ПРОТИПУХЛИННА ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛЕКТИНУ В. SUBTILIS ІMB В-7724 У ЩУРІВ З ЧУТЛИВОЮ ТА РЕЗИСТЕНТНОЮ ДО ЦИСПЛАТИНУ КАРЦИНОМОЮ ГЕРЕНА
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-3-2021-g.9781Ключові слова:
карцинома Герена, лектин бактеріального походження, протипухлинна ефективність, хіміорезистентність, цисплатинАнотація
Мета: дослідити протипухлинну ефективність позаклітинного лектину В. subtilis ІMB В-7724 в монорежимі або в комбінації з цисплатином у щурів з чутливою або з резистентною до цисплатину карциномою Герена (КГ). Об’єкт і методи: експериментальні дослідження проведено на щурах лінії Wistar; у якості моделей пухлинного росту використовували чутливий та резистентний до цисплатину штами КГ. Лікування тварин, яке розпочинали на 7-й день пухлинного росту, включало імунотерапію в монорежимі або поєднання імунотерапії з подальшою (на 14-й день пухлинного росту) хіміотерапією. У якості засобу імунотерапії використовували лектин B. subtilis ІМВ B7724, хіміотерапії — цисплатин. Оцінку протипухлинного ефекту застосованих терапевтичних схем проводили за стандартними параметрами пухлинного росту: об’єм пухлинного вузла, виживаність тварин з пухлиною, гальмування росту пухлини (ГРП), час подвоєння об’єму пухлини (ЧПОП), частка тварин з регресією пухлинного вузла (ЧР). Статистичну обробку результатів проводили за загальноприйнятими методами варіаційної статистики. Показник виживаності тварин оцінювали за методом Каплана — Майєра. Вірогідною вважали різницю між порівнюваними показниками при p <0,05. Результати: проведення імунотерапії мало виражену протипухлинну ефективність незалежно від чутливості пухлинного штаму КГ до цисплатину. Разом з тим, у щурів із чутливою КГ найбільш виражені показники протипухлинної ефективності серед застосованих схем мала група з поєднаним застосуванням імунотерапії з подальшою хіміотерапією: ГРП = 99,9%; ЧПОП21-29; 29-36 = -0,91; -3,57; ЧР36 ≥55,6%. У щурів з резистентною КГ — група, у якій застосовували імунотерапію в монорежимі: ГРП = 100,0%; ЧПОП21-29; 29-36 = 0; 0; ЧР36 ≥66,7%. Висновки: імунотерапія за допомогою лектину B. subtilis ІМВ B-7724 забезпечує виразний протипухлинний ефект за умов її проведення в монорежимі при хіміорезистентній до цисплатину модельній пухлині. За умов чутливої до цисплатину модельної пухлини доцільно проводити імунотерапію лектином у поєднанні з цисплатином.
Посилання
Ghosh S. Cisplatin: the first metal based anticancer drug. Bioorg Chem 2019; 88: 102925.
Cancer in Ukraine, 2019–2020. Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistic. Bull Natl Cancer Register Ukr; Kyiv, 2021; 22: http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_22. (in Ukrainian)
Zhu H, Luo H, Zhang W, et al. Molecular mechanisms of cisplatin resistance in cervical cancer. Drug Des Devel Ther 2016; 10: 1885–95.
Schultz MJ, Swindall AF, Wright JW, et al. ST6Gal-I sialyltransferase confers cisplatin resistance in ovarian tumor cells. J Ovarian Research 2013; 6: 25.doi:10.1186/1757-2215-6-25.
Potebnya G, Cheremshenko N, Lisovenko G, et al. Antitumor efficacy of autovaccines prepared from chemoresistant tumor cells with the use of lectin of B. subtilis B-7025. Exp Oncol 2007; 29 (4): 277–80.
Munkley J, Elliott DJ. Hallmarks of glycosylation in cancer. Oncotarget 2016; 7 (23): 35478–89.
Yue Zhangab, Ruohan Wangab, Ying Fengc, Fang Maab. The role of sialyltransferases in gynecological malignant tumors. Life Sciences 2020; 263: 118670. doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118670.
Wichert B, Milde-Langosch K, Galatenko V, et al. Prognostic role of the sialyltransferase ST6GAL1 in ovarian cancer. Glycobiology 2018; 28 (11): 898–903. doi.org/10.1093/glycob/cwy065.
Xiaoman Zhou, Ganglong Yang, Feng Guan. Biological functions and analytical strategies of sialic acids in tumor. Cells 2020; 9 (273); doi:10.3390/cells9020273.
Dobie C, Skropeta D. Insights into the role of sialylation in cancer progression and metastasis. Brit J Cancer 2020; doi.org/10.1038/s41416-020-01126-7.
Antonyuk VO. Lectins and their raw sources. Lviv: PE «Quart», 2005. 554 p. (in Ukrainian).
Nathan Sharon HL. Lectins: functions. Springer: Science & Business Media, 2007: 333–66.
Pervin MKY, Isemura M, Nakamura Y. Plant lectins in therapeutic and diagnostic cancer research. Int J Plant Biol Res 2015; 3: 1–6.
Karaman OM, Fedosova NI, Voeikova IM, et al. Perspectives of using lectins for cancer diagnostic and treatment. Oncologia 2018; 20 (1): 10–6. (in Ukrainian).
Podgorsky VS, Kovalenko EA, Karpova IS, et al. Extracellular lectins of saprophytic strains of bacteria of the genus Bacillus (review). Applied Biochem Microbiol 2014; 50 (3): 256–63.
Potebnya GP, Tanasienko OA, Cheremshenko NL, et al. Means to receive the substances with antitumor activity. Patent № 59472 Ukraine; Publ 15.09.2003; Bull № 9 (In Ukrainian).
Cheremshenko NL, Fedosova NI, Hetman KI, et al. Cytotoxic lectin with antitumor activity. Utility model patent № 141944 (UA)/(Ukraine); Publ. 12.05.2020, Bull №9. (in Ukrainian).
Experimental evaluation of anticancer drugs in the USSR and the USA. Eds. Z.P. Sofyina, A.B. Syrkin, A. Goldin, A. Klein. M: Medicine, 1979. 296 p. (in Russian).
Yurchenko OV, Todor IN, Tryndyak VP, et al. Resistance of Guerinís carcinoma cells to cisplatine: biochemical and morphological aspects. Exp Oncol 2003; 25: 64–8.
Lukianova NYu, Borikun TV, Demash DV, et al. Changes in the range of metalloproteins and their regulatory factors in growth dynamic of sensitive and resistant Guerin carcinoma. Oncologia 2016; 18 (4): 247–54. (In Ukrainian)
Law of Ukraine No. 3447-IV. On the protection of animals from cruelty.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p. 33).
Sharykina NO, Shlyakhovenko VO, Mosienko VS, et al. Preclinical study of specific activity of antitumor drugs. In: Preclinical studies of drugs (guidelines). Ed. OV Stefanova. К: Avitsena, 2001: 361–70.
Li J, Xia T, Yang X, et al. Malignant solitary pulmonary nodules: assessment of mass growth rate and doubling time at follow-up CT. J Thorac Dis 2018; 10 (Suppl 7): S797-S806.
Sidenko AB, Vishnyakov VV, Isaev SM. Theory of statistics. М: MAX-Press, 2011. 343 p. (in Russian)
Symchych TV, Fedosova NI, Chumak AV, et al. Functions of tumor-associated macrophages and macrophages residing in remote anatomical niches in Ehrlich carcinoma bearing mice. Exp Oncol 2020; 42 (3): 197–203.
