ОЦІНКА ДНК-СТАТУСУ ТА ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ ЦИКЛІНІВ D1, Е І ТРАНСКРИПЦІЙНОГО ФАКТОРА E2F1 У КЛІТИНАХ ЕПІТЕЛІАЛЬНИХ ПУХЛИН ЕНДОМЕТРІЯ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-21-3-2019-g.7783Ключові слова:
анеуплоїдія, експресія, індекс ДНК, індекс проліферації, рак ендометрія, транскрипційний фактор E2F1, циклін D1, циклін ЕАнотація
Прогнозування перебігу пухлинного процесу — одне з нагальних завдань клінічної онкології. Це повною мірою стосується і раку ендометрія (РЕ), захворюваність на який залишається високою. Важливою особливістю РЕ є його клінічний поліморфізм у межах одного гістологічного типу і стадії захворювання, що аргументує пошук біомаркерів, експресія яких дозволить визначити карциноми ендометрія, що асоціюється з більш агресивним перебігом захворювання. Мета: оцінка плоїдності, експресії циклінів D1 і Е і транскрипційного фактора E2F1 залежно від клініко-патологічних особливостей РЕ. Об’єкт і методи: операційний матеріал 68 хворих на РЕ І–ІІ стадії віком від 36 до 72 років (середній вік — 59,3 ± 3,2 року), досліджено з використанням морфологічного, імуногістохімічного, цитофлуориметричного і статистичного методів. Результати: визначено, що серед досліджених зразків пухлин ендометрія, популяція анеуплоїдних клітин визначалась у 15,8% випадках РЕ, переважна більшість (88,9%) яких характеризувались індексом ДНК (іДНК) > 1,0, низьким ступенем диференціювання і глибокою інвазією в міометрій (77,8%), на відміну від диплоїдних новоутворень (54,2 і 35,4% відповідно). З’ясовано, що у новоутвореннях ендометрія з анеуплоїдією спостерігається зростання експресії цикліну D1 (23,4 ± 8,3%), вірогідно більша кількість клітин з експресією цикліну E (25,8 ± 7,6%) і транскрипційного фактора E2F1 (14,1 ± 1,8%) та вищим (31,1 ± 3,2%) індексом проліферації (ІП), порівняно з цими показниками у диплоїдних пухлинах (відповідно 11,8 ± 1,6; 12,2 ± 6,9; 5,2 ± 1,7; 22,7 ± 1,4%; p < 0,05). Висновок: встановлено, що серед ендометріоїдних карцином ендометрія спостерігаються пухлини з анеуплоїдією, які характеризуються переважно глибокою інвазією в міометрій, вірогідно вищими ІП та експресією циклінів D1, Е і транскрипційного фактора E2F1 порівняно з такими показниками у диплоїдних пухлинах. Виявлені фенотипові особливості РЕ поряд зі статусом ДНК можуть бути основою для визначення більш агресивних форм цієї патології.
Посилання
Song T, Lee J-W, Kim H-J, et al. Prognostic significance of DNA ploidy in stage I endometrial cancer. Gynecol Oncol 2011; 122 (1): 79–82.
Pradhan M, Abeler VM, Danielsen HE, et al. Prognostic importance of DNA ploidy and DNA index in stage I and II endometrioid adenocarcinoma of the endometrium. Аnnals Oncol 2012; 23 (5): 1176–84.
Chang CN, Feng MJ, Chen YL, et al. p15(PAF) is an Rb/E2F-regulated S-phase protein essential for DNA synthesis and cell cycle progression. PLoS One 2013; 8 (4): e61196.
Dong P, Maddali MV, Srimani JK, et al. Author Correction: Division of labour between Myc and G1 cyclins in cell cycle commitment and pace control. Nat Commun 2018; 9 (1): 4766.
Huang LN, Wang DS, Chen YQ, et al. Meta-analysis for cyclin E in lung cancer survival. Clin Chim Acta 2012; 413 (7–8): 663–8.
Gao S, Ma JJ, Lu C. Prognostic value of cyclin E expression in breast cancer: A meta-analysis. Tumour Biol 2013; 34 (6): 3423–30.
Ramos-García P, Gil-Montoya JA, Scully C, et al. An update on the implications of cyclin D1 in oral carcinogenesis. Oral Dis 2017; 23 (7): 897–912.
Ortiz AB, Garcia D, Vicente Y, et al. Prognostic significance of cyclin D1 protein expression and gene amplification in invasive breast carcinoma. PLoS One 2017; 12 (11): e0188068.
Ramos-García P, González-Moles MÁ, Ayén Á, et al. Predictive value of CCND1/cyclin D1 alterations in the malignant transformation of potentially malignant head and neck disorders: Systematic review and meta-analysis. Head Neck 2019; 41 (9): 3395–407.
Talhouk A, McConechy MK, Leung S, et al. A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers. Br J Cancer 2015; 113: 299–10.
Yusuda M. Immunohistochemical characterization of endometrial carcinomas: endometrioid, serous and clear cell adenocarcinomas in association with genetic analysis. J Obstet Cynaecol Res 2014; 40 (12): 2167–76.
Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO classification of tumours of female reproductive organs. Lyon: IARC 2014: 307 p.
Nicoletti G, Migliorati M, Pagliacci C, et al. A repid and simpl method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flou cytometry. J Immunol Methods 1991; 139: 271–79.
Khabaz MN, Abdelrahman AS, Butt NS, et al. Cyclin D1 is significantly associated with stage of tumor and predicts poor survival in endometrial carcinoma patients. Ann Diagn Pathol 2017; 30: 47–51.
Santala S, Talvensaari-Mattila A, Soini Y, Santala M. Cyclin E expression correlates with cancer-specific survival in endometrial endometrioid adenocarcinoma. Anticancer Res 2015; 35 (6): 3393–7.
Hveem TS, Merok MA, Pretorius ME, et al. Prognostic impact of genomic instability in colorectal cancer. Br J Cancer 2014; 110 (8): 2159–64.
Pinto AE, Pereira T, Silva GL, André S. Prognostic relevance of DNA flow cytometry in breast cancer revisited: The 25-year experience of the Portuguese Institute of Oncology of Lisbon. Oncol Lett 2017; 13 (4): 2027–33.
Danielsen HE, Pradhan M, Novelli M. Revisiting tumour aneuploidy — the place of ploidy assessment in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13 (5): 291–304.
Talhouk A, McConechy MK, Leung S, et al. A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers. Br J Cancer 2015; 113 (2): 299–310.
Talhouk A, McConechy MK, Leung S, et al. A simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. Cancer 2017; 123 (5): 802–13.
Green RW, Engblom S, Baldetorp B, et al. Cell proliferation, measured as flow cytometric S-phase fraction, is a strong prognostic indicator in FIGO stage I endometrioid endometrial carcinoma: a population-based study. Acta Obstetricia et Gynecol Scandinavica 2015; 94: 1064–73.
Murphy DG, Risbridger GP, Bristow RG, Sandhu S. The evolving narrative of DNA repair gene defects: distinguishing indolent from lethal prostate cancer. Eur Urol 2017; 71 (5): 748–49.
Mateo J, Boysen G, Barbieri CE, et al. DNA repair in prostate cancer: biology and clinical implications. Eur Urol 2017; 71 (3): 417–425.
Wu W, Slomovitz BM, Soliman PT, et al. Correlation of cyclin D1 and cyclin D3 overexpression with the loss of PTEN expression in endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2006; 16: 1668–72.
Lindahl T, Landberg G, Ahlgren J, et al. Overexpression of cyclin E protein is associated with specific mutation types in the p53 gene and poor survival in human breast cancer. Carcinogenesis 2004; 25 (3): 375–80.
Buchynska LG, Brieieva OV, Iurchenko NP. Assessment of HER-2/neu, с-MYC and CCNE1 gene copy number variations and protein expression in endometrial carcinomas. Exp Oncol 2019; 41 (2): 138–43.
Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, et al. CCNE1 amplification is associated with aggressive potential in endometrioid endometrial carcinomas. Int J Oncol 2016; 48 (2): 506–16.
Alao JP. The regulation of cyclin D1 degradation: roles in cancer development and the potential for therapeutic invention. Mol Cancer 2007; 6: 24.
Buchynska LG, Nesina IP. Expression of the cell cycle regulators p53, p21(WAF1/CIP1) and p16(INK4a) in human endometrial adenocarcinoma. Exp Oncol 2006; 28 (2): 152–5.
Bhagat R, Kumar SS, Vaderhobli S, et al. Epigenetic alteration of p16 and retinoic acid receptor beta genes in the development of epithelial ovarian carcinoma. Tumour Biol 2014; 35: 9069–78.
Salo-Mullen EE, O’Reilly EM, Kelsen DP, et al. Identification of germline genetic mutations in patients with pancreatic cancer. Cancer 2015; 121 (24): 4382–8.
Feng W, Han Z, Zhu R, et al. Association of p16 gene methylation with prostate cancer risk: a meta-analysis. J BUON 2015; 20: 1074–80.
Felix AS, Sherman ME, Hewitt SM, et al. Cell-cycle protein expression in a population-based study of ovarian and endometrial cancers. Front Oncol 2015; 5: 25.
Kreis NN, Sanhaji M, Rieger MA, et al. p21Waf1/Cip1 deficiency causes multiple mitotic defects in tumor cells. Oncogene 2014; 33 (50): 5716–28.
Buchynska LG, Iurchenko NP, Glushchenko NM, Nesina IP. Phenotypic features of endometrial tumors in patients with family history of cancer. Exp Oncol 2017; 39 (4): 312–18.
Nesina IP, Iurchenko NP, Buchynska LG. Мarkers of the epitelial-mesenchemical transition in the cells of endometrial carcinoma. Exp Oncol 2018; 40 (3): 218–22.
Isaeva AV, Zima AP, Shabalova IP, et al. β-Catenin: structure, function and role in malignant transformation of epithelial cells. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk 2015; 70 (4): 475–83 (іn Russian).
