EXPRESSION OF ANTIAPOPTOTHIC PROTEIN SURVININE AND GENE BIRC5 IN PRIMARY BREAST CARCINOMA AS A PROGNOSTIC MARKER FOR PROGRESSION OF DISEASE
Ключові слова:
рак мoлoчнoї залози, cурвівін, BIRC5, прoгнoзАнотація
Резюме. Мета: дослідити в якості потенційних прогностичних та предиктивних маркерів експресію антиапоптотичного протеїну сурвівіну, а також гену BIRC5, який його кодує, в клітинах первинної карциноми молочної залози (МЗ). Об'єкт і методи: експресію сурвівіну та гену BIRC5 вивчали в клітинах 67 зразків (біоптатів) первинної карциноми МЗ за допомогою імуногістохімічних методів та полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу (real-time PCR). Результати: експресія сурвівіну була виявлена в клітинах 47 біоптатів пухлин (70,2%). Найчастіше – при протоковій карциномі середнього та високого ступеню злоякісності (G2–G3) в поєднанні з лімфовенозною стромальною інвазією. Часто експресію цього білка виявляли при люмінальному А та люмінальному Б молекулярно-біологічних підтипах пухлини. Відмічали кореляцію між експресією сурвівіну та oнкoпрoтеїну HER2-neu. В 59,6% випадків сурвівін експресувався в пухлинах з низьким показником Ki-67. Експресію гену BIRC5 визначали у всіх досліджених зразках. Спостерігали достовірну помірну позитивну кореляцію між показниками експресії гену BIRC5 та його продукту сурвівіну (r=0,704, p < 0,01) та слабку негативну кореляцію цього показника з експресією онкопротеїну HER2-neu (r= -0,285, p < 0,05). Медіана спостереження склала 40 міс. Загальна виживаність в групі пацієнтів без експресії сурвівіна складала 100%, за умови експресії – 77,16% (р = 0,041). Безрецидивна виживаність відповідно складала 100 та 71,9% (p = 0,037). Співвідношення ризиків прогресування у пацієнтів з експресією сурвівіну – 10,6 (ДИ 95% 0,85–132,2) (p = 0,041). Висновки: експресію сурвівіну та його гену BIRC5 в клітинах первинної карциноми МЗ можна розглядати як незалежний несприятливий прогностичний фактор та використовувати в якості предиктивних маркерів.
Посилання
Stoecklein NH, Klein CA. Genetic disparity between primary tumours, disseminated tumour cells, and manifest metastasis. Int J Cancer 2010; 126 (3):589-98. https://doi: 10.1002/ijc.24916.
Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel anti-apoptotic gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 1997; 3 (8):917-21. https://PMID: 9256286
Sah NK, Khan Z, Khan GJ, Bisen PS. Structural, functional and therapeutic biology of surviving. Cancer Lett 2006; 244 (2):164-71. https://doi: 10.1016/j.canlet.2006.03.007
Olie RA, Simões-Wüst AP, Baumann B, et al. A novel antisense oligonucleotide targeting survivin expression induces apoptosis and sensitizes lung cancer cells to chemotherapy. Cancer Res 2000; 60 (11):2805–9. https:// PMID 10850418.
Tamm I, Wang Y, Sausville E, et al. IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs. Cancer Res 1998; 58 (23): 5315-20. https://PMID: 9850056.
Castedo M, Perfettini JL, Roumier T, et al. Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition. Oncogene 2004; 23 (16): 2825-37. https://doi:10.1038/sj.onc.1207528.
Bonora M, Wieckowsk MR, Chinopoulos C, et al. Molecular mechanisms of cell death: central implication of ATP synthase in mitochondrial permeability transition. Oncogene 2015; 34 (12): 1608. https://doi:10.1038/onc.2014.462.doi:10.1038/sj.onc.1205353
Friedrichs B, Siegel S, Andersen MH, et al. Survivin-derived peptide epitopes and their role for induction of antitumor immunity in hematological malignancies. Leuk Lymphoma 2006; 47 (6): 978-85. https://doi:10.1080/10428190500464062
Lu J, Tan M, Huang WC, Li P, et al. Mitotic deregulation by survivin in ErbB2-overexpressing breast cancer cells contributes to Taxol resistance. Clin Cancer Res 2009; 15 (4): 1326-34. https://doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0954.
Jolly MK, Tripathi SC, Jia D, et al. Stability of the hybrid epithelial/mesenchymal phenotype. Oncotarget 2016; 7 (19): 27067-84. https://doi: 10.18632/oncotarget.8166.
