СОДЕРЖАНИЕ CD133+ И CD15+ СТВОЛОВЫХ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ КЛЕТОК В ОПУХОЛЯХ И ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ГЛИОМАМИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ АНАПЛАЗИИ
Ключові слова:
стволовые клетки глиомы, СD133, CD15, лимфоциты, иммуносупрессия.Анотація
Цель: изучить содержание стволовых клеток в глиомах головного мозга с учетом степени анаплазии и сопоставить его с процентным и абсолютным содержанием лимфоцитов в периферической крови больных. Объект и методы:
изучены опухоли головного мозга 79 больных (материал получен во время оперативного вмешательства): 17 астроцитом фибриллярно-протоплазматических, 28 анапластических астроцитом, 34 глиобластомы. Фенотип опухолевых клеток исследовали иммунофлуоресцентным методом на проточном
цитофлуориметре («Beckman Coulter», США). Фенотип опухолевых клеток
определяли с помощью МкАТ CD133 («Millipore») к антигену CD133 и конъюгата МкАТ к антигену CD15 FITC («Becton Dickinson», США). Содержание
лимфоцитов в периферической крови у больных (абсолютное и относительное)
изучали общепринятыми методами. Результаты: установлено, что в глиомах
содержатся два типа стволовых клеток — CD133+ и CD15+, их содержание
увеличивается с повышением степени анаплазии глиомы. Отмечено также,
что содержание CD15+ клеток в ткани каждого гистологического варианта глиомы было в 2 раза больше, чем CD133+. В параллельных исследованиях
установлено достоверное снижение процентного и абсолютного содержания
лимфоцитов впериферической крови больных приповышении степени анаплазии опухоли мозга. Наибольшее содержание CD133+ иCD15+ клеток отмечено
при продолженном росте злокачественных глиом III–IV степени анаплазии,
который сопровождался достоверно наименьшим содержанием лимфоцитов
в периферической крови. Высказано предположение, что наличие рецепторов
CD15 наопухолевых ииммунокомпетентных клетках обусловливает подавление иммунного ответа на клетки глиомы и развитие иммуносупрессии. Вывод: одним из механизмов развития иммуносупрессии при глиомах головного
мозга может являться увеличение содержания и активация стволовых клеток глиом, хотя не исключен и другой механизм— развитие иммуносупрессии
индуцирует активацию пролиферации стволовых клеток опухолей. Изучение
взаимодействия стволовых клеток опухолей и иммунокомпетентных клеток
будет способствовать разработке новых подходов к иммунотерапии.
Посилання
Лисяный НИ, Лисяный АН. Стволовые клетки злокачественных глиом и их взаимодействие с клеточным окружением ткани мозга. Укр нейрохирург журн 2011; (2): 9–13.
Brescia P, Richichi Сh, Pehcci G. Current strategies for identification of glioma stem cells: adequate or unsatisfactory? J Oncol 2012; e376894.
Лисяный НИ, Лисяный АН. Стволовые клетки злокачественных глиальных опухолей мозга. Онкология 2010; 12 (3): 229–36.
Dey M, Ulasov IV, Tyler MA, et al. Cancer stem cells: The final frontier for glioma virotherapy. Stem Cell Rev 2011; 7 (1): 119–29.
Zou W, Ke SQ, Huang Z, Flavahan W. Periostin secreted by glioblastoma stem cells recruits M2 tumor-associated macrophages and promotes malignant growth. Nat Cell Biol 2015; 17 (2): 170–82.
Dahlrot RH, Hansen S, Jensen SS, et al. Clinical value of 133 and nestin in patients with glioma: apopulation based study. J Clin Exp Pathol 2014; 7 (7): 3739–51.
Christensen K, Schroder HD, Kristensen BW. CD133 identifies perivascular niches in grade II–IV astrocytomas. J Neurooncol 2008; 90 (2): 157–70.
Olausson KH, Maire CL, Haidar S, et al. Prominin-1 (CD133) defines both stem and non-stem cells populations in CNS development and glioma. PLos One 2014; 9 (9): e106694. doi 10.1371/jonal. pone.0106694.
Chen R, Nishimura MC, Bumbaca SM. A hierarchy of self-renewing tumor-initiating cell types in glioblastoma. Cancer Cell 2010; 17 (4): 362–75.
Heimburg-Molinaro J, Lum M, Vijay G, et al. Cancer vaccines and carbohydrate epitopes. Vaccine 2011; 89 (48): 8802–26.
Kumar A, Torii T, Ishino Y, Muraoka D. The Lewis X-related α1–3 fucosyltransferase, Fut 10, is required for the maintenance of stem cell populations. J Biol Chem 2013; 288 (40): 28859–68.
Yamamuro S, Okamoto Y, Sano E, Ochiai Y. Characterization of glioma stem-like cells from human glioblastomas. Int Oncol 2015; 47 (1): 91–6.
