ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ГОРМОНІВ СТРЕСУ НА НЕСПЕЦИФІЧНУ ПРОТИПУХЛИННУ ІМУННУ ВІДПОВІДЬ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2026.01.031Ключові слова:
хронічний стрес, адреналін, дексаметазон, карцинома Герена, протипухлинна імунна відповідь, природні кілери, макрофагиАнотація
Мета: дослідити вплив гормонів стресу на неспецифічну імунну відповідь інтактних щурів та тварин з модельним пухлинним процесом. Об’єкт і методи: експериментальні дослідження проведені на щурах лінії Wistar; в якості моделі пухлинного росту використана карцинома Герена. Дослідження включало визначення змін функціональної активності природних кілерних клітин (ПКК) та перитонеальних макрофагів (пМф) за умови тривалого впливу гормонів стресу: дексаметазону (синтетичний аналог кортизолу) та адреналіну (0,5 мг/кг). На 7-, 14- та 21-шу доби проводили оцінку показників функціональної активності Мф: визначення цитотоксичної активності; оцінку рівнів продукції NO та активності аргінази. Статистичну обробку результатів проводили за загальноприйнятими методами варіаційної статистики. Вірогідною вважали різницю між порівнюваними показниками при p < 0,05. Результати: за умови тривалого впливу гормонів стресу відбувалося пригнічення цитотоксичної активності ПКК та поступова поляризація пМф до протизапальних клітин М2 типу. Найбільш виражені зміни активності ПКК та пМф виявлені у щурів з карциномою Герена під впливом дексаметазону: короткочасне статистично достовірне підвищення на 14-ту добу (p < 0,05) та подальше стрімке зниження на 21-шу добу. Внаслідок дії адреналіну відбувалося поступове пригнічення активності цих клітин. Вплив дексаметазону призводив до прискорення росту модельної пухлини: на ранніх етапах (7–14 доби) розмір первинного пухлинного вузла був практично однаковим у щурів всіх дослідних груп; на 21-шу добу експерименту спостерігали спостерігали суттєве збільшення розміру пухлин у щурів груп «КПР» та «Дексаметазон». Висновки: тривалий вплив адреналіну та дексаметазону супроводжувався суттєвими змінами функціональної активності основних ефекторів неспецифічної резистентності: значне пригнічення цитотоксичної активності ПКК та поляризація Мф М2, які володіють протизапальними та імуносупресивними властивостями. Імуносупресивний ефект дексаметазону супроводжувався прискоренням росту модельної пухлини.
Посилання
Hong H, Ji M, Lai D. Chronic stress effects on tumor: pathway and mechanism. Front Oncol 2021; 11: 738252. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.738252.
Кhan A, Song M, Dong Z. Chronic stress: A fourth etiology in tumorigenesis? Mol Cancer 2025; 24 (1): 196. https://doi.org/10.1186/s12943-025-02402-x.
Lei Y, Liao F, Tian Y, et al. Investigating the crosstalk between chronic stress and immune cells: implications for enhanced cancer therapy. Front Neurosci 2023; 17: 1321176. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1321176.
Seizer L, Pascher A, Branz S, et al. Bridging acute and chronic stress effects on inflammation: protocol for a mixed-methods intensive longitudinal study. BMC Psychol 2025; 13 (1): 464. https://doi.org/10.1186/s40359-025-02777-y.
Chaudhary R, Prasad A, Agarwal V, et al. Chronic stress predisposes to the aggravation of inflammation in autoimmune diseases with focus on rheumatoid arthritis and psoriasis. Int Immunopharmacol 2023; 125 (Pt A): 111046. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.111046.
Balcerowska M, Kwaśnik P. The multifaceted impact of stress on immune function. Mol Biol Rep 2025; 52 (1): 1008. https://doi.org/10.1007/s11033-025-11134-6.
Maciuszek M, Klak K, Rydz L, et al. Cortisol metabolism in carp macrophages: a role for macrophage-derived cortisol in M1/M2 polarization. Intern J of Mol Sci 2020; 21 (23): 8954. https://doi.org/10.3390/ijms21238954.
Dong J, Li J, Cui L, et al. Cortisol modulates inflammatory responses in LPS-stimulated RAW264.7 cells via the NF-κB and MAPK pathways. BMC Vet Res 2018; 14 (1): 30. https://doi.org/10.1186/s12917-018-1360-0.
Sigola LB, Zinyama RB. Adrenaline inhibits macrophage nitric oxide production through beta1 and beta2 adrenergic receptors. Immunol 2000; 100 (3): 359–63. https://doi.org/10.1046/j.1365-2567.2000.00029.x.
Freire BM, de Melo FM, Basso AS. Adrenergic signaling regulation of macrophage function: do we understand it yet? Immunother Adv 2022; 2 (1): ltac010. https://doi.org/10.1093/immadv/ltac010.
Ince LM, Weber J, Scheiermann C. Control of leukocyte trafficking by stress-associated hormones. Front Immunol 2019; 9: 3143. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03143.
Evans W. NK cell recruitment and exercise: Potential immunotherapeutic role of shear stress and endothelial health. Med Hypotheses 2017; 109: 170–73. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2017.10.015.
Parliament, European Council, European. Directive 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes. 2010. EU Official Journal. L276.
Chumak AV, Fedosova NI, Shcherbina VM, et al. Influence of bacterial lectin on key regulatory links of functional activity of macrophages of mice with Ehrlich carcinoma. Exp. Oncol 2021; 43 (3): 197–203. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16537.
Chumak A, Fedosova N, Cheremshenko N, et al. Effect of lectin B. subtilis ІМВ B-7724 on the activity of the effectors of cellular component of anticancer immunity. Exp Oncol 2023; 45 (3): 328-36. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.238.
Karadima E, Chavakis T, Alexaki VI. Arginine metabolism in myeloid cells in health and disease. Semin Immunopathol 2025; 47 (1): 11. https://doi.org/10.1007/s00281-025-01038-9.
Alotiby A. Immunology of stress: A review article. J Clin Med 2024; 13 (21): 6394. https://doi.org/10.3390/jcm13216394.
Chen L, Jondal M, Yakimchuk K. Regulatory effects of dexamethasone on NK and T cell immunity. Inflammopharmacology 2018; 26 (5): 1331–38. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0418-0.
O'Neil JD, Bolimowska OO, Clayton SA, et al. Dexamethasone impairs the expression of antimicrobial mediators in lipopolysaccharide-activated primary macrophages by inhibiting both expression and function of interferon β. Front Immunol 2023; 14: 1190261. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1190261.
Cole MA, Kim PJ, Kalman BA, Spencer RL. Dexamethasone suppression of corticosteroid secretion: evaluation of the site of action by receptor measures and functional studies. Psychoneuroendocrinology 2000; 25 (2): 151–67. https://doi.org/10.1016/s0306-4530(99)00045-1.
Batool M, Aslam B, Batool F. Evaluation and study of patho-physiological role of glucocorticoid receptor (GR) ligands in acetaminophen-induced liver injury in mice. Biol Clin Sci Res J 2023; 4 (1): 433. https://doi.org/10.54112/bcsrj.v2023i1.433.
Kaiser K, Karstensen SH, Valorenzos ANV, et al. The effect of dexamethasone in laparoscopic abdominal surgery - a review on inflammatory markers for stress response. BMC Surg 2025; 25 (1): 367. https://doi.org/10.1186/s12893-025-03061-x.
