ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ IL-10 У ЗВ’ЯЗКУ З ДЕЯКИМИ ФАКТОРАМИ ПУХЛИННОГО МІКРООТОЧЕННЯ ТА КЛІНІЧНИМ ПЕРЕБІГОМ РАКУ ШЛУНКА
Ключові слова:
рак шлунка, IL-10, пухлиноасоційовані макрофаги, щільність мікросудин, виживаність хворих.Анотація
Вивчення розвитку запальних процесів слизової оболонки, які в умовах імунного дисбалансу призводять до злоякісної трансформації епітелію, є одним
з важливих аспектів дослідження патогенезу раку шлунка (РШ). В основі уникнення пухлиною імунного нагляду і неспроможності імунної відповіді лежать різні механізми, результатом яких є формування імуносупресивного фону в пухлинному мікрооточенні. Перспективними для вивчення
в цьому напрямку є цитокін інтерлейкін-10 (ІL-10) та взаємозв’язки його
експресії з клітинними факторами пухлинного мікрооточення, зокрема
пухлиноасоційованими макрофагами (ПАМ) та процесами неоваскуляризації. Мета: дослідити особливості експресії IL-10 у тканині РШ залежно від клініко-патологічних характеристик пухлинного процесу, визначити зв’язки між кількістю IL-10-позитивних (IL-10+) клітин та ПАМ
і щільністю мікросудин (ЩМС) в тканині РШ, оцінити значення IL-10+-
клітин у клінічному перебігу захворювання. Об’єкт і методи: дослідження
проведено на зразках пухлинної тканини 112 хворих на первинний РШ І–
ІV стадії (pT1–4pN0–2pM0–1), використано імуногістохімічні, статистичні методи. Результати: кількість IL-10+-клітин є більшою на ранніх
стадіях захворювання, а також у гіперваскуляризованих пухлинах та в пухлинах з великою кількістю ПАМ. Хворі на РШ, у пухлинах яких кількість
IL-10+-клітин < 45%, ПАМ < 23% та ЩМС < 142 мкс/мм2
(при категорії Т1–3), живуть достовірно довше та мають нижчий ризик несприятливого перебігу захворювання, ніж пацієнти із відповідно вищими показниками. Висновки: кількість IL-10+-клітин в пухлині асоційована з пропухлинними факторами мікрооточення (ПАМ та ЩМС) та в сукупності
з ними може бути використана в контролі перебігу захворювання у пацієнтів із РШ з метою корекції протипухлинної терапії.
Посилання
Pawelec G. Tumour escape: antitumour effectors too much of a good thing? Cancer Immunol Immunother 2004; 53: 262–74.
Sharma S, Stolina M, Lin Y, et al. T cell-derived IL-10 promotes lung cancer growth by suppressing both T cell and APC function. J Immunol 1999; 163: 5020–8.
Hatanaka H, Abe Y, Naruke M, et al. Significant correlation between interleukin 10 expression and vascularization through angiopoietin/TIE2 networks in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2001; 7: 1287–92.
Allavena P, Siva A, Solinas G, et al. The inflammatory microenvironment in tumor progression: the role of tumor-associated macrophages. Crit Rev Oncol Hematol 2008; 66: 1–9.
Pollard JW. Tumor-educated macrophages promote tumor progression and metastasis. Nat Rev Cancer 2004; 4: 71–8.
Mantovani A. La mala educatión of tumor-associated macrophages: diverse pathways and new players. Cancer Cell 2010; 17: 111–2.
Sica A, Schioppa T, Mantovani A, et al. Tumor-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumor progression: potential targets of anti-cancer therapy. Eur J Cancer 2006; 42: 717–27.
Lewis C, Murdoch C. Macrophages responses to hypoxia: implications for tumor progression and anti-cancer therapies. Am J Pathol 2005; 167: 627–35.
Sica A, Allavena P, Mantovani A. Cancer related inflammation: the macrophage connection. Cancer Lett 2008; 264: 204–15.
International Union Against Cancer, TNM Classification
of Malignant Tumors, 6th edition. L.H. Sobin and C. Wittekind, Eds. Wiley-Liss, New York, NY, USA, 2002.
Fenoglio-Preiser C, Carneiro F, Correa P, et al. Gastric carcinoma, in World Health Organization Classification of Tumors. Tumours of the Stomach. S.R. Hamilton and L.A. Aaltonen, Eds., vol. 3, chapter 3, pp. 39–52, IARC Press, Lyon, France, 2000.
Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis. Сorrelation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med 1991; 324: 1–8.
Saito H, Tsujitani S, Oka S, et al. The expression of transforming growth factor-b1 is significantly correlated with the expression of vascular endothelial growth factor and poor prognosis of patients with advanced gastric carcinoma. Cancer 1999; 86: 1455–62.
Hatanaka H, Abe Y, Kamiya T, et al. Clinical implications of interleukin (IL)-10 induced by nonsmall-cell lung cancer. Ann Oncol 2000; 11: 815–19.
Dummer W, Bastian BC, Ernst N, et al. Interleukin-10 production in malignant melanoma: preferential detection of IL10-secreting tumor cells in metastatic lesions. Int J Cancer 1996; 66: 607–10.
Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? J Natl Cancer Inst 1990; 82: 4–6.
Macchiarini P, Fontanini G, Hardin MJ, et al. Relation of neovascularisation to metastasis of non-small-cell lung cancer. Lancet 1992; 340: 145–6.
Tanigawa N, Matsumura M, Amaya H, et al. Tumor vascularity correlates with the prognosis of patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer 1997; 79: 220–5.
Takahashi Y, Tucker SL, Kitadai Y, et al. Vessel counts and expression of vascular endothelial growth factor as prognostic factors in node-negative colon cancer. Arch Surg 1997; 132: 541–6.
Sakamoto T, Saito H, Tatebe S, et al. Interleukin-10 expression significantly correlates with minor CD8+ T-cell infiltration and high microvessel density in patients with gastric cancer. J Cancer 2006; 118: 1909–14.
Osinsky S, Bubnovskaya L, Ganusevich I. Hypoxia tumor associated macrophages, microvessel density VEGF and matrix metalloproteinases in human gastric cancer: interaction and impact on survival. Clin Trans Oncol 2011: 13 (2): 133–8.
