ДВАЖДЫ ПОЗИТИВНЫЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
Ключові слова:
дважды позитивные Т-лимфоциты, меланома кожи, изъязвление первичной опухоли, интерферонотерапия.Анотація
Цель: изучить содержание дважды позитивных (ДП) Т-лимфоцитов и их
субпопуляций в периферической крови больных меланомой кожи (МК)
с учетом распространенности опухолевого процесса и патогистологических особенностей первичной опухоли. Объект и методы: обследовано 70 больных МК туловища и конечностей I–IV стадии. Содержание ДП
Т-лимфоцитов (CD3+CD4+CD8+) и их субпопуляций (CD3+CD4dimCD8bright
и CD3+CD4brightCD8dim) в периферической крови изучали методом проточной
цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител CD3-PC5/
CD4-RD1/CD8-FITC («Beckman Coulter», США). Учет результатов проводили на проточном цитофлуориметре FACScan («Becton Dickinson», США).
У пациентов с МК ІВ–ІІС и ІІІА–ІІІВ стадий (микрометастазы) проанализированы результаты адъювантной интерферонотерапии с учетом
количества CD3+CD4+CD8+-, CD3+CD4dimCD8bright- и CD3+CD4brightCD8dimлимфоцитов в периферической крови, определяемого до лечения. Период
наблюдения составил 3 года. В качестве контрольной группы обследовано
37 практически здоровых людей (ПЗЛ). Результаты: в крови больных первично-локализованной МК абсолютное количество CD3+CD4+CD8+-лимфоцитов
увеличено, однако содержание CD3+CD4brightCD8dim- и CD3+CD4dimCD8brightклеток находится в пределах нормальных значений. С прогрессированием заболевания количество CD3+CD4+CD8+-лимфоцитов уменьшается до уровня ПЗЛ, при этом развивается выраженный дефицит
CD3+CD4brightCD8dim- и CD3+CD4dimCD8bright-клеток. Высокое содержание
CD3+CD4+CD8+-лимфоцитов у пациентов с МК І–ІІ стадии в большинстве случаев наблюдается при наличии изъязвления первичной опухоли и связано с увеличением количества CD3+CD4brightCD8dim-клеток. Количество ДП
Т-лимфоцитов у больных с регионарными микрометастазами не зависит
от биологических особенностей первичной МК, однако у пациентов с макрометастазами приналичии изъязвления опухоли существенно уменьшается количество CD3+CD4brightCD8dim-клеток. Убольных с ремиссией до лечения выявлен повышенный уровень CD3+CD4+CD8+-лимфоцитов, у пациентов с рецидивом он не отличался от такового у ПЗЛ. У больных, не проживших 3 года,
до лечения регистрировали низкое содержание CD3+CD4brightCD8dim-клеток.
Вывод: дальнейшее изучение ДП Т-лимфоцитов у больных МК позволит разработать потенциальные терапевтические стратегии лечения этой категории
пациентов и даст возможность прогнозировать ответ на иммунотерапию.
Посилання
Fukunaga-Kalabis M, Roesch A, Herlyn M. From cancer stem cells to tumor maintenance in melanoma. J Invest Dermatol 2011; 131: 1600–4.
Жабина АС, Проценко СА, Иевлева АГ и др. Частота экспрессии предсказательных маркеров к цитостатикам у пациентов с меланомой кожи. Вопр онкол 2010; 56 (6): 677–80.
Фильчаков ФВ, Кукушкина СН, Шумилина ЕС и др. Клинико-лабораторные критерии диагностики иммунной дисфункции у больных меланомой кожи. Онкология 2012; 14 (2): 139–44.
Re F, Donnini A, Bartozzi B, et al. Circulating γδT cells in young/adult and old patients with cutaneous primary melanoma. Immun Ageing 2005; 2: 2.
Van der Vliet HJJ, Koon HB, Yue SC, et al. Effects of the administration of high-dose interleukin-2 on immunoregulatory cell subsets in patients with advanced melanoma and renal cell cancer. Clin Cancer Res 2007; 13 (7): 2010–8.
Overgaard NH, Jung J-W, Steptoe RJ, et al. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J Leukoc Biol 2015; 97 (1): 31–8.
Хайдуков СВ. Малые субпопуляции Т-хелперов (Th наивные тимические, Th наивные центральные, Th9, Th22 и CD4+CD8+ дважды положительные Т-клетки). Мед иммунол 2013; 15 (6): 503–12.
Jimenez E, Sacedon R, Vicente A, et al. Rat peripheral CD4+CD8+ T lymphocytes are partially immunocompetent thymus-derived cells that undergo post-thymic maturation to become functionally mature CD4+ T lymphocytes. J Immunol 2002; 168 (10): 5005–13.
Quandt D, Rothe K, Scholz R, et al. Peripheral CD4CD8 double positive T cells with a distinct helper cytokine profile are increased in rheumatoid arthritis. PLoS One 2014; 9 (3): e93293.
Wu Y, Cai B, Feng W, et al. Double positive CD4+CD8+ T cells: key suppressive role in the production of autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Indian J Med Res 2014; 140 (4): 513–9.
Sullivan YB, Landay AL, Zack JA, et al. Upregulation of CD4 on CD8+ T cells: CD4dimCD8bright T cells constitute an activated phenotype of CD8+ T cells. Immunology 2001; 103 (3): 270–80.
Van Kaer L, Rabacal WAS, Algood SHM, et al. In vitro induction of regulatory CD4+CD8α+ T cells by TGF-β, IL-7 and
IFN-γ. PLoS One 2013; 8 (7): e67821.
Ortolani C, Forti E, Radin E, et al. Cytofluorimetric identification of two populations of double positive (CD4+, CD8+)
T lymphocytes in human peripheral blood. Biochem Biophys Res Commun 1993; 191 (2): 601–9.
Zloza A, Al-Harthi L. Multiple populations of T lymphocytes are distinguished by the level of CD4 and CD8 coexpression and require individual consideration. J Leukoc Biol 2006; 79 (1): 4–6.
Лебедев МЮ, Шолкина МН, Живцов ОП. Содержание дубль-позитивных CD4+CD8+ лимфоцитов впериферической крови тяжелообожженных и больных с остеомиелитом. Фундаментальные исследования 2013; 12: 45–8.
Desfranсois J, Derrе L, Corvaisier M, et al. Increased frequency of nonconventional double positive CD4CD8 aβ cells in human breast pleural effusions. Int J Cancer 2009; 125 (2): 374–80.
Desfranсois J, Moreau-Aubry A, Vignard V, et al. Double Positive CD4CD8 αβ T cells: a new tumor-reactive population in human melanomas. PLoS One 2010; 5 (1): e8437.
Sarrabayrouse G, Bossard C, Chauvin JM, et al.CD4CD8αα lymphocytes, a novel human regulatory T cell subset induced by colonic bacteria and deficient in patients with inflammatory bowel disease. PLoS Biol 2014; 12 (4): e1001833.
Sarrabayrouse G, Corvaisier M, Ouisse L, et al. Tumorreactive CD4+CD8αβ+CD103+ αβT cells: a prevalent tumor-reactive T-cell subset in metastatic colorectal cancers. Int J Cancer 2011; 128 (12): 2923–32.
Pahar B, Lackner AA, Veazey RS. Intestinal double-positive CD4+CD8+ T cells are highly activated memory cells with
an increased capacity to produce cytokines. Eur J Immunol 2006; 36 (3): 583–92.
Eljaafari A, Yuruker O, Ferrand C, et al.Isolation of human CD4/CD8 double-positive, graft-versus-host disease-protective, minor histocompatibility antigen-specific regulatory T cells and of a novel HLA-DR7-restricted HY-specific CD4 clone. J Immunol 2013; 190 (1): 184–94.
Ghia P, Prato G, Stella S, et al. Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly. Br J Haematol 2007; 139 (5): 780–90.
Romero AI, Chaput N, Poirier-Colame V, et al. Regulation of CD4+NKG2D+ Th1 cells in patients with metastatic melanoma treated with sorafenib: role of IL-15Rα and NKG2D triggering. Cancer Res 2014; 74 (1): 68–80.
McMasters KM, Edwards MJ, Ross MI, et al. Ulceration as a predictive marker for response to adjuvant interferon therapy in melanoma. Ann Surg 2010; 252 (3): 460–5.
Eggermont AM, Spatz A, Lazar V, et al. Is ulceration in cutaneous melanoma just a prognostic and predictive factor or is ulcerated melanoma a distinct biologic entity? Curr Opin Oncol 2012; 24 (2): 137–40.
Eggermont AM, Suciu S, Testori A, et al. Ulceration and stage are predictive of interferon efficacy in melanoma: results of the phase III adjuvant trials EORTC 18952 and EORTC 18991. Eur J Cancer 2012; 48 (2): 218–25.
Suciu S, Ives N, Eggermont AM, et al. Predictive importance of ulceration on the efficacy of adjuvant interferon-a (IFN): аn individual patient data (IPD) meta-analysis of 15 randomized trials in more than 7,500 melanoma patients (pts). J Clin Oncol 2014; 32 (15 suppl): 9067.
