ВПЛИВ БЕТА-ДЕФЕНСИНУ-2 ЛЮДИНИ НА ЕКСПРЕСІЮ ТРАНСКРИПЦІЙНИХ ФАКТОРІВ У ЗЛОЯКІСНО ТРАНСФОРМОВАНИХ ЛІНІЯХ КЛІТИН В-ЛІМФОЦИТАРНОГО ПОХОДЖЕННЯ
Ключові слова:
бета-дефенсин-2 людини, транскрипційні фактори, лінії клітин людини В-лімфоцитарного походження, BCR, CD40, CD150.Анотація
Мета: дослідити вплив рекомбінантного бета-дефенсину-2 людини (hBD-2)
на рівень експресії мРНК транскрипційних факторів (ТФ) у злоякісно
трансформованих лініях клітин В-лімфоцитарного походження, а також
з’ясувати можливість регуляції експресії hBD-2 через поверхневі рецептори
цих клітин. Об’єкт і методи: в експериментах in vitro були використані злоякісно трансформовані лінії клітин людини В-лімфоцитарного походження,
В-лімфобластоїдні лінії клітин та hBD-2. Визначення рівня експресії мРНК
ТФ та hBD-2 проводили за допомогою кількісної полімеразної ланцюгової реакції у режимі реального часу. Результати: у цій роботі вперше показано
вплив hBD-2 на рівень експресії мРНК ключових ТФ, необхідних для диференціювання В-лімфоцитів, причому ефект hBD-2 залежав від вихідного профілю експресії ТФ у клітинних лініях. Виявлено, що в лінії клітин BJAB бетадефенсин-2 виступає негативним регулятором ТФ IRF4 та BLIMP-1, які
функціонують як основні координатори термінальної стадії диференціювання В-лімфоцитів— стадії плазматичних клітин. Улінії клітин Raji внаслідок
дії hBD-2 відмічено зниження експресії лише одного ТФ — IRF4, в той час як
у В-лімфобластоїдній лінії клітин Т5–1 при дії hBD-2 рівень ТФ не змінювався. Виявлено, що в В-лімфоцитах рівень експресії hBD-2 може регулюватися із залученням поверхневих рецепторів: чи то негативно через BCR в клітинах Raji, чи то позитивно через CD40 рецептор у клітинах Т5–1, але не залежить від сигналювання через CD150. Висновок: показано потенційну роль
hBD-2 в регуляції експресії мРНК ТФ у злоякісно трансформованих лініях клітин В-лімфоцитарного походження, атакож можливість регуляції експресії
hBD-2 через поверхневі рецептори цих клітин.
Посилання
Matthias P, Rolink AG. Transcriptional networks in developing and mature B cells. Nat Rev Immunol 2005; 5: 497–508.
Goodnow CC, Vinuesa CG, Randall KL, et al. Control systems and decision making for antibody production. Nat Immunol 2010; 11: 681–8.
Shukla V, Lu R. IRF4 and IRF8: Governing the virtues of
B lymphocytes. Front Biol 2014; 9: 269–82.
Ochiai K, Maienschein-Cline M, Simonetti G, et al. Transcriptional regulation of germinal center B and plasma cell fates by
dynamical control of IRF4. Immunity 2013; 38: 918–29.
Xu H, Chaudhri VK, Wu Z, et al. Regulation of bifurcating B
cell trajectories by mutual antagonism between transcription factors IRF4 and IRF8. Nat Immunol 2015; 16: 1274–81.
Carotta S, Willis SN, Hasbold J, et al. The transcription factors IRF8 and PU.1 negatively regulate plasma cell differentiation.
J Exp Med 2014; 211: 2169–81.
Minnich M, Tagoh H, Bonelt P, et al. Multifunctional role
of the transcription factor Blimp-1 in coordinating plasma cell differentiation. Nat Immunol 2016; 17: 331–43.
Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. Nat Rev Immunol 2002; 2: 920–32.
Shaffer AL, 3-rd, Young RM, Staudt LM. Pathogenesis of
human B cell lymphomas. Annu Rev Immunol 2012; 30: 565–610.
He Y, Zhang J, Donahue C, et al. Skin-derived dendritic cells induce potent CD8(+) T cell immunity in recombinant
lentivector-mediated genetic immunization. Immunity 2006; 24:
–56.
Semple F, Dorin JR. Beta-defensins: multifunctional modulators of infection, inflammation and more? J Innate Immun
; 4: 337–48.
Zhuravel E, Shestakova T, Efanova O, et al. Human betadefensin-2 controls cell cycle in malignant epithelial cells: in vitro
study. Exp Oncol 2011; 33: 114–20.
Gerastchenko OL, Zhuravel EV, Soldatkina MA, Pogrebnoy PV. Expression of human beta-defensins-1–4 mRNA in Namalwa and Jurkat cells. Vistnyk Kyiv Univ 2013; 2: 48–50.
Zhuravel OV, Gerastchenko OL, Khetsuriani MR, et al.
Expression of human beta-defensins-1–4 in thyroid cancer cells and new insight on biologic activity of hBD-2 in vitro. Exp Oncol 2014; 36: 174–8.
Pogribnoy PV, Lisovsky IL, Markeeva NA, et al. Produсtion
of recombinant of hBD-2 — human antimicrobial peptide expressed in cervical and vulval cancer. Exp Oncol 2003; 25 (1): 36–9.
Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data
by the comparative C(T) method. Nat Protoc 2008; 3: 1101–8.
Tamura T, Yanai H, Savitsky D, et al. The IRF family transcription factors in immunity and oncogenesis. Ann Rev Immunol 2008; 26: 535–84.
Shim DW, Heo KH, Kim YK, et al. Anti-inflammatory action of an antimicrobial model peptide that suppresses the
TRIF-dependent signaling pathway via inhibition of Toll-like receptor 4 endocytosis in lipopolysaccharide-stimulated macrophages. PLoS One 2015; 10(5): e0126871. doi: 10.1371/journal.
pone.0126871. eCollection 2015.
Wang F, Qiao L, Lv X, et al. Alarmin human alpha defensin HNP1 activates plasmacytoid dendritic cells by triggering NFkappaB and IRF1 signaling pathways. Cytokine 2016; 83: 53–60.
