СТАТУС РЕЦЕПТОРІВ СТЕРОЇДНИХ ГОРМОНІВ У КАРЦИНОМАХ ЕНДОМЕТРІЯ ЯК ВАЖЛИВИЙ ПРОГНОСТИЧНИЙ ПОКАЗНИК У ХВОРИХ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРІОДУ
Ключові слова:
рак ендометрія, рецептори естрогенів і прогестерону, постменопаузальний період, клініко-морфологічні особливості.Анотація
Мета: зіставлення частоти виявлення пухлин з експресією рецепторів
естрогенів (ERα) і прогестерону (PR) у хворих на рак ендометрія (РЕ)
з різним станом менструальної функції залежно від клініко-морфологічних
особливостей пухлини. Об’єкт і методи: операційний матеріал 99 хворих
на РЕ І–ІІ стадії віком від 26 до 76 років (середній вік 56,8±0,8 року) досліджено з використанням морфологічного, імуногістохімічного і статистичного методів. Результати: визначено, що 73,5% досліджених пухлин
ендометрія мали позитивний (ERα+PR+), 11,3% негативний (ERα−PR−)
рецепторний фенотип. Встановлено, що такі показники прогресії РЕ, як
висока проліферативна активність, глибока інвазія в міометрій, низький
ступінь диференціювання та низька 5-річна виживаність хворих корелюють зізменшенням кількості клітин з експресією ERα і PR або негативним
рецепторним фенотипом. У пацієнток із РЕ постменопаузального періоду
відзначено вищу частоту низькодиференційованих карцином і пухлин ізглибокою інвазією в міометрій порівняно з хворими на РЕ зі збереженою менструальною функцією. Висновок: ендометріоїдні карциноми ендометрія пацієнток постменопаузального періоду характеризуються переважно низьким ступенем диференціювання, високим проліферативним потенціалом,
глибокою інвазією у міометрій, малою кількістю клітин з експресією рецепторів стероїдних гормонів (ERα та PR) або негативним рецепторним
фенотипом (ERα−PR−).
Посилання
Рак в Україні, 2013–2014. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл Нац канцерреєстру України, 2015; (16): 106 с.
Васильев Д.А. Активность пероксидазы в ткани тела матки: связь с эстрогинезацией и клинико-морфологическими особенностями опухоли [Автореф дис… канд мед наук] СПб. 2003.
Чернышова АЛ, Коломиец ЛА, Стуканова СЛ. Особенности гормонального фона и рецепции половых гормонов у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия. Бюл сиб мед 2012; 6: 172–6.
Bolton JL, Thatcher GR. Potential mechanisms of estrogen quinone carcinogenesis. Chem Res Toxicol 2008; 21 (1): 93–101.
Rizner TL. Estrogen biosynthesis, phase I and phase II metabolism, and action in endometrial cancer. Mol Cell Endocrinol 2013; 381: 124–39.
Tashiro H, Katabuchi H. The relationship between estrogen and genes in the molecular pathogenesis of endometrial cancer. Curr Obstet Gynecol Rep 2014; 3: 9–17.
Weihua Z, Saji S, Mäkinen S, et al. Estrogen receptor (ER) beta, a modulator of ERalpha in the uterus. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 5936–41.
Park CK, Apte S, Acs G, Harris EER. Abeloff’s clinical oncology. In: Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna WG, eds. Cancer of the endometrium. 4th ed. Chapter 92, Philadelphia, PA: Churchill Livingstone Elsevier, 2008: 1793–825.
Nishimukai A, Yagi T, Yanai A, et al. High Ki-67 expression and low progesterone receptor expression could independently lead to a worse prognosis for postmenopausal patients with estrogen receptor-positive and HER2-negative breast cancer. Clin Breast Cancer 2015; 15 (3): 204–11.
Ito K, Utsunomiya H, Yaegashi N, Sasano H. Biological roles of estrogen and progesterone in human endometrial carcinoma — new developments in potential endocrine therapy for endometrial cancer. Endocr J 2007; 54 (5): 667–79.
Rizner TL. Estrogen biosynthesis, phase I and phase II metabolism, and action in endometrial cancer. Mol Cell Endocrinol 2013; 381 (1–2): 124–39.
Kim JJ, Sefton EC, Bulun SE. Progesterone receptor action in leiomyoma and endometrial cancer. Prog Mol Biol Transl
Sci 2009; 87: 53–85.
Kim JJ, Kurita T, Bulun SE. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr Rev 2013; 34 (1): 130–62.
Коваль ВД, Кондакова ИВ, Спирина ЛВ. Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии рака эндометрия. Вопр онкол 2012; 58 (4): 473–80.
Берштейн ЛМ, Цырлина ЕВ, Коваленко ИГ и др. Сравнительные особенности гормонально-метаболического статуса убольных срецепторнегативными новообразованиями молочной железы и эндометрия. Вопр онкол 2003; 49: 716–4.
Конар РС, Русін АВ, Рішко МФ та ін. Експресія стероїдних гормонів як фактор прогнозу у хворих на рак молочної залози. Онкология 2008; 10 (1): 55–7.
Buchynska LG, Iurchenko NP, Grinkevych VN, et al. Expression of the estrogen and progesterone receptors as prognostic factor in serous ovarian cancers. Exp Oncol 2009; 31 (1): 48–51.
Jarzabek K, Koda M, Walentowicz-Sadlecka M, et al. Altered expression of ERs, aromatase, and COX2 connected to estrogen action in type 1 endometrial cancer biology. Tumor Biol 2013; 34 (6): 4007–16.
Берштейн ЛМ. Рак эндометрия, э стр огены и метаболический синдром: сценарий усложняется. Вопр онкол 2014; 60 (3): 54–62.
Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO Classification of tumours of the female reproductive organs (IARC WHO Classification of Tumours) 4th Edition Series: IARC Press, 2014. 307 p.
Srijaipracharoen S, Tanjitgamol S, Tanyanich S, et al. Expression of ER, PR, and Her-2/neu in endometrial cancer: a clinicopathological study. Asian Pac J Cancer Prev 2010; 11 (1): 215–20.
Kreizman-Shefer H, Pricop J, Goldmam S, et al. Distribution of estrogen and progesterone receptors isoforms in endometrial cancer. Dianostic Pathol 2014; 9: 77.
Parise CA, Bauer KR, Brown MM, Caggiano V. Breast cancer subtypes as defined by the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) among women with invasive breast cancer in California, 1999–2004. Breast J 2009; 15 (6): 593–602.
Huvila J, Talve L, Carpén O, et al. Progesterone receptor negativity is an independent risk factor for relapse in patients with early stage endometrioid endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol 2013; 130 (3): 463–9.
Tangen IL, Werner HM, Berg A, Halle MK, et al. Loss of progesterone receptor links to high proliferation and increases from primary to metastatic endometrial cancer lesions. Eur J Cancer 2014; 50 (17): 3003–10.
Backes FJ, Walker CJ, Goodfellow PJ, et al. Estrogen receptor-alpha as a predictive biomarker in endometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol 2016; 141 (2): 312–7.
Sivridis E, Giatromanolaki A. The pathogenesis of endometrial carcinomas at menopause: facts and figures. J Clin Pathol 2011; 64: 553–60.
Воробьева ЛИ, Свинцицкий ВС, Ткаля ЮГ. Гормональный канцерогенез и обоснование применения гормональной терапии в лечении больных раком яичника. Клин Онкол 2013; 1: 58–64.
Ашрафян ЛА, Киселев ВИ. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2007. 214 с.
Sissung TM, Price DK, Sparreboom A, Figg WD. Pharmacogenetics and regulation of human cytochrome P450 1B1: implications in hormone-mediated tumor metabolism and a novel target for therapeutic intervention. Mol Cancer Res 2006; 4 (3): 135–50.