ОСОБЛИВОСТІ МЕТАБОЛІЗМУ ГЛЮКОЗИ ГОРМОН-ЧУТЛИВИМИ І РЕЗИСТЕНТНИМИ КЛІТИНАМИ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЛЮДИНИ IN VITRO
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-4-2021-g.9925Ключові слова:
глюкоза, гормон-резистентний, гормон-чутливий, інсулін, рак передміхурової залозиАнотація
Рак передміхурової залози (РПЗ) серед пацієнтів із цукровим діабетом відмічають рідше. Однак, у поєднанні із цукровим діабетом перебіг РПЗ є більш агресивним і частіше супроводжується метастазуванням в регіонарні лімфатичні вузли. Мета: дослідження впливу інсуліну на проліферацію та метаболізм глюкози клітинами РПЗ. Об’єкт і методи дослідження: дослідження проводили in vitro на клітинах РПЗ людини ліній LNCaP (гормон-чутливі), Du-145 і РС-3 (резистентні). У роботі використовували методи культури клітин, біохімічні, молекулярно-біологічні, імунологічні та статистичні методи. Результати: інсулін в усіх досліджених концентраціях підвищував метаболізм глюкози клітинами LNCaP на 20%. Разом з тим у клітинах Du-145 лише високі концентрації інсуліну суттєво підвищували кількість метаболізованої глюкози. Інсулін в усіх досліджених концентраціях підвищував проліферативну активність клітин LNCaP на 20–30%, але в клітинах Du-145 і РС-3 високі концентрації гормону призводили до пригнічення проліферації клітин. Обробка клітин РПЗ інсуліном зумовлювала дозозалежне пригнічення експресії CD44 в усіх трьох типах клітин. Висновки: порівняльний аналіз отриманих результатів свідчить, що підвищення ступеня злоякісності клітин РПЗ асоційоване зі зниженням їх чутливості до метаболічного і мітогенного ефектів інсуліну. CD44 може бути важливою та селективною молекулярною мішенню для терапії при РПЗ.
Посилання
Rodriguez C, Patel AV, Mondul AM et al. Diabetes and risk of prostate cancer in a prospective cohort of US men. Am J Epidemiol 2005; 161: 147–52.
Joentausta RM, Kujala PM, Visakorpi T, et al. Tumor features and survival after radical prostatectomy among antidiabetic drug users. Prostate Cancer Prostatic Dis 2016; 19 (4): 367–73.
Ravenna L, Principessa L, Verdina A, et al. Distinct phenotypes of human prostate cancer cells associate with different adaptation to hypoxia and pro-inflammatory gene expression. PLoS One 2014; 9 (5): e96250.
Freshney RI. Culture of animal cells: a manual of basic technique and specialized applications. London: Wiley-Blackwell, 2010. 564 p.
Vega-Avila E, Pugsley MK. An overview of colorimetric assay methods used to assess survival or proliferation of mammalian cells. Proc West Pharmacol Soc 2011; 54: 10–4.
Ozdemir KG, Yilmaz H, Yilmaz S. In vitro evaluation of cytotoxicity of soft lining materials on L929 cells by MTT assay. Biomed Mater Res B Appl Biomater 2009; 90 (1): 82–6.
Tubiana M, Malaise E. Comparison of cell proliferation kinetics in human and experimental tumors: response to irradiation. Cancer Treat Rep 1976; 60 (12): 1887–95.
Gluzman DF, Sklyarenko LM, Nadgornaya VA, Kryachok IA. Diagnostic immunocytochemistry of tumors. Kyiv: Morion, 2003. 156 с. (in Rusian)
Detre S, Saccani Jotti G, Dowsett M. A «quickscore» method for immunohistochemical semiquantitation: validation for estrogen receptor in breast carcinomas. Clin Pathol 1995; 48: 876–8.
Li W, Zhang X, Sang H, et al. Effects of hyperglycemia on the progression of tumor diseases. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2019; 38: 327.
Cutruzzolà F, Giardina G, Marani M, et al. Glucose metabolism in the progression of prostate cancer. Front Physiol 2017; 8: 97.
Newsholme EA, Dimitriadis G. Integration of biochemical and physiologic effects of insulin on glucose metabolism. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2001; 109 (2): S122–34.
Wilcox G. Insulin and insulin resistance. Clin Biochem Rev 2005; 26 (2): 19–39.
Klement RJ, Kämmerer U. Is there a role for carbohydrate restriction in the treatment and prevention of cancer? Nutrition & Metabolism 2011; 8: 75.
Orgel E, Mittelman SD. The links between insulin resistance, diabetes, and cancer. Current Diabetes Report 2013; 13: 213–22.
Tamada M, Nagano O, Tateyama S, et al. Modulation of glucose metabolism by CD44 contributes to antioxidant status and drug resistance in cancer cells. Cancer Res 2012; 72: 1438–48.
Li W, Cohen A, Sun Y, et al. The role of CD44 in glucose metabolism in prostatic small cell neuroendocrine carcinoma. Mol Cancer Res 2016; 14 (4): 344–53.
