ЗВ’ЯЗОК ПОКАЗНИКІВ ЛАКТОФЕРИНУ З МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНИМИ ОСОБЛИВОСТЯМИ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-1-2021-g.9456Ключові слова:
лактоферин, молекулярно-біологічні особливості, рак молочної залозиАнотація
Мета: проаналізувати залежність показників лактоферину (ЛФ) у сироватці крові та пухлинних клітинах хворих від статусу експресії молекулярно-біологічних маркерів у клітинах раку молочної залози (РМЗ) та показників виживаності. Об’єкт і методи: дослідження проведено на клінічному матеріалі 151 хворої на РМЗ І–ІІ стадій з використанням клінічних, морфологічних, імуногістохімічного, імуноферментного та статистичних методів. Результати: встановлено гетерогенність показників ЛФ на рівні пухлини та організму у хворих на РМЗ. Визначено існування достовірного кореляційного зв’язку між вмістом ЛФ у сироватці крові та його експресією в пухлинних клітинах з такими молекулярно-біологічними характеристиками РМЗ, як статус експресії рецепторів естрогену (РЕ) та прогестерону (РП) (r=-0,53 та r=-0,61 відповідно), а також проліферативна активність пухлинних клітин (r=0,57 та r=0,49 відповідно). Виявлено, що загальна 5-річна виживаність хворих на РМЗ є достовірно меншою у пацієнтів за наявності експресії ЛФ, відсутності експресії РЕ і РП та високого проліферативного потенціалу пухлинних клітин. Висновки: отримані дані розширюють існуючі уявлення щодо асоціації порушень метаболізму залізозв’язуючих білків у пухлинних клітинах та організмі хворих зі ступенем злоякісності РМЗ; свідчать про можливість використання показників ЛФ у сироватці крові та пухлинних клітинах для інтегральної оцінки і поглибленої характеристики пухлинного процесу в молочній залозі.
Посилання
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians 2021; 71 (3): 209–49.
Cancer in Ukraine, 2019–2020. Incidence, mortality, activities of oncological service. Bull Nat Cancer Registry Ukr, № 22, Кyiv, 2020. 82 p.
Smolanka II, Aksenov AA, Aksenova EG, et al. Features of diagnosis and surgical treatment of intraductal neoplasms of the breast. UMJ 2019; 2 (1): 50–3 (in Ukrainian).
Litvinenko ОО, Tatskyi OF. Effective prevention of breast cancer recurrence: the role of exogenous peptides MHP in restoring immune homeostasis. J Klinichna immunolohiia. Alerholohiia. Infektolohiia 2017; 3: 50–7 (in Ukrainian).
DeSantis CE, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Cancer statistics for African Americans, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2019; 69 (3): 211–33.
Coleman MP, Quaresma M, Berrino F, et al. Cancer survival in five continents: a worldwide population-based study (CONCORD). Lancet Oncol 2008; 9 (8): 730–56.
Taplin SH, Ichikawa L, Yood MU, et al. Reason for late-stage breast cancer: absence of screening or detection, or breakdown in follow-up? JNCI 2004; 96 (20): 1518–27.
Testa U, Castelli G, Pelosi E. Breast cancer: a molecularly heterogenous disease needing subtype-specific treatments. Medical sciences (Basel, Switzerland) 2020; 8 (1): 18 (https://doi.org/10.3390/medsci8010018).
Laptiev SA, Korzhenevskaia MA, Imyanitov EN. Molecular-genetic «portrait» of breast cancer. The Scientific Notes of IPP-SPSMU 2017; 24 (2): 12–22 (in Russian).
Jung M, Mertens C, Tomat E, et al. Iron as a central player and promising target in cancer progression. Int J Mol Sc 2019; 20 (2): 273.
Chekhun VF, Yalovenko TN, Pavlova AA, et al. The clinical significance of the level of metal-containing proteins in the blood serum of patients with breast cancer. Oncological Journal (Republic of Belarus) 2016; 2 (38): 7–13.
Torti SV, Torti FM. Iron: the cancer connection. Mol Asp Med 2020; 75: 100860.
Nakamura T, Naguro I, Ichijo H. Iron homeostasis and iron-regulated ROS in cell death, senescence and human diseases. BBA 2019; 1863 (9): 1398–1409.
Muhoberac BB, Vidal R. Iron, ferritin, hereditary ferritinopathy, and neurodegeneration. Front Neurosci 2019; 13: 1195.
Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K. Regulation of iron transport and the role of transferrin. BB 2012; 1820 (3): 188–202.
Hagag AA, Badraia IM, Abdelmageed MM, et al. Prognostic value of transferrin receptor-1 (CD71) expression in acute lymphoblastic leukemia. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2018; 18 (6): 610–17.
Sabra S, Agwa MM. Lactoferrin, a unique molecule with diverse therapeutical and nanotechnological applications. Int J Biol Macromol 2020; 164: 1046–60.
Rodrigues L, Teixeira J, Schmitt F, et al. Lactoferrin and cancer disease prevention. Crit Rev Food Sci Nutr 2008; 49 (3): 203–17.
Zhang Y, Lima CF, Rodrigues LR. Anticancer effects of lactoferrin: Underlying mechanisms and future trends in cancer therapy. Nutr Rev 2014; 72 (12): 763–73.
Tsuda H, Kozu T, Iinuma G, et al. Cancer prevention by bovine lactoferrin: from animal studies to human trial. Biometals 2010; 23 (3): 399–409.
Suzuki YA, Lönnerdal B. Baculovirus expression of mouse lactoferrin receptor and tissue distribution in the mouse. Biometals 2004; 17 (3): 301–9.
Duarte DC, Nicolau A, Teixeira JA, et al. The effect of bovine milk lactoferrin on human breast cancer cell lines. J Dairy Sci 2011; 94 (1): 66–76.
Guedes JP, Pereira CS, Rodrigues LR, et al. Bovine milk lactoferrin selectively kills highly metastatic prostate cancer PC-3 and osteosarcoma MG-63 cells in vitro. Front Oncol 2018; 8: 200.
Hu L, Gao CH, Hong C, et al. Expression, purification, and breast cancer cell inhibiting effect of recombinant human lactoferrin C-lobe. Biosci Biotechnol Biochemi 2016; 80 (2): 257–63.
Hwang SM, Chung IY, Jo JH, et al. Comparison of proliferative effect of human lactoferrin and its proteolytic peptide on normal and transformed epithelial cells. Biotechnol. Appl. Biochem 2016; 178 (1): 44–57.
Sobin LH, Wittekind C. TNM. Classification of malignant tumors. Sixth Edition. UICC, Ed Willey-Liss 2003; p. 193.
Lakhani S, Ellis I, Schnitt S, et al. 4th. WHO Classification of Tumours of the Breast. Lyon: IARC Press; 2012.
Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, et al. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res 1986; 46 (10): 5419–25.
Schulz DM, Böllner C, Thomas G, et al. Identification of differentially expressed proteins in triple-negative breast carcinomas using DIGE and mass spectrometry. J Proteome Res 2009; 8 (7): 3430–8.
Rossiello R, Carriero MV, Giordano GG. Distribution of ferritin, transferrin and lactoferrin in breast carcinoma tissue. J Clin Path 1984; 37 (1): 51–5.
Teng CT, Gladwell W, Beard C, et al. Lactoferrin gene expression is estrogen responsive in human and rhesus monkey endometrium. Mol Human Reproduction 2002; 8 (1): 58–67.
Ha NH, Nair VS, Reddy DNS, et al. Lactoferrin–endothelin-1 axis contributes to the development and invasiveness of triple-negative breast cancer phenotypes. Cancer Res 2011; 71 (23), 7259–69.
