ЕКСПРЕСІЯ ХЕМОКІНОВОГО РЕЦЕПТОРА CXCR4І ЩІЛЬНІСТЬ МІКРОСУДИН У ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕННЯХ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ХВОРИХ З ОЗНАКАМИ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-22-1-2020-g.8612Ключові слова:
CXCR4, S18-2, індекс маси тіла, метаболічний синдром, рак молочної залози, щільність мікросудинАнотація
Мета: провести порівняльне дослідження експресії CXCR4, S18-2 і щільності мікросудин (ЩМС) у злоякісних новоутвореннях молочної залози різних молекулярних підтипів залежно від наявності у хворих таких ознак метаболічного синдрому (МС), як ожиріння і артеріальна гіпертензія (АГ). Об’єкт і методи: зразки операційного матеріалу і периферична кров 65 хворих на рак молочної залози (РМЗ) І–ІІ стадії пухлинного процесу, з молекулярними підтипами: люмінальний А (41 випадок), люмінальний В (14 випадків) та базальний (10 випадків). Середній вік хворих становив 58,0 ± 1,9 року. Методи — клінічний, морфологічний, імуногістохімічний (з визначенням частоти забарвлених клітин (ІМ, %) і кількості судин/мм2), імуноферментний аналіз (ELISA), статистичний. Результати: встановлено, що вища експресія хемокінового рецептора CXCR4 і ЩМС спостерігалась у пухлинах молочної залози (МЗ) з люмінальним B молекулярним підтипом (51,6 ± 4,2% і 13,5 ± 2,3 судин/мм2 відповідно). При люмінальному А і базальному підтипах ці показники знижувалися: кількість CXCR4-позитивних клітин становила 49,9 ± 2,8 і 41,4 ± 4,0% відповідно та ЩМС — 5,1 ± 1,3 судин/мм2, р<0,05 і 8,0 ± 1,7 судин/мм2 відповідно. У пухлинних клітинах МЗ люмінального А підтипу хворих з ознаками МС виявлено вищу експресією CXCR4 (55,8 ± 2,9%) та S18-2 (10,1 ± 1,1%) і збільшення ЩМС (8,6 ± 1,9 судин/мм2) порівняно з цими показниками у пухлинах пацієнток без ознак МС (відповідно 48,7 ± 2,4%, 5,2 ± 0,3%, р<0,05 і 5,4 ± 1,7 судин/мм2). У пухлинах хворих на РМЗ з метастазами раку визначено підвищення експресії CXCR4 (51,6 ± 2,8%) та S18-2 (11,9 ± 1,2%) і зростання ЩМС (7,4 ± 2,0 судин/мм2) порівняно зі значеннями цих показників у пухлинах хворих без метастазів: 43,4 ± 2,3%; 4,6 ± 0,8%, р<0,05 і 5,3 ± 1,8 судин/мм2 відповідно. Висновки: підвищення експресії хемокінового рецептора СXCR4, мітохондріального рибосомного білка S18-2 та збільшення ЩМС у пухлинних клітинах молочної залози пов’язано з наявністю у хворих ожиріння і АГ та асоціюється з виникненням метастазів, що може свідчити про прогностичне значення досліджених маркерів для визначення групи пацієнтів з агресивнішим перебігом захворювання.
Посилання
Kazan M, Karalti I. The association between obesity and cancer. Endocrinol Metab Syndr 2015; 4 (4): 196. doi: 10.4172/2161-1017.1000196.
Laurent V, Guérard A, Mazerolles C, et al. Periprostatic adipocytes act as a driving force for prostate cancer progression in obesity. Nat Commun 2016; 7: 10230.
Donohoe CL, Lysaght J, O’Sullivan J, Reynolds JV. Emerging concepts linking obesity with the hallmarks of cancer. Trends Endocrinol Metab 2017; 28 (1): 46–62.
Anido S, Barone I, Giordano C, et al. The multifaceted mechanism of leptin signaling within tumor microenvironment in driving breast cancer growth and progression. Front Oncol 2014; 4: 340. doi 103389/fonc.2014.00340.
Nesina IP, Zadvorny TV, Nespryad’ko SV, et al. Сontents of adiponectin and leptin in peripheral blood serum of brest and endometrial cancer patients with obesity. Oncology 2019; 21 (1): 17–22 (In Ukrainian).
Boudot A, Kerdivel G, Habauzit D, et al. Differential еstrogen-regulation of CXCL12 сhemokine receptors, CXCR4 and CXCR7, contributes to the growth еffect of еstrogens in breast cancer cells. PLoS ONE 2011; 6 (6): e20898.
Sahoo SS, Zhang XD, Hondermarck H, Tanwar PS. The Emerging role of the microenvironment in endometrial cancer. Cancers 2018; 10: 408.
Sobolika T, Wellsc S Y-jun, Ayersd GD, et al. CXCR4 drives the metastatic phenotype in breast cancer through induction of CXCR2 and activation of MEK and PI3K pathways. Molecular Biology Cell M BoC 2014; 25 (5): 566–70.
GhoneumA, Afify H, Salih Z, et al. Role of tumor microenvironment in ovarian cancer pathobiology. Oncotarget 2018; 9 (32): 22832–49.
Huang K, Kiefer C, Kamal A. Novel role for NFAT3 in ERK-mediated regulation of CXCR4. PLoS One 2014; 9 (12): e115249.
Wu N, Yang Yi, Yu N, et al. Tetramethylpyrazine downregulates transcription of the CXC receptor 4 (CXCR4) via nuclear respiratory factor‑1 (Nrf‑1) in WERI‑Rb1 retinoblastoma cells. Oncology Reports 2019; 42 (3): 1214–24
Mushtaq M, Jensen L, Davidsson S, et al. MRPS18-2 protein levels correlate with prostate tumor progression and it induces CXCR4-dependent migration of cancer cells. Sci Rep 2018; 8 (1): 2268.
Buchynska LG, Iurchenko NP, Kashuba EV, et al. Оverexpression of the mitochondrial ribosomal protein S18-2 in the invasive breast carcinomas. Exp Oncol 2018; 40 (4): 303–8.
Yao L, Heuser-Baker J, Barlic-Dicen J. Chemokine receptors on the defensive — the surprising role of CXCR4 in brown adipose tissue. Receptors Clinical Investigation 2015; 2: e397.
Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO classification of tumours of the female reproductive organs (IARC WHO Classification of tumours). 4th Ed: IARC 2014. 307 p.
Ayala NС, Alsina А, Pescie MМG, et al. CXCR4/SDF-1 expression in HER2/neu breast cancer biopsies and its relation to adjuvant treatment. J Clin Oncol 2016; 34(15). doi: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.e12090.
Lefort S, Thuleau A, Kieffer Y, et al. CXCR4 inhibitors could benefit to HER2 but not to triple-negative breast cancer patients. Oncogene 2017; 36: 1211–22.
Lang K, Ratke J. Leрptin and adiponectin: new players in the field of tumor cell and leukocyte migration. BMC 2009 (https://doi.org/10.1186/1478-811X-7-27).
Liu L, Wang L, Zheng J, Tang G. Leрptin promotes human endometrial carcinoma cell proliferation by enhancing aromatase (P450arom) expression and estradiol formation. E J Obstetrics Gynecoly Reproductive Biol 2013; 170 (1): 198–201.
Candelaria Pv, Rampoldi A, Harbuzariu A, Gonzalez-Perez RR. Leptin signaling and cancer chemoresistance: Perspectives. World J Clin Oncol 2017; 8 (2): 106–19.
