ЗМІНИ КОНЦЕНТРАЦІЇ ГЕПСИДИНУ У СИРОВАТЦІ КРОВІ ТА ЙОГО ЕКСПРЕСІЇ У ПУХЛИННИХ КЛІТИНАХ ЗАЛЕЖНО ВІД КЛІНІКОПАТОЛОГІЧНИХ ОСОБЛИВОСТЕЙ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Ключові слова:
рак молочної залози, гепсидин, молекулярний підтип РМЗ, злоякісність, анемія, гемоглобін.Анотація
Мета: визначення концентрації гепсидину у сироватці крові (сГЕПС) та його
експресії у пухлинних клітинах (пГЕПС) залежно від клініко-патологічних
особливостей раку молочної залози (РМЗ) та аналіз зв’язку сГЕПС і пГЕПС
з наявністю анемії у хворих на РМЗ. Об’єкт та методи: зразки операційного матеріалу та сироватки крові 65 хворих на РМЗ І–ІІ стадії (у тому числі
18 пацієнтів з анемією) віком від 23 до 89 років. Загальноклінічні, гістологічні, імуногістохімічні, імуноферментні, статистичні. Результати: встановлено значну варіабельність концентрації сГЕПС у хворих на РМЗ, що вказує
на можливість використання сГЕПС як індивідуального показника порушення метаболізму заліза у пацієнтів ізРМЗ. Отримано дані, що свідчать про кореляційні зв’язки між рівнями сГЕПС, експресією пГЕПС у хворих на РМЗ
ІІ стадії та згістологічною будовою пухлин. Експресія пГЕПС прямо корелює
з метастатичним ураженням регіонарних лімфатичних вузлів та низьким
ступенем диференціювання РМЗ. Визначено особливості показників сГЕПС
та пГЕПС залежно від молекулярного підтипу РМЗ. Продемонстровано прямий кореляційний зв’язок між концентрацією сГЕПС та анемією, а також
зворотний кореляційний зв’язок із рівнем гемоглобіну у хворих на РМЗ. Висновки: одержані дані свідчать про важливу роль ГЕПС у прогресуванні пухлинної хвороби, а також його асоціацію з більш агресивними формами РМЗ (базальний молекулярний підтип), що дає підстави розглядати сГЕПС і пГЕПС
як маркери порушень гомеостазу заліза при маніфестації РМЗ, у тому числі
у хворих з анемією. Одержані результати можуть бути використані для системної оцінки стану гомеостазу заліза у пацієнтів із РМЗ.
Посилання
DeSantis CE, Bray F, Ferlay J, Lortet-Tieulent J. International variation in female breast cancer incidence and mortality rates. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015; 24 (10): 1495–506.
Ludwig H, Muldur E, Endler G, et al. High prevalence of iron deficiency across different tumors correlates with anemia, increases during cancer treatment and is associated with poor performance status. Haematologica 2011; 96: (Suppl 2): 409.
Луговской СП, Лубянова ИП, Клименко ПП. Особенности метаболизма железа и его роль в процессах канцерогенеза. Укр журн проблем мед праці 2013; 2 (35): 55–63.
Чехун СВ, Лук’янова НЮ, Собченко СО та ін. Зв’язок ироваткового та пухлинного феритину з клініко-морфологічними характеристиками та молекулярним типом
пухлин у хворих на рак молочної залози. Онкология 2014; 16 (4): 275–82.
Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta 2012; 1823 (9):1434–43.
Pusatcioglu CK, Nemeth E, Giamila Fantuzzi, et al. Systemic and tumor level iron regulation in men with colorectal cancer: a case control study. Nutr Metab (Lond) 2014; 11: 21.
Kamai T, Tomosugi N, Abe H, et al. Increased serum hepcidin-25 level and increased tumor expression of hepcidin mRNA are associated with metastasis of renal cell carcinoma. BMC Cancer 2009; 9: 270.
Orlandi R, Bortoli M De, Cinisellі CM. Hepcidin and ferritin blood level as noninvasive tools for predicting breast cancer. Ann Oncol 2014; 25 (2): 352–7.
Winand FJ, Boegemann M, Gallitz I, et al. GDF15 and hepcidin as prognostic factors in patients with prostate cancer. J Mol Biomark Diagn 2014; 5 (6): 199.
Лук’янова НЮ, Яловенко ТМ, Чехун ВФ. Особливості експресії гепсидину у хворих на рак молочної залози.
Онкология 2015; 17 (4): 258–62.
Чехун ВФ, Яловенко ТН, Павлова АА, Лукьянова НЮ. Клиническое значение уровня металлосодержащих белков в сыворотке крови больных раком молочной железы. Онкол журн 2016; 2 (38): 7–13.
Яловенко ТМ. Прогностичне значення пухлинного та сироваткового гепсидину у хворих на рак молочної залози. Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених «Перспективи діагностики та лікування онкологічної патології». Клин онкол 2016; 2 (22): 80.
Rodgers GM, Becker PS, Blinder M. Cancer- and chemotherapy-induced anemia. J Natl Compr Canc Netw 2012;
: 628–53.
Guido D. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia. Blood Res 2013; 48 (1): 10–15.
Coyne DW. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and therapeutic target. Kidney Int 2011; 80 (3): 240–4.
Ganz T, Olbina G, Girelli D, et al. Immunoassay for human serum hepcidin. Blood 2008; 112 (10): 4292–7.
Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus
cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol 2012; 13 (1): 33–42.
Choi CH, Kang H, Kim WY, et al. Prognostic value of base line lymphocyte count in cervical carcinoma treated with concurrent chemoradiation. Int J Radiat Biol Phys 2008; 71 (1): 199–204.
Guido D. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia. Blood Res 2013; 48 (1): 10–15.
Kerkhoff AD, Meintjes G, Burton R, et al. Relationship between blood concentrations of hepcidin and anemia severity, mycobacterial burden, and mortality among patients with HIVassociated tuberculosis. J Infect Dis 2016; 213 (1): 61–70.
Sun Y, Liang F, Cao W, et al. Prognostic value of differentiated clusters in invasive breast cancer. World J Surg Oncol
; 12: 310.
Pan XT, Lu Y, Cheng X, et al. Expression and significance of hepcidin, lps and il-6 in the patients with cancer-related anemia. J Mod Lab Med 2012; 1: 55–7.
Orlandi R, Bortoli M De, Cinisellі C M. Hepcidin and ferritin blood level as noninvasive tools for predicting breast cancer. Ann Oncol 2014; 25: 352–7.
Knovich MA, Storey JA, Coffman LG, et al. Ferritin for the clinician. Blood Rev 2009; 23: 95–104.
Cohen LA, Gutierrez L, Weiss A, et al. Serum ferritin is derived primarily from macrophages through a nonclassical secretory pathway. Blood 2010; 116: 1574–84.
Alkhateeb AA, Leitzel K, Ali SM, et al. Elevation in inflammatory serum biomarkers predicts response to trastuzumabcontaining therapy. PLoS One 2012; 7: e51379.
Mecklenburg I, Reznik D, Fasler-Kan E, et al. Serum hepcidin concentrations correlate with ferritin in patients with inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2014; 8: 1392–7.
Ward DG, Roberts K, Brookes MJ, et al. Increased hepcidin expression in colorectal carcinogenesis. World J Gastroenterol 2008; 14: 1339–45.
Fargion S, Valenti L, Fracanzani AL. Role of iron in hepatocellular carcinoma. Clinic Liver Dis 2014; 3 (5): 108–10.
Ganz T. Hepcidin and iron regulation, 10 years later. Blood 2011; 117 (17): 4425–33.
