ВИВЧЕННЯ ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОГНОСТИЧНИХ МАРКЕРІВ ПРИЛІМФОМІ ЗМАЛИХ ЛІМФОЦИТІВ
Ключові слова:
лімфома з малих лімфоцитів, прогностичні маркери, PKCβII, PKD2, р53, маркер проліферуючих клітин ІРО-38.Анотація
Мета: визначити прогностичне значення експресії PKCβII, PKD2, р53
та маркера проліферуючих клітин ІРО-38 при лімфомі з малих лімфоцитів (ЛМЛ). Об’єкт і методи: ЛМЛ, імуногістохімічні методи дослідження та статистичні методи обробки даних. Виживаність хворих оцінювали
за методом Каплана — Мейєра. Результати: для визначення рівня експресії PKCβII, PKD2, р53 та маркера проліферуючих клітин ІРО-38 проведено імуногістохімічний аналіз 25 пухлин пацієнтів із гістологічним діагнозом ЛМЛ. Виявлено суттєву варіабельність експресії аутофосфорильованої PKD2 уЛМЛ. Показано, що рівень експресії аутофосфорильованої PKD2
неможе бути використано як незалежний прогностичний маркер при ЛМЛ.
Встановлено прогностичну значущість PKCβII, р53 та ІРО-38 при ЛМЛ.
Показано, що у пацієнтів із ЛМЛ із несприятливим перебігом захворювання пухлини були негативними за експресією PKCβII та р53-позитивними.
Виявлено обернену кореляцію між кількістю ІРО-38-позитивних клітин
у пухлинах та загальною виживаністю хворих на ЛМЛ. Висновок: отримані результати свідчать про перспективність використання дослідженої панелі маркерів для прогнозу перебігу ЛМЛ.
Посилання
A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med 1993; 329 (14): 987–94.
Lee WJ, Won KH, Won CH, et al. Secondary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma has a higher International Prognostic Index score and worse prognosis than diffuse large B-cell lymphoma, leg type. Acta Derm Venereol 2015; 109 (10): 235–41.
Damaj G, Ivanoff S, Coso D, et al. Concomitant systemic and central nervous system non-Hodgkin’s lymphoma: the role of consolidation in terms of high dose therapy and autologous stem cell transplantation. A 60-case retrospective study from LYSA and the LOC network. Haematologica 2015; 100 (9): 1199–206.
Hoffmann C, Tiemann M, Schrader C, et al. AIDS-related B-cell lymphoma (ARL): correlation of prognosis with differentiation profiles assessed by immunophenotyping. Blood 2005; 106 (5): 1762–9.
Jing H, Lee S. NF-kappaB in cellular senescence and cancer treatment. Mol Cells 2014; 37 (3): 189–95.
Guha S, Tanasanvimon S, Sinnett-Smith J, et al. Role of protein kinase D signaling in pancreatic cancer. Biochem Pharmacol 2010; 80 (12): 1946–54.
Sellmann L, Carpinteiro A, Nuckel H, et al. p53 protein expression in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2012; 53 (7): 1282–8.
Seo JY, Jin EH, Jo HJ, et al. Clinicopathologic and molecular features associated with patient age in gastric cancer. World
J Gastroenterol 2015; 21 (22): 6905–13.
Gascoyne RD, Rosenwald A, Poppema S, et al. Prognostic biomarkers in malignant lymphomas. Leuk Lymphoma 2010; 51 (Suppl 1): 11–19.
Sehn LH. Optimal use of prognostic factors in non-Hodgkin lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program
; 295–302.
Salles G, de Jong D, Xie W, et al. Prognostic significance of immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma: a study from the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium. Blood 2011; 117 (26): 7070–8.
Gleissner B, Kuppers R, Siebert R, et al. Report of a workshop on malignant lymphoma: a review of molecular and clinical risk profiling. Br J Haematol 2008; 142 (2): 166–78.
Глузман ДФ, Скляренко ЛМ, Надгорная ВА . Диагностическая онкогематология. Киев: ДИА, 2011. 256 с.
Montillo M, Hamblin T, Hallek M, et al. Chronic lymphocytic leukemia: novel prognostic factors and their relevance for riskadapted therapeutic strategies. Haematologica 2005; 90 (3): 391–9.
Schaffel R, Hedvat CV, Teruya-Feldstein J, et al. Prognostic impact of proliferative index determined by quantitative image analysis and the International Prognostic Index in patients with mantle cell lymphoma. Ann Oncol 2010; 21 (1): 133–9.
Leich E, Zamo A, Horn H, et al. MicroRNA profiles of t(14;18)-negative follicular lymphoma support a late germinal center B-cell phenotype. Blood 2011; 118 (20): 5550–8.
Takahashi H, Usui Y, Ueda S, et al. Genome-wide analysis of ocular adnexal lymphoproliferative disorders using high-resolution single nucleotide polymorphism array. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56 (6): 4156–65.
Song, JY, Yu J, Chan WC. Gene expression profiling in non-Hodgkin lymphomas. Cancer Treat Res 2015; 165: 97–123.
Kuppers R, Duhrsen U, Hansmann ML. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of composite lymphomas. Lancet Oncol 2014; 15 (10): e435–46.
Kuppers R. Genomic imbalances in Hodgkin lymphoma. Blood 2010; 116 (3): 309–11.
Erter J, Alinari L, Darabi K, et al. New targets of therapy in T-cell lymphomas. Curr Drug Targets 2010; 11 (4): 482–93.
Irish JM, Myklebust JH, Alizadeh AA, et al. B-cell signaling networks reveal a negative prognostic human lymphoma cell subset that emerges during tumor progression. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107 (29): 12747–54.
Hassab AH, Elbordiny MM, Elghandour AH, et al. The study of different chromosomal aberrations, CD38 and ZAP-70 in chronic lymphocytic leukemia patients. Egypt J Immunol 2010; 18 (2): 77–93.
Franchi G, Manzoni MF. Cytological Ki-67 in pancreatic endocrine tumors: a new «must»? Gland Surg 2014; 3 (4): 219–21.
Gasparini C, Celeghini C, Monasta L, et al. NF-kappaB pathways in hematological malignancies. Cell Mol Life Sci 2014; 71 (11): 2083–102.
Lim KH, Yang Y, Staudt LM. Pathogenetic importance and therapeutic implications of NF-kappaB in lymphoid malignancies. Immunol Rev 2012; 246 (1): 359–78.
Staudt LM. Oncogenic activation of NF-kappaB. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2 (6): a000109.
Friedberg JW. New strategies in diffuse large B-cell lymphoma: translating findings from gene expression analyses into clinical practice. Clin Cancer Res 2011; 17 (19): 6112–7.
Shipp M. New concepts in treatment approaches and prognostic factors in aggressive NHL. Clin Adv Hematol Oncol 2006; 4 (2): 107–9.
Shipp MA. Molecular signatures define new rational treatment targets in large B-cell lymphomas. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007; 1 (1): 265–9.
Espinosa A, Zock J, Benavente Y, et al. Occupational exposure to immunologically active agents and risk for lymphoma: the European Epilymph case-control study. Cancer Epidemiol 2013; 37 (4): 378–84.
Bosch R, Dieguez-Gonzalez R, Moreno MJ, et al. Focal adhesion protein expression in human diffuse large B-cell lymphoma. Histopathology 2014; 65 (1): 119–31.
Saez AI, Saez AJ, Artiga MJ, et al. Building an outcome predictor model for diffuse large B-cell lymphoma. Am J Pathol 2004; 164 (2): 613–22.
Abrams ST, Lakum T, Lin K, et al. B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia cells is regulated by overexpressed active protein kinase CbetaII. Blood 2007; 109 (3): 1193–201.
Ковалевська ЛМ, Михалап СВ, Шлапацька ЛМ та ін. Протеїнкіназа D2 (PKD2) бере участь в TCRопосередкованому каскаді активації ядерного фактора транскрипції NF-kB. Укр журн гематол трансфузіол 2008; 8 (4): 15–19.
LaValle CR, George KM, Sharlow ER, et al. Protein kinase D as a potential new target for cancer therapy. Biochim Biophys Acta 2010; 1806 (2): 183–92.
Fu Y, Rubin CS. Protein kinase D: coupling extracellular stimuli to the regulation of cell physiology. EMBO Rep 2011; 12 (8): 785–96.
Mikhalap SV, Shabel’nyk M, Sydorenko S. Protein kinases of PKD family as a potential object of translational research
in oncology. Ukr Biokhim Zh 1999; 82 (4): 18–32 (in Ukrainian).
