ПРОЯВИ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНОЇ АНЕМІЇ У МИШЕЙ З КАРЦИНОМОЮ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС НА ФОНІ ЗАСТОСУВАННЯ ПРОТИПУХЛИННИХ ВАКЦИН
Ключові слова:
паранеопластичний синдром, пухлиноасоційована анемія, карцинома легені Льюїс LLC/ R9, протипухлинні вакцини, ефективність, протипухлинна резистентність.Анотація
Вивчення механізмів формування паранеопластичного синдрому (ПнС) та пошук підходів до його корекції залишаються актуальними. Мета роботи: дослідити можливість корекції деяких проявів ПнС, зумовлених ростом високоангіогенної карциноми легені Льюїс, за допомогою протипухлинних вакцин (ПВ) на основі антигенів високо- (LLC/R9) або низькоангіогенного (LLC)
штамів карциноми легені Льюїс, а також оцінити протипухлинні та імунологічні ефекти ПВ. Об’єкт і методи: дослідження проведено на мишахсамцях лінії С57Bl/6 із перещепленою карциномою LLC/R9. ПВ виготовляли з клітин LLC (ПВ-LLC) або з LLC/R9 (ПВ-LLC/R9); як ад’ювант використовували білоквмісний метаболіт B. subtilis B-7025 70 кДа. Введення
ПВ (4-разово підшкірно) розпочинали на 12-ту добу пухлинного росту. Оцінювали стандартні параметри пухлинного росту; на 33-тю добу визначали
рівень метастатичного ураження легень та проводили імунологічне обстеження тварин (масові та клітинні параметри тимуса і селезінки, показники периферичної крові (за допомогою гематологічного аналізатора), цитотоксичну активність (ЦТА) в МТТ-тесті клітинних і гуморальних чинників неспецифічного та специфічного протипухлинного захисту). Результати:
застосування обох ПВ підвищувало виживаність мишей з LLC/R9: на 30-ту
добу пухлинного росту у групах вакцинованих тварин цей показник становив 100,0% проти 71,4% у контрольній. Достовірне зменшення кількості
та об’єму метастазів (відповідно в 1,7 та 1,8 раза; p < 0,05) фіксували лише
у групі «ПВ-LLC». Обидві вакцини не запобігали розвитку пухлиноасоційованої анемії та спленомегалії. Введення ПВ-LLC сприяло підвищенню ЦТА
природних кілерних клітин (p < 0,05 порівняно зінтактним контролем); запобігало негативному впливу пухлини на характеристики тимуса, на специфічну ЦТА спленоцитів, а також ЦТА макрофагів у присутності сироватки крові. Висновки: одержані дані створюють передумови для розробки
показань до використання ПВ з урахуванням проявів ПнС
Посилання
Boyiadzis M, Lieberman FS, Geskin LJ, et al. Paraneoplastic
syndromes. In: Cancer: principles and practice of oncology. 8th ed.
VT DeVita, TS Lawrence, SA Rosenberg, editors. New York: Lippincott, Williams & Wilkins, 2008: 2343–62.
Pelosof LC, Gerber DE. Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 2010; 85 (9):
–54.
Bilynsky BT, Dzhus MB, Litvinyak RI. The conceptual and
clinical problems of paraneoplastic syndrome in oncology and internal medicine. Exp Oncol 2015; 37: 82–8.
Manger B, Schett G. Paraneoplastic syndromes in rheumatology. Nat Rev Rheumatol 2014; 10 (11): 662–70.
Hirokawa M. Paraneoplastic autoimmune disorders. Japan
J Cancer Chemother 2010; 37: 980–3.
Григорович НА, Кашкан ТМ, Дорофтиенко СФ. Частоты встречаемости симптомов и синдромов злокачественных
новообразований (материалы для разработки экспертных систем в онкологии). Мед Новости 2014; (1): 61–5.
Дворников АС. К вопросу о патогенезе паранеопластических процессов. Вестн новых мед технол 2011; XVIII (2):
–6.
Gandhi L, Johnson BE. Paraneoplastic syndromes associated with small cell lung cancer. J Natl Compr Canc Netw 2006;
(6): 631–8.
Williamson BT, Foltz L, Leitch HA. Autoimmune syndromes
presenting as a paraneoplastic manifestation of myelodysplastic
syndromes: clinical features, course, treatment and outcome. Hematol Rep 2016; 8 (2): 6480.
Лаврова ВС, Чернова ЕН, Карпова ГВ и др. Дизрегуляторные процессы в системе крови при заболевании раком.
Бюлл Сиб Мед 2006; (2): 75–84.
Schwartz RN. Anemia in patients with cancer: incidence,
causes, impact, management, and use of treatment guidelines and
protocols. Am J Health Syst Pharm 2007; 64: S5–S13.
Debeljak N, Solár P, Sytkowski AJ. Erythropoietin and cancer: the unintended consequences of anemia correction. Front Immunol 2014; 5: Article 563: 1–14.
Piegari M, Ortiz S, Díaz Mdel P, et al. Characterization
of a murine lung adenocarcinoma (LAC1), a useful experimental model to study progression of lung cancer. J Exp Ther Oncol
; 9 (3): 231–9.
Пясковська ОМ, Соляник ГІ, Федорчук та ін. Спосіб
отримання модифікованого варіанта карциноми легень
Льюїса. Пат № 48525 Україна, МПК G 01 N 33/15. № u2009
; заявл 28.08.2009; опубл 25.03.2010, Бюл № 6.
Pyaskovskaya ON, Dasyukevich OI, Kolesnik DL, et al.
Changes in VEGF level and tumor growth characteristics during
Lewis lung carcinoma progression towards cis-DDP resistance.
Exp Oncol 2007; 29 (3): 197–202.
Fedorchuk OG, Pyaskovskaya OM, Skivka LM, et al. Paraneoplastic syndrome in mice bearing high-angiogenic variant of
Lewis lung carcinoma: Relations with tumor derived VEGF. Cytokine 2012; 57 (1): 81–8.
Пясковська ОМ, Горбик ГВ, Якшибаєва ЮР та ін.
Корекція пухлино-асоційованої анемії поліфенолами винограду. Фармакол лікарськ токсикол 2014: (1 (37)): 91–8.
Sarnatskaya VV, Nikolaev VG, Yushko LA, et al. Effect of
enterosorption on paraneoplastic symptom manifestation in mice
with highly angiogenic variant of Lewis lung carcinoma. Exp Oncol 2015; 37 (4): 255–61.
Potebnya GP, Voeykova IM, Lisovenko GS, et al.Antitumor
and antimetastatic activities of vaccine prepared from cisplatin-resistant Lewis lung carcinoma. Exp Oncol 2009; 31 (4): 226–30.
Кожем’якін ЮМ, Хромов ОС, Філоненко МА, Сайфетдінова ГА. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними. К: Авіцена, 2002. 179 с.
Council Directive 2010/63/EU of 22 september 2010 on
the protection of animals used for scientific purposes. Official J
Eur Commun 2010; 276: 33–79.
Потебня ГП, Лісовенко ГС, Черемшенко НЛ, та ін.
Спосіб одержання протипухлинної аутовакцини Пат.
№57869 Україна. Заявл 15.06.2001; опубл 15.07.2003; Бюл №7.
Діденко ГВ. Розробка протипухлинних аутовакцин
на основі білоквмісних метаболітів B. subtilis B-7025 та їх
вплив на окремі реакції протипухлинного імунітету (експериментальні дослідження) [автореф дис… канд біол наук].
Київ: 2008. 19 с.
Балицкий КП, Шмалько ЮП. Стресс иметастазирование злокачественных опухолей. К.: Наукова думка, 1987. 244 с.
Клауса Дж. Лимфоциты. Методы. М: Мир, 1990. 395 с.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth
and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays.
J Immunol Methods 1983; 65: 55–63.
Ковбасюк СА, Юдин ВМ, Кравченко СП. Иммуномодулирующее влияние циклофосфана при различных схемах
введения его мышам. Цитология 1985; (3): 316–21.
Сиденко АВ, Вишняков ВВ, Исаев СМ. Теория статистики. Учебник. М: МАКС-Пресс, 2011. 343 с.
Finn OJ. Cancer immunology. N Engl J Med 2008; 358
(25): 2704–15.
Киселева ЕП. Механизмы инволюции тимуса при опухолевом росте. Успехи совр биол 2004; 124 (6): 589–601.
Киселева ЕП, Крылов АВ, Старикова ЭА, Кузнецова СА.
Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система.
Успехи совр биол 2009; 129 (4): 336–47.
