ОСОБЛИВОСТІ ЗМІН РІВНІВ ПОЛІАМІНІВ У ДИНАМІЦІ РОСТУ ЧУТЛИВОГО ТА РЕЗИСТЕНТНОГО ДО ЦИСПЛАТИНУ ШТАМІВ КАРЦИНОМИ ГЕРЕНА
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-3-2021-g.9686Ключові слова:
карцинома Герена, периферична кров, путресцин, пухлинна тканина, резистентність, спермідин, спермінАнотація
Результати багатьох досліджень показали, що для злоякісних пухлин людини і тварин характерними є інтенсифікація синтезу поліамінів (ПА) та їх накопичення в пухлинних тканинах, а також у крові, сечі, спинно-мозковій рідині. Є повідомлення, що ефективний цитостатичний вплив супроводжується зниженням вмісту ПА у пухлинах та біологічних рідинах організму експериментальних тварин і пацієнтів з пухлинами. Водночас припущення, що визначення ПА в біологічних рідинах може бути використано для моніторингу процесу лікування вимагає подальшого дослідження. Мета: дослідити рівні ПА в тканині чутливого та резистентного до цисплатину штамів карциноми Герена, а також у периферичній крові щурів з пухлиною в динаміці росту останньої. Об’єкт і методи: щурі лінії Вістар, модельна карцинома Герена (чутливий та резистентний до цисплатину штами), периферична кров щурів з пухлиною. Визначення вмісту ПА (сперміну (Спн), спермідину (Спд), ацетильованої форми спермідину (Ацетил-Спд) та путресцину (Пут)) в пухлинній тканині та периферичній крові проводили методом рідинної хроматографії високого тиску. Статистичну обробку результатів проводили за загально прийнятими методами варіаційної статистики. Результати: з розвитком (експоненціальна фаза росту) чутливого штаму карциноми Герена в пухлинах зростають рівні Спд, Ацетил-Спд, Спн та величина співвідношення Спд/Спн, а рівень Пут знижується. У подальшому рівні всіх фракцій ПА знижувалися. В експоненціальній фазі росту резистентної до цисплатину карциноми зростали рівні Спд, Пут, співвідношення Спд/Спн. Натомість рівні Спн і Ацетил-Спд знижувалися. У тканині резистентного штаму карциноми Герена рівень путресцину в усі терміни дослідження залишався вищим, а рівні Спд і Спн в експоненціальній фазі росту були нижчими порівняно з відповідними показниками чутливого штаму карциноми. Динаміка рівнів ПА у периферичній крові обох груп тварин з пухлинами була аналогічною такій у пухлинній тканині. Висновки: встановлено, що резистентний до цисплатину штам карциноми Герена характеризується змінами в метаболізмі ПА у порівнянні з чутливим штамом. Отримані дані щодо особливостей динаміки рівнів ПА у пухлинній тканині та периферичній крові експериментальних тварин залежно від чутливості пухлин до цитостатичного препарату в подальшому можуть бути використані для моніторингу в клінічних умовах ефективності хіміотерапії.
Посилання
Igarashi K, Kashiwagi K. The functional role of polyamines in eukaryotic cells. Int J Biochem Cell Biol 2019; 107: 104–15.
Berdinsky NK, Zaletok SP. Polyamines and tumor growth. Kyiv: Naukova dumka. Наукова думка, Київ, 1987: 1–141.
Kabir A, Suresh Kumar G. Targeting double-stranded RNA with spermine, 1-naphthylacetyl spermine and spermidine: a comparative biophysical investigation. J Phys Chem B 2014; 118: 11050–64.
Pegg AE. Mammalian polyamine metabolism and function. IUBMB Life 2009; 61: 880-94.
Lightfoot HL, Hall J, Endogenous polyamine function — the RNA perspective. Nucleic Acids Res 2014; 42: 11275–90.
Medina MÁ, Urdiales JL, Rodríguez-Caso C, et al. Biogenic amines and polyamines: similar biochemistry for different physiological missions and biomedical applications. Crit Rev Biochem Mol Biol 2003; 38: 23–59.
Stewart МT, Dunston TT, Woster PM, Casero RA. Polyamine catabolism and oxidative damage. J Biol Chem 2018; 293: 18736–45.
Zaletok JV, Berdyn NC, Tarutinov VI, et al. Study of indicators of polyamine metabolism in tumors and physiological fluids in patients with breast tumors. Oncology 2000; 2 (4): 250-2 (in Ukrainian).
Zaletok JV, Klenov OO, Gogol JV, et al. Blood and urine polyamines as new diagnostic markers of prostate cancer. Oncology 2019; 21 (3): 219–24 (in Ukrainian).
Murray-Stewart TR, Woster PM & Casero RA Jr. Targeting polyamine metabolism for cancer therapy and prevention. Biochem J 2016; 473: 2937–53.
Park MH, Igarashi K. Polyamines and their metabolites as diagnostic markers of human diseases. Biomol Ther 2013; 21 (1): 1–9.
Zaletok SP. Polyamines are markers of malignant growth and a target for anticancer therapy. Kyiv 2007. 37 с (in Ukrainian).
Yurchenko OV, Todor IN, Tryndyak VP, et al. Resistance of Guerin’s carcinoma cells to cisplatine: biochemical and morphological aspects. Exp. Oncol 2003; 25 (1): 64–68.
Gerbaut L. Determination of erythrocytic polyamines by reversed-phase liquid chromatography. Clin Chem. 1991; 37 (12): 2117–20.