ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНІ МАКРОФАГИ, FOXP3+-ЛІМФОЦИТИ І ЩІЛЬНІСТЬ МІКРОСУДИН В КАРЦИНОМАХ ЕНДОМЕТРІЯ ХВОРИХ ІЗ РІЗНИМ СТАНОМ МЕНСТРУАЛЬНОЇ ФУНКЦІЇ
Ключові слова:
рак ендометрія, пухлиноасоційовані макрофаги, інтратуморальні FOXP3+-лімфоцити, щільність мікросудин.Анотація
Мета: визначити зв’язки між кількістю пухлиноасоційованих макрофагів (ПАМ), інтратуморальних FOXP3+-лімфоцитів (Лц) та щільністю мікросудин (ЩМС) у карциномах ендометрія і станом менструальної функції хворих. Об’єкт і методи: досліджували операційний матеріал 73 хворих на рак ендометрія (РЕ) з І–ІІ стадією патологічного процесу віком
від 26 до 75 років (середній вік 58,1 ± 1,8 року). Виявлення біомолекулярних
маркерів здійснювали на депарафінізованих зрізах пухлин ендометрія імуногістохімічним методом. Результати: встановлено, що 16 (21,9%) пацієнток (віком 26–49 років) мали збережену менструальну функцію (ЗМФ)
і 57 (78,1%) хворих (віком 53–75 років) були у менопаузальному періоді (МП). У пухлинах хворих на РЕ зі ЗМФ відзначається менша кількість
ПАМ (10,3 ± 2,0%), FOXP3+-інтратуморальних Лц (23,2 ± 3,1%) і нижча
ЩМС (38,9 ± 1,4 судини/мм2
) порівняно з пухлинами пацієнтів з тривалістю МП > 10 років (відповідно 21,1 ± 2,8%, р = 0,03; 34,2 ± 4,2%, р = 0,02;
і 46,1 ± 1,9 судини/мм2
, р = 0,04). Визначено, що у хворих на РЕ низький
ступінь диференціювання новоутворення, висока проліферативна активність та глибока інвазія пухлини у міометрій асоціюються зі збільшенням
кількості FOXP3+-Лц, ПАМ і підвищенням ЩМС. Висновки: ендометріоїдні карциноми хворих у МП тривалістю > 10 років характеризуються певними змінами клітинного мікрооточення, які асоціюються з показниками
більш агресивного перебігу захворювання порівняно з пацієнтками зі ЗМФ,
що необхідно враховувати при визначенні стратегії лікування хворих на РЕ.
Посилання
Бережная НМ. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Онкология 2009; 11 (1): 6–17.
Лееман EE, Мухина МС. Клеточное микроокружение злокачественных опухолей и его значение в их прогнозе. Вопр онкол 2013; 59: 444–52.
Бабышкина НН, Малиновская ЕА, Стахеева МН и др. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-β1 в патогенезе рака молочной железы. Сиб онкол журн 2010; 42 (6): 63–70.
Chanmee T, Ontong P, Konno K, Itano N. Tumor-associated macrophages as major players in the tumor microenvironment. Review Cancers 2014; 6: 1670–90.
Tanchot C, Terme M, Pere H, et al. Tumor-infiltrating regulatory T cells: phenotype, role, mechanism of expansion in situ and clinical significance. Cancer Microenviron 2013; 6 (2): 147–57.
Zhan H-L, Gao X, Pu X-Y, Wang D-J. Presence of tumourinfiltrating FOXP3+ lymphocytes correlates with immature tumour angiogenesis in renal cell carcinomas. Asian Pacific J Cancer Prevention 2012; 13: 867–72.
Wang L, Liu X, Wang H. Correlation of the expression of vascular endothelial growth factor and its receptors with microvessel density in ovarian cancer. Oncol Lett 2013; 6: 175–80.
Ашрафян ЛА, Киселев ВИ. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). Москва: Изд-во Димитрейд График Групп, 2007. 214 с.
Полетаева АВ. Иммуномодулирующее влияние гормонов на фенотипическую структуру лимфоцитов в условиях «in vitro» [Автореф дис ... канд биол наук]. Архангельск, 2010. 130 с.
Чернышова АЛ, Коломиец ЛА, Юнусова НВ, Шаншашвили ЕВ. Oсобенности гормонального-энергетического обмена у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия на фоне метаболического синдрома. Сиб онкол журн 2015; (1): 5–12.
Yang TY, Cairns BJ, Allen N, et al. Postmenopausal endometrial cancer risk and body size in early life and middle age: prospective cohort study. Br J Cancer 2012; 107: 169–75.
Печерский АВ, Лоран ПБ, Печерский ВИ и др. Роль тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых факторов пролиферации. Цитология 2006; 48 (10): 856–61.
Kübler K, Ayub TH, Weber SK, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol 2014; 135 (2): 176–83.
Tanchot C, Terme M, Pere H, et al. Tumor-infiltrating regulatory T cells: phenotype, role, mechanism of expansion in situ and clinical significance. Cancer Microenv 2013; 6 (2): 147–57.
Несіна ІП, Юрченко НП, Брєєва ОВ та ін. Рівень стероїдних гормонів у сироватці крові хворих на рак ендометрія з різним станом менструальної функції та показниками нестабільності геному. Онкология 2016; 18 (3): 210–5.
Sawan S, Burt DJ, Stern C, et al. Circulating regulatory T cells in endometrial cancer: a role for age and menopausal status. Immunol Investig 2011; 40: 62–75.
Hvingel B, Lieng M, Roald B, Ørbo A. Vascular marcers CD31, CD34, actin, VEGFB, and VEGFR2, are prognostic markers for malignant development in benign endometrial polyps. Open J Obstet Gynecol 2012; 2: 18–26.
Polanczyk MJ, Carson BD, Subramanian S, et al. Cutting edge: estrogen drives expansion of the CD4+CD25+ regulatory T cell сompartment. J Immunol 2004; 173: 2227–30.
Guset G, Costt, Lazàr E, et al. Expression of vascular endothelial groth factor (VEGF) and assessment of microvascular density with CD34 as prognostic marckers for endometrial carcinoma. Romanian J Morphol Embriol 2010; 51 (4): 677–82.
Giatromanolaki A, Bates GJ, Koukourakis MI, et al. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ lymphocytes correlates with intratumoral angiogenesis in endometrial cancer. Gynecol Oncol 2008; 110 (2): 216–21.
Haynes L, Maue AC. Effects of aging on T cell function. Curr Opin Immunol 2009; 21: 414–7.
Dejaco C, Duftner C, Schirmer M. Are regulatory T-cells linked with aging? Exp Gerontol 2006; 41: 339–45.
Czekierdowski A, Czekierdowska S, Czuba B, et al. Microvessel density assessment in benign and malignant endometrial changes. J Physiol Pharmacol 2008; 39: 45–51.
Takenaka M, Seki N, Toh U, et al. FOXP3 expression in tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes is associated with breast cancer prognosis. Molecul Clinic Oncol 2013; 1: 625–32.
Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, et al. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother 2015; 64 (4): 419–27.
Wang WH, Jiang CL, Yan W, et al. FOXP3 expression and clinical characteristicsof hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2010; 16: 5502–9.
Miyan M, Schmidt-Mende J, Kiessling R, et al. Differential tumor infiltration by T-cells characterizes intrinsic molecular subtypes in breast cancer. J Transl Med. 2016; 14 (1): 227.
Iurchenko NP, Glushchenko NM, Buchynska LG. Comprehensive analysis of intratumoral lymphocytes and FOXP3 expression in tumor cells of endometrial cancer. Exp Oncol 2014; 36 (4): 262–6.
