ФОТОДИНАМІЧНИЙ ВПЛИВ EX VIVO НА ЗЛОЯКІСНІ ЛІМФОЇДНІ КЛІТИНИ ПРИ ХРОНІЧНИХ ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ
Ключові слова:
хронічний лімфолейкоз, фотодинамічний вплив, амінолевулінова кислота, етопозид, клітини лейколізу, CD38, Zap-70.Анотація
Мета: дослідити зв’язок між вмістом клітин лейколізу (ЛЛ) в мазках крові
при В-клітинному хронічному лімфолейкозі (В-ХЛЛ), чутливістю злоякісних
лімфоїдних клітин до фотодинамічного (ФД) впливу, опосередкованого амінолевуліновою кислотою (АЛК), та проапоптогенної дії етопозиду, атакож експресією предиктивних маркерів В-ХЛЛ CD38 і Zap-70. Об’єкт і методи: досліджено зразки периферичної крові хворих на хронічні лімфопроліферативні захворювання, включаючи В-ХЛЛ, центрифужні цитопрепарати клітин крові,
лімфоїдні клітини ex vivo. Застосовували методи імуноцитохімії, морфологічного дослідження для виявлення клітин ЛЛ; методи ФД впливу та визначення
апоптозу методом проточної цитометрії, статистичні методи. Результати: трансформовані лімфоїдні клітини хворих на В-ХЛЛ є чутливими до ФД
дії, опосередкованої АЛК, причому чутливість лімфоцитів хворих на В-ХЛЛ
до пошкодження внаслідок ФД впливу суттєво перевищує цей показник у пацієнтів із поліклональним лімфоцитозом. Чутливість до ФД впливу обернено
корелює зі вмістом клітин ЛЛ в препаратах. Не виявлено кореляції між загибеллю клітин внаслідок ФД впливу, опосередкованого АЛК, та індивідуальною
чутливістю доіндукції апоптозу етопозидом упервинних культурах. Висновки:
отримані результати свідчать про високу чутливість злоякісних лімфоїдних
клітин хворих на В-ХЛЛ ex vivo до ФД дії, опосередкованої АЛК, та про можливість застосування ФД ефекту як додаткового параметра вкомплексній діагностиці хронічних лімфопроліферативних захворювань.
Посилання
Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of
the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms.
Blood 2016; 127 (20): 2375–90.
Mertens D, Stilgenbauer S. Prognostic and predictive factors in
patients with chronic lymphocytic leukemia: relevant in the era of novel
treatment approaches? J Clin Oncol 2014; 32 (9): 869–72.
Nabhan C, Rosen ST. Chronic lymphocytic leukemia: a clinical
review. JAMA 2014; 312 (21): 2265–76.
Dokic M, Urosevic I, Savic I, et al. A case of chronic lymphocytic leukaemia occurring during treatment of chronic myeloid leukaemia. Indian J Hematol Blood Transfus 2016; 32 (Suppl 1): 156–8.
Shvidel L, Berrebi A. Pitting new treatments for chronic lymphocytic leukemia against old ones: how do they fare? Expert Rev Hematol 2016; 9 (3): 245–54.
Hallek M. Chronic lymphocytic leukemia: 2015 update on diagnosis, risk stratification, and treatment. Am J Hematol 2015; 90 (5):
–60.
Nowakowski GS, Hoyer JD, Shanafelt TD, et al. Percentage of
smudge cells on routine blood smear predicts survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2009; 27 (11): 1844–9.
Johansson P, Eisele L, Klein-Hitpass L, et al. Percentage of
smudge cells determined on routine blood smears is a novel prognostic
factor in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res 2010; 34 (7): 892–8.
Gogia A, Raina V, Gupta R, et al. Prognostic and predictive significance of smudge cell percentage on routine blood smear in chronic lymphocytic leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2014; 14
(6): 514–7.
Rizzo D, Lotay A, Gachard N, et al. Very low levels of surface
CD45 reflect CLL cell fragility, are inversely correlated with trisomy
and are associated with increased treatment-free survival. Am J Hematol 2013; 88 (9): 747–53.
Gamaleia NF, Shishko ED, Gluzman DF, et al. Sensitivity of
normal and malignant human lymphocytes to 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic damage. Exp Oncol 2008; 30 (1): 65–9.
Ohgari Y, Nakayasu Y, Kitajima S, et al. Mechanisms involved in delta-aminolevulinic acid (ALA)-induced photosensitivity of tumor cells: relation of ferrochelatase and uptake of ALA
to the accumulation of protoporphyrin. Biochem Pharmacol 2005;
(1–2): 42–9.
Hrkal Z, Grebenová D, Cajthamlová H, et al. Use of photodynamic therapy for elimination of residual leukemic cells in autologous
transplants of hematopoietic progenitor cells. Cas Lek Cesk 2002; 141
(Suppl): 41–6 (in Czech).
Завелевич МП, Куява ЛМ, Фільченков ОО та ін. Відповідь
ex vivo злоякісних клітин пацієнтів із В-клітинним хронічним
лімфолейкозом на протипухлинні хіміопрепарати. Онкологія
; 16 (4): 262–8.
Castejón R, Yebra M, Citores MJ, et al. Drug induction apoptosis assay as predictive value of chemotherapy response in patients
with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2009;
(4): 593–603.
Глузман ДФ, Абраменко ИВ, Скляренко ЛМ и др. Диагностика лейкозов. Атлас и практическое руководство. К: Морион, 2000. 224 с.
Nicoletti I, Migliorati G, Pagliacci MC, et al. A rapid and
simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry. J Immunol Methods 1991; 139
(2): 271–9.
Fumi M, Martins D, Pancione Y, et al. Automated quantification of apoptosis in B-cell chronic lymphoproliferative disorders: a prognostic variable obtained with the Cell-Dyn Sapphire
(Abbott) automated hematology analyzer. Int J Lab Hematol 2014;
(6): 628–35.
Szerafin L, Jakó J, Riskó F, Hevessy Z. The prognostic value
of smudge cells (Gumprecht shadows) in chronic lymphocytic leukaemia. Orv Hetil 2012; 153 (44): 1732–7.
Matos DM, Perini G, Kruzich C, et al. Smudge cells in peripheral blood smears did not differentiate chronic lymphocytic leukemia
from other B-cell chronic lymphoprolipherative diseases. Rev Brasil
Hematol Hemoter 2009; 31 (5): 333–6.
Wiggers TG, Westra G, Westers TM, et al. ZAP70 in B-CLL
cells related to the expression in NK cells is a surrogate marker for mutational status. Cytometry B Clin Cytom 2014; 86 (4): 280–7.
Nowakowski GS, Hoyer JD, Shanafelt TD, et al. Using smudge
cells on routine blood smears to predict clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia: a universally available prognostic test. Mayo Clin
Proc 2007; 82 (4): 449–53.
Amr Z, Basma E. Peripheral blood smudge cells percentage in
de novo CLL: A comparison with other established laboratory prognostic markers. Life Sci J 2011; 8 (4): 239–44.
Herishanu Y, Kay S, Joffe E, et al. Integration of automated morphological features resolves a distinct group of atypical chronic lymphocytic leukemias with chromosomal aberrations. Leuk Res
; 38 (4): 484–9.
