ПРОФІЛЬ ЕКСПРЕСІЇ ФАКТОРІВ ТРАНСКРИПЦІЇ У ЗРАЗКАХ КРОВІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ЛІМФОЛЕЙКОЗ
Ключові слова:
хронічний лімфолейкоз, фактори транскрипції, профіль експресії генів.Анотація
Мета: дослідити профіль експресії факторів транскрипції у клітинах хронічного лімфолейкозу (ХЛЛ) порівняно з лімфоцитами крові здорових людей для виявлення механізму виникнення непластичних клітин ХЛЛ. Об’єкт
і методи: зразки периферичної крові хворих на ХЛЛ, виділення РНК, аналіз
експресії факторів транскрипції з використанням RT2 profiler Array і кількісної полімеразної ланцюгової реакції. Результати: застосовуючи платформу PARN-075Z, вивчили експресію 84 факторів транскрипції у суміші
РНК, виділених із В-клітин хворих на ХЛЛ, порівняно з В-клітинами, а також із сумішшю РНК, виділеною з лімфоцитів крові здорових донорів. Показано, що гени POU2ATF1, NFAT5, NFATC1, JUNB, JUN та RELB експресуються на більш високому рівні у суміші РНК із клітин ХЛЛ порівняно з В-клітинами здорових осіб. З урахуванням гетерогенності пацієнтів
проведено аналіз генів з варіабельною експресією на зразках, взятих в окремих хворих. Підтверджено, що гени HAND1, HOXA5 і SMAD9 експресуються на низькому рівні у клітинах ХЛЛ окремих пацієнтів на відміну від
генів ID1 та JUNB, що показали гетерогенний патерн експресії. Висновки:
чітка різниця у профілі експресії дозволяє продовжити дослідження з метою ідентифікувати блоковані клітинні шляхи у клітинах ХЛЛ за допомогою біоінформатичного аналізу.
Посилання
Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics, 2010. CA
Cancer J Clin 2010; 60 (5): 277–300.
Глузман ДФ, Скляренко ЛМ, Надгорная ВА. Диагностическая онкогеамтология. Киев: ДИА, 2011. 256 с.
Gaidano G, Foà R, Dalla-Favera R. Molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Invest 2012; 122
(10): 3432–8.
Chiorazzi N, Ferrarini M. Evolving view of the in vivo kinetics of
chronic lymphocytic leukemia B cells. Hematology 2006; (1): 273–8.
Messmer BT, Messmer D, Allen S L, et al. In vivo measurements document the dynamic cellular kinetics of chronic lymphocytic leukemia B cells. J Clin Invest 2005; 115 (3): 755–64.
Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for
the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a
report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic
Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group
guidelines. Blood 2008; 111 (12): 5446–56.
Dighiero G, Hamblin TJ. Chronic lymphocytic leukaemia.
Lancet 2008; 371 (9617): 1017–29.
Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision
of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016; 127: 2375–90.
Savli H, Sunnetci D, Cine N, et al. Gene expression profiling of B-CLL in Ukrainian patients in post-Chernobyl period. Exp
Oncol 2012; 34 (1): 57–63.
Savli H, Akkoyunlu RU, Gine N, et al. Deregulated levels
of the NF-ΚB1, NF-ΚB2, and REL genes in Ukrainian patients
with leukemia and lymphoma in the post-Chernobyl period. Turk
J Hematol 2016; 33 (1): 8–14.
Knöfler M, Meinhardt G, Bauer S, et al. Human Hand1 basic helix-loop-helix (bHLH) protein: extra-embryonic expression
pattern, interaction partners and identification of its transcriptional repressor domains. Biochem J 2002; 361 (3): 641–51.
Lee DH, Forscher C, Di Vizio D, Koeffler HP. Induction
of p53-independent apoptosis by ectopic expression of HOXA5 in
human liposarcomas. Sci Rep 2015; 5 (Article No. 12580). 11 p.
Sun XH, Copeland NG, Jenkins NA, et al. Id proteins
Id1 and Id2 selectively inhibit DNA binding by one class of helixloop-helix proteins. Mol Cell Biol 1991; 11 (11): 5603–11.
Sun XH. Constitutive expression of the Id1 gene impairs
mouse B cell development. Cell 1994; 79 (5): 893–900.
Fan SJ, Li HB. miRNA-149 promotes cell proliferation
and suppresses apoptosis by mediating JunB in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res 2016; 41 (2): 62–70.
