ЗМІНИ СПЕКТРА МЕТАЛОВМІСНИХ ПРОТЕЇНІВ ТА ФАКТОРІВ ЇХ ЕПІГЕНЕТИЧНОЇ РЕГУЛЯЦІЇ В ДИНАМІЦІ РОСТУ ЧУТЛИВОЇ ТА РЕЗИСТЕНТНОЇ КАРЦИНОМИ ГЕРЕНА
Ключові слова:
залізо, мікроРНК, метилування, карцинома Герена, резистентність, динаміка росту.Анотація
Мета: проаналізувати зміни спектра металовмісних протеїнів та окремих
факторів їх епігенетичної регуляції у сироватці крові (СК) та пухлинній
тканині (ПТ) тварин у динаміці росту чутливої та резистентної карциноми Герена (КГ). Об’єкт і методи: дослідження проведено на щурах із вихідною та резистентною до доксорубіцину та цисплатину КГ. У ПТ та СК
за допомогою імуноферментного аналізу та низькотемпературного електронного парамагнітного резонансу визначали рівні феритину, трансферину, церулоплазміну та комплексів вільного заліза. За допомогою методу
полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі оцінювали ступінь метилування генів fth1 та tfr1, а також рівні експресії мікроРНК-122, -133a,
-200b та -320а. Результати: показано, що у динаміці росту КГ відбуваються суттєві зміни показників обміну та епігенетичної регуляції металовмісних білків як у ПТ, так і у СК. Визначено низку відмінностей, які характерні для чутливих та резистентних до доксорубіцину та цисплатину
пухлин, а також для різних стадій їх росту. Висновки: отримано дані, які
свідчать про важливу роль металовмісних білків та їх регуляції у процесі
росту пухлин та розвитку резистентності до протипухлинних препаратів.
Ці результати можуть бути використані для покращення диференційної
діагностики новоутворень та оцінки чутливості пухлин до цитостатиків.
Посилання
Кавецькй РЄ. Пухлина і організм. Київ: Госмедиздат УССР,
301 c.
Richardson DR, Kalinowski DS, Lau S, et al. Cancer cell iron
metabolism and the development of potent iron chelators as anti-tumour agents. BBA 2009; 1790 (7): 702–17.
Hentze MW, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts:
molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117 (3):
–97.
Torti SV, Torti FM. Iron and cancer: more ore to be mined. Nat
Rev Cancer 2013; 13 (5): 342–55.
Yurchenko OV, Todor IN, Tryndyak VP, et al. Resistance of
Guerin’s carcinoma cells to cisplatin: Biochemical and morphological
aspects. Exp Oncol 2003; 25: 64–8.
Al’Tshuler SA, Kozyrev BM. Electron paramagnetic resonance.
New York: Acad Press 2013. 382 p.
Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the
comparative CT method. Nature Protocols 2008; 3 (6): 1101–8.
Pang M, Connor JR. Role of ferritin in cancer biology. J Cancer
Sci Ther 2015; 7: 155–60.
Tryndyak VP, Pogribny IP, Kovalchuk O, et al. Epigenetic profiling of multidrug-resistant human MCF-7 breast adenocarcinoma
cells reveals novel hyper-and hypomethylated targets. Mol Cancer Ther
; 20: 1089–98.
Xu Z, Shi Z, Li Y. The crosstalk between micro RNA and iron
homeostasis. Int J Genomic Med 2014; 2013 (1): 112–5.
Wu Y, Xiao Y, Ding X, Zhuo Y, et al.A miR-200b/200c/429-binding site polymorphism in the 3′ untranslated region of the AP-2α gene is
associated with cisplatin resistance. PloS One 2011; 6 (12): e29043.
Toyokuni S. Role of iron in carcinogenesis: cancer as a ferrotoxic disease. Cancer Sci 2009; 100 (1): 9–16.
Galaris D, Skiada V, Barbouti A. Redox signaling and cancer:
the role of «labile» iron. Cancer Let 2008; 266 (1): 21–9.
Barr I, Smith AT, Chen Y, Senturia R, et al. Ferric, not ferrous, heme activates RNA-binding protein DGCR8 for primary microRNA processing. PNAS 2012; 109 (6): 1919–24.
Winter J, Jung S, Keller S, et al. Many roads to maturity:
microRNA biogenesis pathways and their regulation. Nat Cell Biol
; 11 (3): 228–34.
Chua AC, Knuiman MW, Trinder D, et al. Higher concentrations
of serum iron and transferrin saturation but not serum ferritin are associated with cancer outcomes. Am J Clin Nutr 2016; 104 (3): 736–42.
Wang B, Zhang J, Song F, et al. EGFR regulates iron homeostasis to promote cancer growth through redistribution of transferrin
receptor 1. Cancer Lett 2016; 381 (2): 331–40.
Cheng CM, Wang D, Cao X, et al.Iron Regulatory protein 1 suppresses hypoxia-induced iron uptake proteins expression and decreases iron levels in HepG2 Cells. J Cell Biochem 2015; 116 (9): 1919–31.
Davis M, Clarke S. Influence of microRNA on the maintenance of human iron metabolism. Nutr 2013; 5 (7): 2611–28.
He DX, Gu XT, Jiang L, et al. A methylation-based regulatory network for microRNA 320a in chemoresistant breast cancer. Mol
Pharm 2014; 86 (5): 536–47.
Schaar DG, Medina DJ, Moore DF, et al. miR-320 targets
transferrin receptor 1 (CD71) and inhibits cell proliferation. Exp Hemat 2009; 37 (2): 245–55.
Sun JY, Huang Y, Li JP, et al. MicroRNA-320a suppresses
human colon cancer cell proliferation by directly targeting β-catenin.
Mol Cell Biol Res Commun 2012; 420 (4): 787–92.
Lukianova NY, Borikun TV, Yalovenko TM, ChekhunVF. Role of
mirna-122 and mirna-200b in intratumor heterogeneity formation and
human breast cancer prognosis. Int J Current Res Rev 2016; 8 (17): 50–9.
Fong MY, Zhou W, Liu L, et al. Breast-cancer-secreted miR122 reprograms glucose metabolism in premetastatic niche to promote
metastasis. Nat Cell Biol 2015; 17 (2): 183–94.
