ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК СУПЕРОКСИДТА NO-ГЕНЕРУЮЧОЇ АКТИВНОСТІ НЕЙТРОФІЛІВ ХВОРИХ НА РАК ПРЯМОЇ КИШКИ З КЛІНІЧНИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ТА ВПЛИВ НА ВІДДАЛЕНІ РЕЗУЛЬТАТИ КОМБІНОВАНОГО ЛІКУВАННЯ
Ключові слова:
рак прямої кишки, редокс-стан нейтрофілів, ефективність лікування.Анотація
Нейтрофіли (Н) беруть участь у процесах формування і розвитку пухлини, стосовно якої вони можуть проявляти як про-, так і протипухлинну
активність залежно від функціонального стану та етапу розвитку новоутворення. Ключового значення в регресії пухлин надають супероксидним
радикалам (СР) та оксиду азоту (NO), які продукуються в тому числі Н.
Мета: дослідити особливості редокс-стану Н крові хворих на рак прямої
кишки (РПК) в умовах неоад’ювантної променевої терапії (НПТ) радіомодифікацією із застосуванням субстрату для біосинтезу NO та зв’язок цих
параметрів із виживаністю пацієнтів. Об’єкт і методи: досліджено Н крові 59 хворих на РПК ІІ–ІІІ (Т2–3N0–2M0) стадії, які отримали доопераційний курс променевої терапії (І група), НПТ з потенціюванням тегафуром (ІІ група) і НПТ на фоні полірадіомодифікації (ІІІ група) з подальшим
хірургічним лікуванням через 4–5 тиж. Дослідження супероксид-генеруючої
активності Н проводили методом електронного парамагнітного резонансу,
NO-генеруючої активності — за допомогою технології Spin Traps. Результати: розвиток РПК супроводжується підвищенням у хворих супероксидта NO-генеруючої активності Н відповідно в 1,5 і 4,3 раза. Виявлено пряму
залежність активності НАДФ∙Н-оксидази Н від розміру пухлини (r = 0,54;
p < 0,01), а іNOS — від типу росту пухлини та метастатичного ураження
регіонарних лімфовузлів (відповідно r = 0,58; p < 0,05; r = 0,49; p < 0,05). Середнє значення активності НАДФ·Н-оксидази Н після НПТ у хворих, які пережили 3-річний період без рецидивів,— 0,23 ± 0,02 нМ/105 клітин∙хв; у яких
виникли місцеві рецидиви — 0,41 ± 0,03 (p < 0,001), а у випадках наявності віддалених метастазів — 0,53 ± 0,04 (p < 0,001). Прогностичне значення стосовно виникнення рецидивів і метастазів у хворих на РПК, які отримали комбіноване лікування, має показник активності цього ферменту після останньої фракції НПТ, при цьому значення швидкості генерування СР <
0,31 нМ/105 клітин∙хв є сприятливим прогностичним чинником, а більш високі показники — фактором негативного прогнозу. Висновки: застосування комплексу полірадіомодифікації з препаратом L-аргініну упродовж курсу НПТ зумовлює підвищення рівнів супероксид- та NO-генеруючої активності Н. Високі показники активності НАДФ·Н-оксидази Н є фактором
негативного прогнозу виживаності хворих за умов комбінованого лікування.
Посилання
Мальцева ВН, Сафронова ВГ. Неоднозначность роли
нейтрофила в генезе опухоли. Цитология 2009; 6: 467–74.
Gregory AD, Houghton AM. Tumor-associated neutrophils: new targets for cancer therapy. Cancer Res 2011; 71:
–6.
Klink M, Jastrzembska K, Nowak M, et al. Ovarian cancer
cells modulate human blood neutrophils response to activation in
vitro. Scand J Immunol 2008; 68: 328–36.
Wislez M, Antoine M, Rabbe N, et al. Neutrophils promote
aerogenous spread of lung adenocarcinoma with bronchioloalveolar carcinoma features. Clin Cancer Res 2007; 13: 3518–27.
Knaapen AM, Gungor N, Schins RPF, et al. Neutrophils and
respiratory tract DNA damage and mutagenesis: a review. Mutagenesis 2006; 21: 225–36.
Nozawa H, Chiu Ch, Hanahan D. Infiltrating neutrophils
mediate the initial angiogenic switch in a mouse of multistage carcinogenesis. Proc Nat Acad Sci USA 2006; 103: 12493–8.
Бурлака АП, Сидорик ЕП. Редоксзависимые молекулы
в механизмах опухолевого процесса. К: Наукова думка, 2014.
с.
Granot Z, Henke E, Comen E, et al. Tumor entrained neutrophils inhibit seeding in the premetastatic lung. Cancer Cell
; 20: 300–14.
Bru A, Albertos S, Lopez Garcya-Asenjo JA, et al. Pinning
of tumoral growth by enhancement of the immune response. Phys
Rev Lett 2004; 92 (23): 238101.
Grimm EA, Sikora AG, Ekmekcioglu S. Molecular pathways: inflammation-associated nitric-oxide production as a cancer-supporting redox mechanism and a potential therapeutic target. Clin Cancer Res 2013; 20: 5557–63.
Choudhari SK, ChaudharyM, Bagde S, et al. Nitric oxide
and cancer: a review. World J Surg Oncol 2013; 11: 118.
Ковальчук ЛВ, Игнатьева ГА, Ганковская ЛВ. Иммунология, практикум. М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 194 с.
Бурлака АП, Голотюк ВВ, Вовк АВ та ін. Вплив О2
.
-
та NO-генеруючої активності нейтрофілів на ефективність
неоад’ювантної променевої терапії у хворих на рак прямої
кишки. Онкология 2015; 4: 253–7.
Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Amer Stat Ass 1958; 53: 457–81.
Голотюк ВВ, Бурлака АП. Патент на корисну модель
№ 102389 UA: «Спосіб прогнозування ефективності комбінованого лікування хворих на рак прямої кишки із врахуванням супероксид-генеруючої активності нейтрофільних
гранулоцитів».
