ХРОНІЧНИЙ АВТОІМУННИЙ ТИРЕОЇДИТ ТА РАК ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ: МЕХАНІЗМИ ВЗАЄМОЗВ’ЯЗКУ ТА КЛІНІКО-ПАТОМОРФОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2026.03.187Ключові слова:
рак щитоподібної залози, папілярна карцинома, автоімунний тиреоїдит, тиреоїдит Хашимото, регіонарні метастази, мітотична активність, запаленняАнотація
Мета: визначити клініко-патоморфологічні особливості раку щитоподібної залози (ЩЗ), що виник на тлі хронічного автоімунного тиреоїдиту (АІТ), та зіставити отримані результати з даними літератури щодо механізмів взаємозв’язку цих захворювань. Об’єкт і методи: проведено ретроспективний аналіз даних 227 пацієнтів із раком ЩЗ, прооперованих у 2015–2020 рр., з яких 98 мали супутній АІТ. Групу порівняння становили 129 пацієнтів без АІТ. Аналізували стать і вік пацієнтів, гістологічний тип, стадію pT, розмір і мультифокальність пухлини, ознаки інвазії, частоту та розмір регіонарних метастазів і мітотичну активність пухлини. Міжгрупові відмінності оцінювали за U-критерієм Манна–Вітні та точним критерієм Фішера, силу асоціацій – за відношенням шансів (ВШ) із 95% довірчим інтервалом. Результати: серед пацієнтів із раком ЩЗ на тлі АІТ частка жінок була вищою, ніж у групі без АІТ (89,8 проти 72,1%; ВШ 3,29; p = 0,001). За віком, розміром первинної пухлини, категорією pT, гістологічним типом, мультифокальністю, судинною та периневральною інвазією і мікроскопічним екстратиреоїдним поширенням статистично значущих відмінностей між групами не виявлено. Частота регіонарних метастазів також статистично значуще не відрізнялася і становила 42,0% за наявності АІТ та 52,2% за його відсутності (p = 0,181). Водночас у пацієнтів з АІТ розмір метастатичних вогнищ був меншим (медіана 2,5 проти 4,0 мм; p = 0,024), а частота виявлення фігур мітозів у пухлині була нижчою (19,5 проти 36,0%; ВШ 0,44; p = 0,020). Висновки: наявність АІТ у пацієнтів із раком ЩЗ асоціювалася з меншим розміром регіонарних метастазів і нижчою мітотичною активністю пухлини. Водночас статистично значущого зв’язку АІТ із частотою регіонарного метастазування, розміром первинної пухлини, категорією pT, мультифокальністю, судинною та периневральною інвазією і мікроскопічним екстратиреоїдним поширенням не встановлено. Виявлені особливості узгоджуються з даними щодо менш агресивного перебігу папілярної карциноми на тлі АІТ.
Посилання
Kim J, Gosnell JE, Roman SA. Geographic influences in the global rise of thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol 2020; 16 (1): 17–29. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0263-x.
Buldygina YuV, Haletska AH, Terekhova HM, et al. The content of antithyroid antibodies in patients with autoimmune thyroiditis and their clinical correlations. Endokrynologiia 2024; 29 (3): 262–8. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2024.29-3.262. (in Ukrainian).
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74 (3): 229–63. https://doi.org/10.3322/caac.21834.
Li M, Dal Maso L, Pizzato M, et al. Evolving epidemiological patterns of thyroid cancer and estimates of overdiagnosis in 2013–17 in 63 countries worldwide: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol 2024; 12 (11): 824–36. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00223-7.
Chen DW, Haymart MR. Unravelling the rise in thyroid cancer incidence and addressing overdiagnosis. Nat Rev Endocrinol 2026; 22 (1): 10–20. https://doi.org/10.1038/s41574-025-01168-y.
Klubo-Gwiezdzinska J, Wartofsky L. Hashimoto thyroiditis: an evidence-based guide to etiology, diagnosis and treatment. Pol Arch Intern Med 2022; 132 (3): 16222. https://doi.org/10.20452/pamw.16222.
Oh CM, Park S, Lee JY, et al. Increased prevalence of chronic lymphocytic thyroiditis in Korean patients with papillary thyroid cancer. PLoS One 2014; 9 (6): e99054. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099054.
Li R, Sun X, Hu L, et al. Hashimoto's thyroiditis is associated with reduced invasiveness in papillary thyroid carcinoma: a propensity score-matched retrospective cohort study. Front Immunol 2026; 16: 1745452. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1745452.
Cinar I, Sengul I. Coexistence of Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinoma revisited in thyroidology, an experience from an endemic region: fad or future? Rev Assoc Med Bras (1992) 2024; 70 (4): e20231380. https://doi.org/10.1590/1806-9282.20231380.
Ferrari SM, Fallahi P, Elia G, et al. Thyroid autoimmune disorders and cancer. Semin Cancer Biol 2020; 64: 135–46. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.05.019.
Resende de Paiva C, Grønhøj C, Feldt-Rasmussen U, et al. Association between Hashimoto's thyroiditis and thyroid cancer in 64,628 patients. Front Oncol 2017; 7: 53. https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00053.
Vargas-Uricoechea H. Autoimmune thyroid disease and differentiated thyroid carcinoma: a review of the mechanisms that explain an intriguing and exciting relationship. World J Oncol 2024; 15 (1): 14–27. https://doi.org/10.14740/wjon1728.
Tang Q, Pan W, Peng L. Association between Hashimoto thyroiditis and clinical outcomes of papillary thyroid carcinoma: a meta-analysis. PLoS One 2022; 17 (6): e0269995. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0269995.
Xing M. Genetic alterations in the phosphatidylinositol-3 kinase/Akt pathway in thyroid cancer. Thyroid 2010; 20 (7): 697–706. https://doi.org/10.1089/thy.2010.1646.
Li X, Abdel-Mageed AB, Mondal D, et al. The nuclear factor kappa-B signaling pathway as a therapeutic target against thyroid cancers. Thyroid 2013; 23 (2): 209–18. https://doi.org/10.1089/thy.2012.0237.
Zinych PP, Pushkarev VM, Levchuk NI, et al. ZEB1 as a marker of metastasis in thyroid carcinomas: literature review and own data. International Journal of Endocrinology (Ukraine) 2024; 20 (7): 517–28. https://doi.org/10.22141/2224-0721.20.7.2024.1451. (in Ukrainian).
Pagano L, Mele C, Sama MT, et al. Thyroid cancer phenotypes in relation to inflammation and autoimmunity. Front Biosci (Landmark Ed) 2018; 23 (12): 2267–82. https://doi.org/10.2741/4705.
McLeod DS, Watters KF, Carpenter AD, et al. Thyrotropin and thyroid cancer diagnosis: a systematic review and dose-response meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 (8): 2682–92. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1083.
Xie X, Shi X, Guan H, et al. P21-activated kinase 4 involves TSH induced papillary thyroid cancer cell proliferation. Oncotarget 2017; 8 (15): 24882–91. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15079.
Weetman AP. An update on the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis. J Endocrinol Invest 2021; 44 (5): 883–90. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01477-1.
Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, et al. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun Rev 2015; 14 (2): 174–80. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.10.016.
Zakharchenko TF, Kravchenko VI. Autoimmune thyroid diseases and the main markers of their pathogenesis and diagnosis. Endokrynologiia 2021; 26 (4): 366–75. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2021.26-4.366. (in Ukrainian).
Yi JW, Park JY, Sung JY, et al. Genomic evidence of reactive oxygen species elevation in papillary thyroid carcinoma with Hashimoto thyroiditis. Endocr J 2015; 62 (10): 857–77. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ15-0234.
Muzza M, Degl'Innocenti D, Colombo C, et al. The tight relationship between papillary thyroid cancer, autoimmunity and inflammation: clinical and molecular studies. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72 (5): 702–8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03699.x.
Janicki L, Patel A, Jendrzejewski J, et al. Prevalence and impact of BRAF mutation in patients with concomitant papillary thyroid carcinoma and Hashimoto's thyroiditis: a systematic review with meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14: 1273498. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1273498.
Zhao N, Liu X, Wu C, et al. Changes in Treg numbers and activity in papillary thyroid carcinoma with and without Hashimoto's thyroiditis. J Int Med Res 2020; 48 (4): 300060520919222. https://doi.org/10.1177/0300060520919222.
Xue X, Wu D, Yao H, et al. Mechanisms underlying the promotion of papillary thyroid carcinoma occurrence and progression by Hashimoto's thyroiditis. Front Endocrinol (Lausanne) 2025; 16: 1551271. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1551271.
Pani F, Caria P, Yasuda Y, et al. The immune landscape of papillary thyroid cancer in the context of autoimmune thyroiditis. Cancers (Basel) 2022; 14 (17): 4287. https://doi.org/10.3390/cancers14174287.
Fang D, Zhou L, Zheng B. Research progress on the immunological correlation between papillary thyroid carcinoma and Hashimoto's thyroiditis. J Immunol Res 2025; 2025: 7192808. https://doi.org/10.1155/jimr/7192808.
Dos Santos Valsecchi VA, Betoni FR, Ward LS, et al. Clinical and molecular impact of concurrent thyroid autoimmune disease and thyroid cancer: from the bench to bedside. Rev Endocr Metab Disord 2024; 25 (1): 5–17. https://doi.org/10.1007/s11154-023-09846-w.
Karachentsev YuI, Filonenko NG, Kaluzhyna OV, et al. Features of epithelial-mesenchymal transformation of papillary thyroid carcinoma on the background of chronic autoimmune thyroiditis. Problems of Endocrine Pathology 2023; (3): 40–7. https://doi.org/10.21856/j-PEP.2023.3.05. (in Ukrainian).
Xu S, Huang H, Qian J, et al. Prevalence of Hashimoto thyroiditis in adults with papillary thyroid cancer and its association with cancer recurrence and outcomes. JAMA Netw Open 2021; 4 (7): e2118526. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.18526.
Yao S, Zhang H. Papillary thyroid carcinoma with Hashimoto's thyroiditis: impact and correlation. Front Endocrinol (Lausanne) 2025; 16: 1512417. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1512417.
Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, et al. 2025 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with differentiated thyroid cancer. Thyroid 2025; 35 (8): 841–985. https://doi.org/10.1177/10507256251363120.
Sun K, Wang X, Chen D, et al. Correlation analysis of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma occurrence and its central lymph node metastasis: a single center experience. Front Endocrinol (Lausanne) 2025; 15: 1420998. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1420998.
Harmantepe AT, Ozdemir K, Bayhan Z, et al. The underestimated impact of Hashimoto thyroiditis on thyroid papillary carcinoma. Updates Surg 2024; 76 (3): 1085–9. https://doi.org/10.1007/s13304-024-01854-y.
Zhong L, Xie C, Gan X, et al. Hashimoto's thyroiditis reduces central lymph node metastasis risk in papillary thyroid microcarcinoma: an integrated meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 2025; 16: 1695508. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1695508.
Wang Z, Gui Z, Wang Z, et al. Clinical and ultrasonic risk factors for high-volume central lymph node metastasis in cN0 papillary thyroid microcarcinoma: a retrospective study and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf) 2023; 98 (4): 609–21. https://doi.org/10.1111/cen.14834.
Zhao L, Wu F, Zhou T, et al. Risk factors of skip lateral cervical lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Endocrine 2022; 75 (2): 351–9. https://doi.org/10.1007/s12020-021-02967-9.
Lee-Saxton YJ, Egan CE, Bratton BA, et al. Low mitotic activity in papillary thyroid cancer: a marker for aggressive features and recurrence. J Clin Endocrinol Metab 2025; 110 (2): e294–300. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae203.
