ЖЕЛАТИНАЗИ ТРОМБОЦИТІВ ТА ВИЖИВАНІСТЬ ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ПРИ ОЖИРІННІ: ЗВ’ЯЗОК З МЕНОПАУЗАЛЬНИМ СТАТУСОМ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2024.02.139Ключові слова:
виживаність, желатинази тромбоцитів, менопаузальний статус, ожиріння, рак молочної залозиАнотація
Ожиріння підвищує ризик розвитку та погіршує перебіг деяких видів раку, зокрема раку молочної залози (РМЗ). Відомо про парадоксальний вплив ожиріння на перебіг РМЗ, пов’язаний із менопаузальним статусом пацієнток. Мета: дослідити виживаність у зв’язку з рівнями генерування супероксидних радикалів та активності желатиназ тромбоцитів, окисно-відновного стану прилеглої до пухлини жирової тканини (ППЖТ), індексом маси тіла (ІМТ) та менопаузальним статусом хворих на РМЗ. Об’єкт і методи: досліджено зразки ППЖТ (післяопераційний матеріал) та крові 70 жінок, хворих на РМЗ. Використано методи ЕПР- спектрометрії, зимографії у поліакриламідному гелі, загально-клінічні та статистичні. Результати: у хворих у передменопаузі швидкість генерування супероксидних радикалів (СР) тромбоцитами за нормальної ваги та при ожирінні не відрізняється, тоді як при постменопаузі між ними спостерігається достовірна різниця (р < 0,05) (в 1,4 раза). Виявлено асоційованість рівнів СР тромбоцитів та у ППЖТ пацієнток в постменопаузі. У хворих у передменопаузі різниця між активністю желатиназ тромбоцитів при ожирінні та за нормальної ваги недостовірна (р > 0,05), тоді як при постменопаузі спостерігається значна достовірна різниця (р < 0,05) у показниках сумарної активності ММП-2 та -9 за нормальної ваги та ожиріння (у 2,3 раза). Для пацієнток у постменопаузі спостерігається висока достовірна асоційованість показників активності желатиназ тромбоцитів та швидкості генерування ними СР. При рівнях активності ММП-2 тромбоцитів, вищих за 42 у.о., хворі мали достовірно меншу тривалість життя (р = 0,02) та вищий ризик несприятливого перебігу захворювання (HR = 2,7), ніж при нижчих рівнях активності ферменту. При рівнях активності ММП-9 тромбоцитів, вищих за 65 у.о., хворі мали достовірно меншу тривалість життя (р = 0,04) та вищий ризик несприятливого перебігу захворювання (HR = 1,75), ніж при нижчих рівнях активності ферменту. Висновки: вірогідно, що саме при постменопаузі ожиріння є найбільш вагомим протромбогенним чинником, який сприяє виживаності дисемінованих пухлинних клітин у судинному руслі та метастазуванню. Це відбувається внаслідок того, що метаболіти естрогенів додатково порушують рівновагу у редокс-стані жирової тканини, чим сприяють поглибленню системного окисного стресу та тромбоутворенню. Отримані результати вказують на перспективність пошуку та дослідження факторів, що визначають парадоксальний вплив ожиріння на перебіг РМЗ, в якості перспективних прогностичних маркерів для персоніфікованих підходів в протипухлинній терапії.
Посилання
World Health Organization (2024), Obesity and overweight [online]. Available at: https://www.whint/news-room/ fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H, et al. Obesity and Severe Obesity Forecasts Through 2030. Am J Prev Med 2012; 42 (6): 563–70. doi:11016/j.amepre.2011.10.026.
Colditz G, Peterson Obesity and Cancer: Evidence, Impact, and Future Directions. Clinical Chemistry 2018; 64 (1): 154–62. doi: 10.1373/clinchem.2017.2773761.
Kawai T, Autieri MV, Scalia Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol 2021; 320 (3): 375–91. doi: 10.1152/ajpcell.00379. 2020.
Samad F, Ruf W. Inflammation, obesity, and thrombosis. Blood 2013; 122 (20): 3415–22. doi: 11182/blood-2013- 05.
Wu J, Heemskerk JW, Baaten C Platelet membrane receptor proteolysis: implications for platelet function. Frontiers in cardiovascular medicine 2021; 7: 608391. doi: 10.3389/ fcvm.2020.608391.
Lee K, Kruper L, Dieli-Conwright CM, et al. The Impact of Obesity on Breast Cancer Diagnosis and Cur-rent Oncology Reports 2019; 21: 41. doi: 10.1007/s11912- 019-0787-1.
Dehesh T, Fadaghi S, Seyedi M, et al. The relation between obesity and breast cancer risk in women by considering menstruation status and geographical variations: a systematic review and meta- BMC women’s health 2023; 23 (1): 392. doi: 10.1186/s12905-023-02543-5.
Michels KB, Terry KL, Willett Longitudinal Study on the Role of Body Size in Premenopausal Breast Cancer. Arch Intern Med 2006; 166 (21): 2395–402. doi: 10.1001/ archinte.166.21.2395.
Harris HR, Willett WC, Terry KL, et al. Body Fat Distribution and Risk of Premenopausal Breast Cancer in the Nurses’ Health Study J Natl Cancer Inst 2011; 103 (3): 273–8. doi: 10.1093/jnci/djq500.
Van den Brandt PA, Spiegelman D, Yaun SS, et al. Pooled Analysis of Prospective Cohort Studies on Height, Weight, and Breast Cancer Risk. Am J Epidemiol 2000; 152 (6): 514–27. doi: 1093/aje/152.6.514.
Berstad P, Coates RJ, Bernstein L, et al. A Case-Control Study of Body Mass Index and Breast Cancer Risk in White and African-American Women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19 (6): 1532–44. doi: 1158/1055- 9965.EPI-10-0025
Bergstrom A, Pisani P, Tenet V, et al. Overweight as an Avoidable Cause of Cancer in Int J Cancer 2001;91 (3): 421–30. doi: 10.1002/1097-0215(200002)9999:9999<::aid-ij053>3.0.co;2-t
World Health Organization (2010). A healthy lifestyle — WHO recommendations [online]. Available at: https://www.int/europe/news-room/fact-sheets/item/a-healthy- lifestyle—who-recommendations.
Qureshi AA, Karpen CW, Qureshi N, et al. Tocotrienols-in- duced inhibition of platelet thrombus formation and platelet aggregation in stenosed canine coronary arteries. Lipids in Health and Disease 2011; 10: 58–7 doi: 10.1186/1476-511- X-10-58.
De Clerk YA, Perez N, Shimada H, et al. Inhibition of invasion and metastasis in cells transfected with an inhibitor of Cancer research 1992; 52: 701–8. PMID: 1732058.
Burlaka AP, Sidorik EP, Ganusevich II, et al. High formation of superoxide anion and nitric oxide, and matrix metalloproteinases activity in vascular wall of rectal carcinoma Exp Oncol 2006; 28: 323–5. PMID: 1728 5119.
Ganusevich II, Virko SV, Riznichuk Breast cancer in obesity: menopausal status and redox characteristics of adipose tissue dysfunction. Oncology 2023; 25 (2): 115–21. doi: 10.15407/oncology.2023.02.115. (in Ukrainian).
Mezouar S, Frère C, Darbousset R, et al. Role of platelets in cancer and cancer-associated thrombosis: Experimental and clinical evidenc Thrombosis Research, Elsevier 2016; 139: 65–76. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.006.
Palacios-Acedo AL, Mège Crescence L, et al. Platelets, Thrombo-Inflammation, and Cancer: Collaborating With the Enemy. Frontiers in Immunology 2019; 10: 1805. doi: 10.3389/fi 19.01805.
Ganusevich II, Mamontova LA, Kovelskaya AV, et al. Platelet gelatinases in gastric cancer metastasis and prognosis. Oncology 2016; 18 (2): 130–136. (in Ukrainian).
Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, et al. Breast Can- cer-Epidemiology, Risk Factors, Classification, Prognostic Markers, and Current Treatment Strategies-An Updated Review. Cancers (Basel) 2021; 13 (17): 4287. doi: 13390/ cancers13174287.
Miller Aromatase and the Breast: Regulation and Clinical Aspects Maturitas 2006; 54 (4): 335–41. doi: 10. 1016/j.maturitas.2006.04.020.
Van Landeghem AA, Poortman J, Nabuurs M, et al. Endogenous Concentration and Subcellular Distribution of Estrogens in Normal and Malignant Human Breast T Cancer Res 1985; 45 (6): 2900–6.
Freeman EW, Sammel MD, Lin H, et Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to Menopause. Menopause, 2010; 17 (4): 718–26. doi: 10.1097/gme. 0b013e3181cec85d.
Lee K, Kruper L, Dieli-Conwright CM, et al. The Impact of Obesity on Breast Cancer Diagnosis and Current Oncology Reports 2019; 21: 41. doi: 10.1007/s11912- 019-0787-1.
Zhang S, Shang P, Gao K, et al. Dynamics of estrogen-induced ROS and DNA strand break generation in estrogen receptor α-positive breast cancer. Biochemical and Biophysical Research Communications 2022; 602: 170–8. doi: 1016/j.bbrc.2022.02.089.
