ЕКСПРЕСІЯ МАРКЕРІВ МІЖКЛІТИННОЇ АДГЕЗІЇ CD44 ТА CD24 У КЛІТИНАХ КАРЦИНОМ ЕНДОМЕТРІЯ З ВИСОКИМ ПОТЕНЦІАЛОМ ЗЛОЯКІСНОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-21-3-2019-g.7936Ключові слова:
CD24, CD44, віментин, ендометріоїдна карцинома, рак тіла матки, серозна карциномаАнотація
Мета: визначення експресії білків CD44 та CD24 у зразках ендометріоїдної карциноми (ЕК) тіла матки залежно від показників прогресії пухлинного процесу. Об’єкт і методи: зразки операційного матеріалу 66 хворих з ЕК (середній вік 59,7 ± 5,8 року) і 13 хворих із серозною карциномою (СК; середній вік 63,1 ± 4,2 року). Використано такі методи: морфологічний, імуногістохімічний, проточної цитометрії, статистичний. Результати: дослідження показали, що кількість пухлин з позитивною експресією CD44 становила 58 (87,9%), CD24 — 63 (95,5%). Експресія білка CD44 була достовірно вищою у G3-пухлинах порівняно з G2-пухлинами (25,4 ± 2,3 проти 14,1 ± 2,0%, р < 0,05); експресія CD24 у G3- і G2-пухлинах була майже однаково високою (відповідно 48,8 ± 3,7 і 47,9 ± 3,0%). В ЕК, що інвазували < ½ міометрія, кількість клітин з експресією CD44 та CD24 становила відповідно 18,5 ± 2,4 та 52,4 ± 3,0%, а при глибокій інвазії у міометрій — відповідно 21,2 ± 2,1 та 46,6 ± 3,3%. Найбільша кількість пухлин, що глибоко інвазували міометрій і з анеуплоїдією, мала фенотип CD44–/low/CD24high; з високим індексом проліферації асоціювалися фенотипи CD44high/CD24high або CD44–/low/CD24high, тобто найбільш агресивні ознаки ЕК визначали переважно при високій експресії CD24. Частота СК з фенотипом CD44–/low/CD24–/low становила 53,8%, CD44high/CD24high — 38,5%, CD44high/CD24–/low — 7,7%. Зразків СК з негативною експресією CD44 і позитивною CD24 не виявлено. Висновки: високі значення експресії CD24 у ЕК асоціюються з такими показниками злоякісності раку, як глибока інвазія пухлини у міометрій, анеуплоїдія та висока проліферативна активність пухлин; у СК — з анеуплоїдією. Отримані дані дозволяють припустити, що адгезивні молекули CD44 та CD24 можуть бути використані у якості маркерів прогресії раку ендометрія.
Посилання
Tajiama H, Ohta T, Kitagawa H, et al. Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine for pancreatic cancer increases in situ expression of the apoptosis marker M30 and stem cell marker CD44. Oncol Lett 2012; 3: 1189–90.
Puchinskaya MV. Cancer stem cell markers and their prognostic value. Archive Pathologists 2016; 2: 47–54 (in Russian).
Gоjster OS. Role of CD24 gene in tumor growth of different organs and study approaches ways of its study. Oncology 2015; 17 (4): 228–35 (in Ukrainian).
Kim YS. Kaidina AM, Chang J-H, et al. Molecular markers of cancerous stem cells, verified in vivo. Biomed Chemistry 2016; 62 (3): 228–38 (in Russian).
Golubtsova NV, Baryshnikova MA. Markers of the ovarian cancer stem cells. Fundamental Oncology 2016; 4: 18–25.
Chen Ch, Zhao S, Karnad А, Freeman JW. The biology and role of CD44 in cancer progression: therapeutic implications. J Hematol Oncol 2018; 11: 64.
Chekhun SV, Zadvorny TV, Tymovska YuO, et al. СD44+/CD24 — markers of cancer stem cells in patients with breast cancer of different molecular subtypes. Exp Oncol 2015; 37 (1): 58–63.
Eyvazi S, Kazemi B, Dastmalchi S, Bandehpour M. Involvement of CD24 in multiple cancer related pathways makes it an interesting new target for cancer therapy. Current Cancer Drug Targets 2018; 18 (4): 328–36 (in Russian).
Levchenko NO, Laktionov KP, Tayipov MA, et al. Molecular markers of endometrial cancer. Tumors Female Reprod Syst 2013; 3–4: 86–9 (in Russian).
Krakmal NV, Zavyalova MV, Denisov EV, et al. Invasion of tumor epithelial cells: mechanisms and manifestation. Acta Naturae 2015; 7 (2): 18–21 (in Russian).
Colombo N, Creutzberg C, Amant F, et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Сonference on еndometrial сancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016; 27: 16–41.
Kurman RJ, Carcangiu M, Herrington CS, Young RH. WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs (IARC WHO Classification of Tumours). 4th Edition Series: IARC Press, 2014. 307 p.
Nicoletti GA, Migliorati M, Pagliacci C, et al. А repid and simpl method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flou cytometry. J Immunol Methods 1991; 139: 271–9.
Nesina IP, Iurchenko NP, Buchynska LG. Markers of the epithelial-mesenchymal transition in cells of endometrial carcinoma. Exp Oncol 2018; 40 (3): 218–22.
Mylona E, Giannopoulou I, Fasomytakis E, et al. The clinicopathologic and prognostic significance of CD44+/CD24—/low) and CD44—/CD24+ tumor cells in invasive breast carcinomas. Hum Pathol 2008; 39: 1096–1102.
Huang H-H, Wang Yu-Ch, Chou Yu-Ch, et al. The combination of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and CD44 is associated with poor outcomes in endometrial cancer. PLоS ONE 2018; 13 (10): е0206685. https://doi.org/10.1371/journal.pone е0206685.
Ahmad F, Dina K, Faina B, et al. CD24 іnduces the аctivation of β-сatenin in іntestinal tumorigenesis. J Cancer Sci Ther 2016; 8: 135–42.
Wang R, Sun Q, Wang P, et al. Notch and Wnt/β-catenin signaling pathway play important roles in activating liver cancer stem cells. Oncotarget 2016; 7 (5): 5754–68.
Davidson B. CD24 is highly useful in differentiating high-grade serous carcinoma from benign and malignant mesothelial cells. Hum Pathol 2016; 58: 123–7.
