РОЛЬ ІЗОФОРМ ЦИТОХРОМУ Р450 У ПЕРЕБІГУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ЗАЛЕЖНО ВІД МОЛЕКУЛЯРНОГО ПІДТИПУ ПУХЛИНИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-1-2021-g.9330Ключові слова:
виживаність, естрогени, мамарна жирова тканина, рак молочної залози, супероксидні радикали, цитохром Р450Анотація
Мета: дослідити рівні ізоформ цитохрому Р450 CYP 1A2, CYP 1В1 та CYP 19A1 у пухлинній та мамарній жировій тканині хворих на рак молочної залози (РМЗ) різних молекулярних підтипів з нормальною та надлишковою масою тіла. Об’єкт і методи: у дослідженні використано операційний матеріал 73 хворих на РМЗ стадій ІІ (n=40) та ІІІ (n=33) із середнім віком 48,2 ± 10,2 року. Люмінальний А молекулярний підтип (ЛАМП) РМЗ відмічали у 35 хворих; тричі негативний молекулярний підтип (ТНМП) — у 38 пацієнток. У зразках пухлинної та мамарної жирової тканини методом електронного парамагнітного резонансу та спектрофотометрично визначали рівні цитохрому Р450 та його ізоформ CYP 1А2, CYP 1В1 і CYP 19A1. Ферментативне утворення адуктів естрогенів визначали методом газорідинної хроматографії. Статистичний аналіз результатів проводили за допомогою пакету R (www.r-project.org). Результати: при РМЗ різного молекулярного підтипу виявляють різні рівні ізоформ цитохрому Р450. Рівні CYP 19A1 і CYP 1B1 в пухлинній тканині хворих з РМЗ ТНМП були в 1,8 разу вищими, ніж у хворих з РМЗ ЛАМП. Особливо виразним було зростання CYP 19A1 у пацієнток з ТНМП РМЗ віком ≥50 років та/або з індексом маси тіла (ІМТ) ≥25 кг/м2. Співвідношення рівнів CYP 1A2 було оберненим. У хворих на ТНМП РМЗ вищою була швидкість генерування супероксидних радикалів у пухлинній та жировій тканині, що контактувала з нею. Виявлено кореляційну залежність між високим рівнем CYP 1B1 і низьким CYP 1A2 та гіршою 5-річною виживаністю без рецидивів у пацієнток як із ТНМП, так і з ЛАМП РМЗ. Показано зв’язок між підвищенням рівня маркера окиснення ДНК (8-OHdG) в сечі та загальною виживаністю хворих на РМЗ. Висновки: спектр і виразність змін рівнів ізоформ Р450 залежать від молекулярного підтипу РМЗ: у хворих на РМЗ ТНМП порівняно з ЛАМП рівні CYP 19A1 і CYP 1B1 значно вищі, а рівень CYP 1A2 — суттєво нижчий. Потенційними предикторами несприятливого перебігу ТНМП і ЛАМП РМЗ можуть бути рівень цитохромів CYP 1A2 і СYР 1В1, індекс маси тіла пацієнток і тривалість впливу естрогенів.
Посилання
Lefranc C, Friederich-Persson M, Palacios-Ramirez R, Aurelie Nguyen Dinh Cat. Mitochondrial oxidative stress in obesity: role of the mineralocorticoid receptor. J Endocrinol 2018; 238 (3): R143–R159.
Horn J, Vatten L. Reproductive and hormonal risk factors of breast cancer: a historical perspective. Int J Women’s Health 2017; 2017 (9): 265–72.
Stocco C. Tissue physiology and pathology of aromatase. Steroids 2012; 77 (1–2): 27–35.
Belous AR, Hachey DL, Dawling Sh, et al. Cytochrome P450 1B1-mediated estrogen metabolism results in estrogen-deoxyribonucleoside adduct formation. Cancer Res 2007; 67 (2): 812–7.
Kalyanaraman B, Sealy RC, Sivarajah K. An electron spin resonance study of o-semiquinones formed during the enzymatic and autoxidation of catechol estrogens. J Biol Chem 1984; 259: 14018–22.
Akanni A, Abul-Hajj YJ. Estrogen-nucleic acid adducts: dissection of the reaction of 3,4-estrone quinone and its radical anion and radical cation with deoxynucleosides and DNA. Chem Res Toxicol 1999; 12(12): 1247–53.
Embrechts J, Lemiere F, Van Dongen W, et al. Detection of estrogen DNA-adducts in human breast tumor tissue and healthy tissue by combined nano LC-nano ES tandem mass spectrometry. J Am Soc Mass Spectrom 2003; 14 (5): 482–91.
Burlaka AP, Motuzyuk IM, Sydorchuk OI, Virko SV. Cytochrome P-450, estrogen metabolites and superoxide radicals in breast cancer initiation and progression. Oncology 2020; 22(1–2): 42–6. in Ukrainian
Burlaka A, Rudiuk T, Burlaka A, Kolesnik O. 8-hydroxy-deoxyguanosine as an independent prognostic factor in patients with metastatic colorectal cancer. Archives Balkan Medical Union 2019; 54 (3): 445–54.
Cavalieri EL, Rogan EG. Role of aromatic hydrocarbons in disclosing how catecholestrogens initiate cancer. Adv Pharmacol 1998; 42: 837–40.
Loeb LA, Preston BD. Mutagenesis by apurinic/apyrimidinic sites. Annu Rev Genet 1986; 20: 201–30.
Hui Tian, Zhen Gao, Gang Wang, Huizhong Li, Jun Nian Zheng. Estrogen potentiates reactive oxygen species (ROS) tolerance to initiate carcinogenesis and promote cancer malignant transformation. Tumour Biol 2016; 37 (1): 141–50.
Okoh V. 4-hydroxy estradiol-induced oxidant-mediated signaling is involved in the development of breast cancer. FIU Electronic Theses and Dissertations. 2010. https://digitalcommons.fiu.edu/etd/348 DOI: 10.25148/etd.FI11041501
Burlaka АP, Virko SV, Burlaka AA, et al. Cytochrome P450 content in primary tumors and liver metastases of patients with metastatic colorectal cancer. Exp Oncol 2020; 42 (4): 330–2.
Burlaka AA, Vovk AV, Burlaka AP, Kolesnik OO. DNA oxidation in patients with metastastic colorectal cancer: clinical significance of 8-hydroxy-deoxyguanosine as an independent prognostic factor. Exp Oncol 2019; 41 (1): 26–31.
Sin-Aye Park. Catechol estrogen 4-hydroxyestradiol is an ultimate carcinogen in breast cancer. Biomed Sci Letters 2018; 24: 143–9.
Sateesh R, Aparna Rajeshwar Rao Bitla, Sandya Rani Budugu, et al. Oxidative stress in relation to obesity in breast cancer. Ind J Cancer 2019; 56 (1): 41–4.
