ВПЛИВ ЕКЗОГЕННИХ ОКСИДІВ АЗОТУ ТА ФРАКЦІОНОВАНОГО ІОНІЗУЮЧОГО ВИПРОМІНЮВАННЯ НА РІСТ І МЕТАСТАЗУВАННЯ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС
Ключові слова:
екзогенні оксиди азоту, фракціоноване іонізуюче випромінювання, карцинома легені Льюїс, первинна пухлина, метастазування.Анотація
Екзогенні оксиди азоту (ОА) та малі дози іонізуючого випромінювання (ІВ)
належать до поширених забруднювачів навколишнього середовища, що можуть впливати на систему протипухлинного захисту організму та ріст
пухлин. Мета роботи: дослідити поєднаний вплив екзогенних ОА та малих
доз ІВ на ріст і метастазування карциноми легені Льюїс (КЛЛ) і виживаність експериментальних тварин. Об’єкт і методи: дослідження проведено на мишах-самцях лінії С57Bl6
. Тварини, яким перещеплювали КЛЛ, зазнавали впливу екзогенних ОА (8 год/добу, 25 мг/м3
повітря до 11-ї чи 28-ї
доби росту КЛЛ) та ІВ (сумарно 1 Гр по 0,1 Гр). Вивчали ріст первинної
пухлини (ПП), інтенсивність метастазування на 28-му добу та аналізували виживаність тварин. Результати: фракціоноване опромінення призводило до гальмування росту ПП, знижувало її метастатичний потенціал
і підвищувало виживаність експериментальних тварин. За короткотривалого впливу ОА спостерігали активацію росту тільки ПП. Довготривала дія ОА призводила до аналогічних (але більш виражених) змін росту ПП,
активації метастазування та підвищення смертності мишей. Найбільші зміни відбувалися за поєднаного впливу чинників. При довготривалій дії
ОА зафіксовано адитивний ефект їхнього окремого впливу. Висновки: короткотривалий вплив екзогенних OА підвищував інтенсивність росту ПП
КЛЛ, а їхня тривала дія додатково призводила до активації процесів метастазування. Поєднана дія факторів (OA та IB) за тривалого надходження екзогенних ОА супроводжувалася сумацією їх ефектів на процеси росту
та метастазування КЛЛ і викликала підвищення рівня загибелі тварин.
Посилання
Wang X, Xiong XP, Lu J, et al. The in vivo study on the radiobiologic effect of prolonged delivery time to tumor control in C57BL mice implanted with Lewis lung cancer. Radiat Oncol 2011; 6 (4): 6 p.
Babykutty S, Suboj P, Srinvals P, et al. Insidious role of nitric oxide in migration/invasion of colon cancer cells by upregulating MMP-2/9 via activation of cGMP-PKG-ERK signaling pathways. Clin Exp Metastasis 2012; 29 (5): 471–92.
Aishima S, Mano Y, Kubo Y, et al. Different roles of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in carcinogenesis and metastasis of intrahepatic cholangiocarcinoma. Hum Pathol 2013; 44 (6): 1031–7.
Wu N, Jin SZ, Pan XN, Liu SZ. Increase in efficacy of cancer radiotherapy by combination with whole-body low dose irradiation. Int J Radiat Biol 2008; 84 (3): 201–10.
Luanpitpong S, Iyer AK, Azad N, et al. Nitrosothiol signaling in anoikis resistance and cancer metastasis. For Immunopathol Dis Therap 2012; 3 (2): 141–54.
Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V, Mutirangura A, et al. Nitric oxide induces cancer stem cell-like phenotypes in human lung cancer cells. Am J Physiol Cell Physiol 2015; 308 (2): 89–100.
Deriagina VP, Ryzhova NI, Krivosheeva LV, Golubeva IS. Production of nitric oxide metabolites during transplanted tumors growth with different metastatic potential. Biomed Khim 2014; 60 (6): 661–7.
Deryagina VP, Ryzhova NI, Golubkina NA. Production of nitrogen oxide derivatives under the influence of NO-synthase inhibitors and natural compounds in mice with transplanted tumors. Exp Oncol 2012; 34 (1): 29–33.
Kokubo K, Igawa S, Fukuda A, et al. The role of nitric oxide in reducing deformability of Lewis lung tumor cell stimulated by inflammatory cytokines. Nitric Oxide 2008; 9 (4): 312–9.
Jordan BF, Sonveaux P, Feron O, et al. Nitric oxide as a radiosensitizer: evidence for an intrinsic role in addition to its effect on oxygen delivery and consumption. Int J Cancer 2004; 109 (5): 768–73.
Карякин ЮВ, Ангелов ИИ. Чистые химические вещества. Москва: Химия, 1974. 407 с.
Трещалина ЕМ, Жукова ОС, Герасимова ГК и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В: Хабриев РУ (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва: Медицина (Изд. 2), 2005: 637–51.
Anticancer Drug Development Guide. Preclinical screening, clinical trials, and approval. In: Teicher BA, Andrews PA,
eds. (Second ed.). Totowa, New Jersey: Humana Press, 2004. 450 р.
Руководство по контролю загрязнения атмосферы. Москва: Комитет по гидрометеорологии МЗ СССР, 1991. 693 с.
ГОСТ 24481–80. Вода питьевая — 29 декабря 1980 г.
Лакин ГФ. Биометрия. Москва: Высшая школа, 1990. 352 с.
Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва: Практика, 1999. 462 с.
Klug F, Prakash H, Huber PE, et al. Low-dose irradiation programs macrophage differentiation to an iNOS+/M1 phenotype that orchestrates effective T cell immunotherapy. Beckhove Cancer Cell 2013; 24 (5): 589–602.
