КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ МУТАЦІЙ (SNP) ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЕСТРОГЕНА ERS1 У ХВОРИХ НА РАК З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ У РОДОВОДАХ
Ключові слова:
пухлини органів жіночої репродуктивної системи, родовід, сімейний раковий синдром, однонуклеотидний поліморфізм гена ESR1.Анотація
Резюме. Стаття присвячена визначенню генетичного ризику виникнення онкологічної патології у родинах пробандів із сімейною історією раку (пробанди — хворі на рак молочної залози, рак яєчника,
первинно-множинні пухлини) шляхом оцінки результатів клініко-генеалогічного обстеження хворих
та генетичного аналізу мутацій (SNP — однонуклеотидний поліморфізм) гена рецептора естрогена ERS1. Методи дослідження: клінічний, морфологічний, клініко-генеалогічний, молекулярно-генетичний, статистичний. Результати: серед обстежених
було 90 хворих на рак і 55 здорових жінок без випадків раку у родоводах (група контролю). Встановлено, що асоціація злоякісних пухлин у родоводах хворих жінок відповідала сімейному раковому синдрому
(синдром Лінча II типу). Примолекулярно-генетичному дослідженні геномної ДНК периферичної крові
та гістологічного матеріалу пухлин визначено достовірне підвищення частоти генотипу 397СС гена
ESR1 у хворих на рак з агрегацією злоякісної патології у родинах порівняно з частотою цього генотипу у жінок із групи контролю. Статистичний аналіз показав, що ризик розвитку злоякісної патології
(відношення шансів — ВШ; 95% довірчий інтервал —
ДІ) підвищується у 4,95 раза у випадках СС генотипу гена ESR1 (T-397C), а у разі гетероносійства
цього гена — у 2,25 раза. За наявності ТТ генотипу
гена ESR1 (T-397C) ризик розвитку раку знижується (ВШ 0,21). Висновок: частота генотипів АА, AG,
GG гена ESR1 (A-351G) також відрізняється у хворих на рак порівняно зі здоровими жінками: значне
зниження частоти АА генотипу до 33,33% порівняно з 67,27% у здорових жінок (p = 0,001), значне
підвищення частоти AG генотипу із 32,73 до 57,78%
(p = 0,006), тенденція до зростання частоти GG генотипу — від 0 до 8,89% (p = 0,057). Одержані результати є основою для проведення клініко-генеалогічних та молекулярно-генетичних досліджень
у родинах з агрегацією раку органів жіночої репродуктивної системи для детекції SNP гена ESR1. Виявлений SNP поліморфізм вказаного гена може бути
предиктором розвитку раку та агрегації злоякісних
пухлин у родинах пробандів та їх нащадків.
Посилання
De Santis D, Siegel R, Bandi P, Jemal A. Breast cancer statistics, 2011. CA: Cancer J. Clin. 2011, Doi 10.3322/Caac. 20134.
Ebell MH, Culp MB, Radke TJ. A Systematic review of
symptoms for the diagnosis of ovarian cancer. Amer J Prevent Med
; 50 (3): 384–94.
Shchepotin IB, Zotov ОС, Engel ОТ. Female reproductive
system multiple-primary malignant tumors. Oncologia 2009; 11
(4): 249–53 (in Ukrainian).
Peng S, Lü B, Ruan W, et al. Genetic polymorphisms and
breast cancer risk: evidence from meta-analyses, pooled analyses,
and genome-wide association studies. Breast Cancer Res Treat
; 127 (2): 309–24.
Bonadona V, Bonaiti B, Olschwang S, et al. Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes
in Lynch syndrome. JAMA 2011; 305 (22): 2304–10.
Lee YH, Kim JH, Song GG. Genome-wide pathway analysis
of breast cancer. Tumour Biol 2014; 35 (8): 7699–705.
Filippini SE, Vega A. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and
BRCA2. Front Biosci (Landmark Ed) 2013; 18: 1358–72.
Foretova L, Petrakova K, Palacova M, et al. Genetic testing
and prevention of hereditary cancer at the MMCI — over 10 years
of experience. Klin Onkol 2010; 23 (6): 388–400.
Daly MB, Axilbund JE, Buys S, et al. Genetic/familial high-risk
assessment: breast and ovarian. J Natl Compr Canc Netw 2010; 8: 562.
Petrucelli N, Mary BD, Feldman GL. Hereditary breast
and ovarian cancer due to mutations in BRCA1 and BRCA2. Genet Med 2010; 12: 245–59.
Кіtsera N, Helner M, Shparyk Ya, et al. Clinical, genealogical and molecular genetic among twins with familial breast
cancer. Hereditary genetics: Current Res Genetics 2013. S.2.002.
Paliychuk ОV, Rossokha ZІ. The role of mutation 5382insC
in the gene BRCA1 in the development of hereditary and primary-muiltiple tumors. Galytskyi Likarskyi Visnyk (Galicia Medicinal Journal) 2015; 22 (4): 91–3 (in Ukrainian).
Walsh MD, Buchanan DD, Cummings MC, et al. Lynch
syndrome-associated breast cancers: clinicopathologic characteristics of a case series from the colon cancer family registry. Clin
Cancer Res 2010; 16 (7): 2214–24.
Larsen MJ, Thomassen M, Gerdes AM, Kruse TA. Hereditary breast cancer: clinical, pathological and molecular characteristics. Breast Cancer (Auckl) 2014; 15 (8): 145–55.
Cybulski C, Górski T, Huzarski T, et al. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. Am J Hum Genet 2004; 75 (6): 1131–5.
Paterni I, Granchi C, Katzenellenbogen JA, Minutolo F. Estrogen receptors alpha (ERα) and beta (ERβ): subtype-selective ligands and clinical potential. Steroids 2014; 90: 13–29.
Wang S, Sun H, Jia Y, et al. Association of 42 SNPs with
genetic risk for cervical cancer: an extensive meta-analysis. BMC
Med Genet 2015; 15: 16–25.
Wang Y, Chu X, Meng X, Zou F. Association of TGF-β1–
C/T polymorphisms with breast cancer risk: evidence from an
updated meta-analysis. Tumour Biol 2014; 35 (2): 935–42.
Xia L, Gao J, Liu Y, Wu K. Significant association between CYP1A1 T3801C polymorphism and cervical neoplasia
risk: a systematic review and meta-analysis. Tumour Biol 2013;
(1): 223–30.
Paliychuk OV, Polishchuk LZ, Gorovenko NG, et al. Role
of genetic factors in predisposition to formation of multiple-primary tumors of female reproductive system organs. Clin Oncologia 2013; (2): 83–9 (in Ukrainian).
Kitsera NI, Shparyk YaV, Bilynskyi BT, Tril OV. Analysis
of mutations in the genes BRCA1/2 in patients with family/hereditary breast cancer, living in the Lviv region (Ukraine). Oncologia
; 14: 44–9 (in Ukrainian).
Lee YH, Kim JH, Song GG. Genome-wide pathway analysis of breast cancer. Tumour Biol 2014; 35 (8): 7699–705.
Fanale D, Amodeo V, Corsini LR, et al. Breast cancer genome-wide association studies: there is strength in numbers. Oncogene 2012; 31 (17): 2121–8.
Waiserman M, Mekhova LV, Voitenko BP. Epigenetic
«programming» of age-dependent diseases Problemy stareniya I
dolgoletia (Problems of aging and longevity) 2014; 23 (3): 215–
(in Ukrainian).
Dong LM, Potter JD, White E, et al. Genetic susceptibility to cancer: the role of polymorphisms in candidate genes. JAMA
; 299 (20): 2423–36.
Zhang HY, Liang F, ZL J, et al. PTEN mutation, methylation and expression in breast cancer patients. Oncol Lett 2013;
(1): 161–8.
Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of
the PTEN gene protein product is associated with poor outcome
in breast cancer. Mod Pathol 2001; 14 (7): 672–6.
Pohlreich P, Kleibl Z, Kleiblová P, et al. The clinical importance of a genetic analysis of moderate-risk cancer susceptibility genes in breast and other cancer patients from the Czech Repub. Klin Onkol 2012; 25 Suppl: S59–66.
Fernandes GC, Michelli RA, Scapulatempo-Neto C, Palmero EI. Association of polymorphisms with a family history of cancer and the presence of germline mutations in the BRCA1/BRCA2
genes. Hered Cancer Clin Pract 2016; 14: 2. doi: 10.1186/s13053–
–0042–1. eCollection 2016.
Kumar P, Rai V. Methylenetetrahydrofolate reductase gene
C677T polymorphism and breast cancer risk: Evidence for genetic
susceptibility. Meta Gene 2015; 6: 72–84.
Pikor L, Thu K, Vucic E, Lam W. The detection and implication of genome instability in cancer. Cancer Metastasis Rev
; 32 (3–4): 341–52.
