РАК ЯЄЧНИКА: СІМЕЙНИЙ РАКОВИЙ СИНДРОМ ТА КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ТЕСТУВАННЯ МУТАЦІЙ У ГЕНАХ BRCA1 ТА BRCA2
Ключові слова:
рак яєчника, рак молочної залози, гени BRCA1/2, мутації, спадковий рак, сімейний раковий синдром, сімейна історія ракуАнотація
У статті проаналізовано дані літератури і результати власних досліджень стосовно раку яєчника (РЯ) як хвороби, що асоційована з мутаціями у генах-супресорах пухлинного росту BRCA1/2, і як складової сімейного ракового синдрому. Наведено результати досліджень біологічної функції BRCA1/2 у нормі, а також ризику розвитку РЯ за наявності мутацій
у гермінальних клітинах. У більшості публікацій відзначено кращу виживаність хворих на РЯ згермінальними мутаціями у генах BRCA1/2 та вищу
чутливість таких пухлин до цитостатичної терапії, що вказує на клінічне значення зазначених мутацій, зокрема, для персоналізованого лікування
хворих. Обговорено думку деяких дослідників, які зазначають, що для РЯ
характерний «BRCAness» синдром з певними клініко-патологічними ознаками. Результати власних досліджень і багатьох клінічних спостережень
свідчать, що сімейна та індивідуальна історія РЯ — важливий фактор
ризику розвитку РЯ у родині. Доведено, що на аналізі клініко-генеалогічних даних родоводів та виявленні мутацій у генах BRCA1/2 ґрунтуються
принципи онкогенетичного консультування хворих на РЯ, мета якого полягає у виявленні родинного накопичення пухлин, визначенні типу їх спадковості та оцінки прогнозу їх рекурентного розвитку у родичів пробанда.
Такий напрям обстеження хворих на РЯ відповідає найбільш актуальним
питанням предиктивної та превентивної медицини.
Посилання
Осинский СП, Глузман ДФ, Клифф Й. и др. Молекулярная диагностика опухолей. Киев, 2007. 246 с.
Имянитов ЕН, Хансон КП. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. 211 с.
Зуева ЕВ. Клиническое значение иммунофенотипирования серозной аденокарциномы яичников [Автореф дис.... канд мед наук: спец. 14.01.12 — онкология]. M., 2010. 23 c.
Чехун ВФ. Сучасний стан та перспективи фундаментальних досліджень в експериментальній та клінічнй онкології. Онкология 2010; 12 (3): 219–23.
Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: A combined analysis of 22 studies. Amer J Human Genet 2003; 72 (5): 1117–30.
Tai YC, Domchek S, Parmigiani G, Chen S. Breast cancer risk among male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 2007; 99 (23): 1811–4.
Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. New Engl J Med 2014; 371 (6): 497–506.
Nording CO. A new theory on cancer-inducing mechanism. Br J Cancer 1953; 7 (1): 68–72.
Knudson AG. Hereditary cancer, oncogenes, and antioncogenes. Cancer 1975; 45: 1437.
Abdel-Rahman WM. Genomic instability and carcinogenesis: an update. Curr Genomics 2008; 9 (8): 535–41.
Murphy MA, Wentzensen N. Frequency of mismatch repair deficiency in ovarian cancer: a systematic review. Int J Cancer 2011; 129 (8): 1914–22.
Ашрафян ЛА, Киселев ВИ. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М: Изд-во Димитрейд График Групп, 2007. 216 с.
Воробйова ЛІ, Свінціцький BC. Проект стандартного хірургічного протоколу у хворих на пухлини яєчника. Здоровье женщины 2008; 3: 53–5.
Свінціцький ВС. Комплексне лікування хворих на злоякісні пухлини яєчника [Дис.... доктора мед наук: спец. 14.01.07 — онкологія]. К, 2010. 320 с.
Hunn J, Rodriguez GC. Ovarian cancer: etiology, risk factors, and epidemiology. Clin Obstet Gynecol 2012; 55 (1): 3–23.
Sekine M, Yoshihara K, Tanaka K. Clinical aspects of familial ovarian cancer — current status and issues in Japan. Gan To Kagaku Ryoho 2012; 39 (4): 506–11.
Lacey JV, Mink PJ, Lubin JH, et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. JAMA 2002; 288 (3): 334–41.
Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, et al. Oral contraceptives and risk of ovarian cancer and breast cancer among highrisk women: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol 2013; 31 (33): 4188–98.
Friebel TM, Domchek SM, Rebbeck TR. Modifiers of cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2014; 106 (6): dju091. doi: 10.1093/jnci/dju091.
Pan SY, Ugnat AM, Mao Y, et al. A case-control study of diet and the risk of ovarian cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13 (9): 1521–7.
Booth M, Beral V, Smith P. Risk factors for ovarian cancer: case-control study. Br J Cancer 1989; 60: 592–8.
McLaughlin JR, Risch HA, Lubinski J, et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case-control study. Lancet oncology 2007; 8 (1): 26–34.
Bennett RL, Hampel HL, Mandell JB, Marks JH. Genetic counselors: translating genomic science into clinical practice.
J Clin Inves 2003; 112 (9): 1274–9.
Petrucelli N, Daly MB, Feldman GL. Hereditary breast and ovarian cancer due to mutations in BRCA1 and BRCA2. Genet Med 2010; 12: 245–59.
Foulkes WD, Shuen AY. In brief: BRCA1 and BRCA2. J Pathol 2013; 230 (4): 347–9.
Risch HA, McLaughlin JR, Cole DEC, et al. Prevalence and penetrance of germline BRCA1 and BRCA2 mutations in a population series of 649 women with ovarian cancer. AJHG 2001; 68 (3): 700–10.
Foulkes WD. Inherited susceptibility to common cancers. N Engl J Med 2008; 359: 2143.
King M-C, Marks JH, Mandell JB. et al. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science 2003; 302 (5645): 643–6.
Petrucelli N, Daly MB, Feldman GL. BRCA1 and BRCA2 hereditary breast and ovarian cancer (http://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK1247/).
Synowiec A, Wcisło G, Bodnar L, et al. Clinical features and outcomes of germline mutation BRCA1-linked versus sporadic ovarian cancer patients. Hered Cancer Clin Pract 2016; 14. doi: 10.1186/s13053–015–0044-z.
Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, et al. Association Between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer FREE. JAMA 2012; 307 (4): 382–9.
Zhang S, Yuan Y, Hao D. A genomic instability score in discriminating nonequivalent outcomes of BRCA1/2 mutations and in predicting outcomes of ovarian cancer treated with platinum-based chemotherapy. PLoS One 2014; 9 (12): e113169. doi: 10.1371/journal.pone.0113169.
Yang D, Khan S, Sun Y, et al. Association of BRCA1 and BRCA2 mutations with survival, chemotherapy sensitivity, and gene mutator phenotype in patients with ovarian cancer. JAMA 2011; 12: 1557–65.
Girolimetti G, Perrone AM, Santini D, et al.BRCA-associated ovarian cancer: from molecular genetics to risk management. Biomed Res Int 2014; doi: 10.1155/2014/787143.
Sun C, Li N, Ding D, et al. The role of BRCA status on the prognosis of patients with epithelial ovarian cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis. PLoS One 2014; 9 (5): e95285. doi: 10.1371/journal.pone.0095285.
Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutationpositive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30 (21): 2654–63.
Liu G, Yang D, Sun Y, et al. Differing clinical impact of BRCA1 and BRCA2 mutations in serous ovarian cancer. Pharmacogenomics 2012; 13 (13): 1523–35.
Tan DS, Rothermundt C, Thomas K, et al. «BRCAness» syndrome in ovarian cancer: a case-control study describing the clinical features and outcome of patients with epithelial ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 mutations. J Clin Oncol 2008; 26 (34): 5530–6.
Mote PA, Leary JA, Avery KA, et al. Germ-line mutations in BRCA1 or BRCA2 in the normal breast are associated with altered expression of estrogen-responsive proteins and the predominance of progesterone receptor A. Genes Chromosomes Cancer 2004; 39 (3): 236–48.
Гарькавцева РФ, Казубская ТП, Любченко ЛН и др. Наследственный рак: идентификация, генетическая гетерогенность, медико-генетическое консультирование. Вестн РАМН 2001; 9: 27–32.
Любченко ЛН, Гарькавцева РФ, Брюзгин ВВ, Летягин ВП. Медико-генетическое консультирование при заболеваниях молочной железы: возможности, проблемы, перспективы. Маммология 2006; 2: 45–50.
Кіцера НІ, Шпарик ЯВ, Білинський БТ, Тріль ОВ. Аналіз мутацій в генах BRCA1/2 у хворих на сімейний/спадковий рак молочної залози, які проживають у Львівській області (Україна). Онкология 2012; 11: 44–9.
Чехун ВФ, Полищук ЛЗ, Бучинская ЛГ. Клиническая онкогенетика. Генетическая медицина // Под. ред.: акад АМН Украины В.Н. Запорожана. Одесса, Одесский медуниверситет, 2008: 222–62.
Liede A, Tonin PN, Sun CC, et al. Is hereditary site-specific ovarian cancer a distinct genetic condition? Amer J Med Genetics 1998; 75 (1): 55–8.
Konecny M, Milly M, Zavodna K, et al. Comprehensive genetic characterization of hereditary breast/ovarian cancer families from Slovakia. Breast Cancer Res Treat 2011; 126 (1): 119–30.
Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, et al. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clin Genet 2009; 76 (1): 1–18.
Stoffel EM, Mangu PB, Gruber SB, et al. Hereditary colorectal cancer syndromes: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline endorsement of the familial riskcolorectal cancer: European Society for Medical Oncology Clinical Practice Guidelines. JCO 2015; 33 (2): 209–17.
Floquet A, Stoeckle E, Croce S, et al. Hereditary ovarian carcinomas: clinico-biological features and treatment. Bull Cancer 2014; 101 (2): 167–74.
Negura L, Uhrhammer N, Negura A, et al. Complete BRCA mutation screening in breast and ovarian cancer predisposition families from a North-Eastern Romanian population. Fam Cancer 2010; 9 (4): 519–23.
Cavanagh H, Rogers KMA. The role of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate, pancreatic and stomach cancers. Hereditary Cancer in Clinical Practice 2015; 13: doi:10.1186/s13053- 015-0038-x.
Neamatzadeh H, Shiryazdi SM, Kalantar SM. BRCA1 and BRCA2 mutations in Iranian breast cancer patients: A systematic review. J Res Med Sci 2015; 20 (3): 284–93.
Laraqui A, Uhrhammer N, Rhaffouli HE, et al. BRCA genetic screening in Middle Eastern and North African: mutational spectrum and founder BRCA1 mutation (c.798_799delTT) in North African. Dis Markers 2015: doi: 10.1155/2015/194293.
Tai YC, Domchek S, Parmigiani G, Chen S. Breast cancer risk among male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1811.
Iqbal J, Ragone A, Lubinski J, et al. The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer 2012; 107: 2005–9.
Mitra AV, Bancroft EK, Barbachano Y, et al. Targeted prostate cancer screening in men with mutations in BRCA1 and BRCA2 detects aggressive prostate cancer: preliminary analysis of the results of the IMPACT study. BJU Int 2011; 107: 28.
Kim DH, Crawford B, Ziegler J, Beattie MS. Prevalence and characteristics of pancreatic cancer in families with BRCA1 and BRCA2 mutations. Fam Cancer 2009; 8: 153.
Beiner ME, Finch A, Rosen B, et al. The risk of endometrial cancer in women with BRCA1 and BRCA2 mutations. A prospective study. Gynecol Oncol 2007; 104: 7.
van der Kolk DM, De Bock GH, Leegte BK, et al. Penetrance of breast cancer, ovarian cancer and contralateral breast
cancer in BRCA1 and BRCA2 families: high cancer incidence at older age. Breast Cancer Res Treat 2010; 124: 643.
Daly MB, Axilbund JE, Buys S, et al. Genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian. J Natl Compr Canc
Netw 2010; 8: 562.
Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, et al. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res 2014; 20 (3): 764–75.
Новак ОЄ, Глущенко НМ. Визначення внеску спадкового фактору та інших чинників у загальну схильність до виникнення раку яєчника у жінок київської популяції. Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології 2002; 5 (44): 214–9.
Глущенко НМ, Юрченко НП, Несіна ІП, Бучинська ЛГ. Клініко-генеалогічний і генетико-математичний підхід до оцінки схильності до виникнення раку органів жіночої репродуктивної системи. Онкология 2013; 15 (2): 104–7.
Палійчук ОВ, Поліщук ЛЗ, Воробйова ЛІ, Парамонов ВВ. Скринінг родин із спадково обумовленими формами раку та значення клініко-генеалогічного консультування в онкології. Інформаційнийлист. Київ, 2013. 8 с.
Палійчук ОВ, Поліщук ЛЗ, Горовенко НГ та ін. Роль генетичних факторів у схильності до розвитку первинномножинних пухлин органів жіночої репродуктивної системи. Клин онкол 2013; 2 (10): 83–9.
Палийчук ОВ, Россоха ЗИ, Полищук ЛЗ, Чехун ВФ. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком органов женской репродуктивной системы. Евразийский онкологический журнал. Специальный выпуск. Приложение. Материалы конф. онкогинекологов Украины (13.11.2015 р., м. Чернігів) 2015: 26–30.
Палійчук ОВ, Россоха ЗІ. Значення мутації 5382insCу гені BRCA1 у розвитку спадкових і первинно-множинних пухлин. Галицький лікарський вісник 2015; 22 (4), ч. 2: 91–3.
Палійчук ОВ, Россоха ЗІ, Галкін ФМ, Поліщук ЛЗ. Оцінка асоціації клініко-патологічних особливостей пухлинного процесу з результатами клініко-генеалогічного обстеження хворих на рак яєчника та грудної залози — носіїв мутацій 5382insC у гені BRCA1. Клин онкол 2015; 4 (20): 23–8.
Mavaddat N, Peock S, Frost D, et al. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from prospective analysis of EMBRACE. J Natl Cancer Inst 2013; 105 (11): 812–22. 69. Daly MB, Pilarski R, Axilbund JE, et al. Genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines, version 1. 2014), National Comprehensive Cancer Network. Accessed march 7. 2014 (http: //www. nccn. rg/professional/physician_gls/pdf/ genetics_screening.pdf).
Li K, Hüsing A, Fortner RT, et al. An epidemiologic risk prediction model for ovarian cancer in Europe: the EPIC study. Br J Cancer 2015; 112 (7): 1257–65.
