КОМБІНОВАНА ДІЯ СИЛІБІНІНУ І СПЕРМІНУ НА ЦИТОМОРФОЛОГІЧНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛІТИН РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2026.01.017Ключові слова:
рак передміхурової залози, клітинні лінії LNCaP та DU-145, спермін, силібінін, клітинний цикл, цитотоксичність, апоптозАнотація
Досліджені морфологічні зміни клітин раку передміхурової залози людини (РПЗ) in vitro при комбінованому застосуванні сперміну (Spn) та інгібітора альдегіддегідрогенази (ALDH) рослинного походження силібініну (Sil). Мета: вивчити модифікації цитоморфологічних ознак клітин РПЗ, викликані дією Sil окремо та при поєднанні його зі Spn. Матеріал і методи: об`єктами досліджень були високодиференційовані андрогенчутливі клітини лінії LNCaP та низькодиференційовані андрогенрезистентні – лінії DU-145. Цитоморфологічні зміни досліджували за допомогою оптичного мікроскопа на фіксованих препаратах, забарвлених гематоксиліном та еозином. Результати: Sil продемонстрував антипроліферативну та проапоптотичну дію на клітини LNCaP, пропорційно залежну від його концентрації. Комбінований вплив Sil і Spn викликав морфологічні зміни, що свідчили про порушення клітинного циклу та мітозу: збільшення розмірів клітин та мультиядерність. У клітин DU-145 під впливом Sil спостерігалося порушення мітотичної активності і зупинка клітинного циклу, з`являлися апоптотичні, двоядерні та гігантські клітини. Під комбінованим впливом Sil і Spn значна частина клітин DU-145 входила в апоптоз, а решта перебувала на початкових його етапах. Висновки: в андрогенчутливих клітинах LNCaP чистий Sil реалізував свій ефект переважно через активацію апоптотичних шляхів, в той час як у DU-145 – через порушення клітинного циклу та цитокінезу. Інгібітор ALDH Sil та екзогенний Spn при комбінованому впливі як на андрогенчутливі, так і на андрогенрезистентні клітини РПЗ навзаєм підсилювали власні цитотоксичний та проапоптотичний ефекти. Комбінована дія була максимально вираженою в андрогенрезистентих клітинах DU-145.
Посилання
Magrassi L, Pinton G, Luzzi S, et al. A new vista of aldehyde dehydrogenase 1A3 (ALDH1A3): new specific inhibitors and activity-based probes targeting ALDH1A3 dependent pathways in glioblastoma, mesothelioma and other cancers. Cancers 2024, 16: 2397. https://doi.org/10.3390/cancers16132397.
Kargbo R. Discovery of selective aldehyde dehydrogenase inhibitors for the treatment of cancer. ACS Med Chem Lett 2023, 14: 131−32. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.2c00543.
Yanish YuV, Zaletok SP, Voronina OK, et al. Combined action of a plant-original aldehyde dehydrogenase inhibitor and spermine on prostate cancer cells. Онкологія 2025; 27 (4): 223–31. https://doi.org/10.15407/oncology.2025. (in Ukranian).
Horoszewicz J, Leong S, Kawinski E, et al. LNCaP model of human prostatic carcinoma. Cancer research 1983; 43 (4): 1809–18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6831420/
Stone K, Mickey D, Wunderli H, et al. Isolation of a human prostate carcinoma cell line (DU 145). International journal of cancer 1978; 21 (3): 274–81. https://doi.org/10.1002/ijc.2910210305.
Rutland CS . Histological and histochemical methods: Theory and practice. 4th ed. Bloxham. UK: Scion, 2008. 571 р. https://doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.00957.x.
Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, et al. Silibinin strongly synergizes human prostate carcinoma DU-145 cells to doxorubicin-induced growth inhibition, G2-M arrest, and apoptosis. Clin Cancer Res 2002; 8 (11): 3512–9. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/8/11/3512/289111/Silibinin-Strongly-Synergizes-Human-Prostate
Seo MJ, Lee DM, Kim IY, et al. Gambogic acid triggers vacuolization-associated cell death in cancer cells via disruption of thiol proteostasis. Cell Death Dis 2019; 10 (3): 187. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1360-4.
Lee WJ, Chien MH, Chow JM, et al. Nonautophagic cytoplasmic vacuolation death induction in human PC-3M prostate cancer by curcumin through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress. Sci Rep 2015; 27 (5): 10420. https://doi.org/10.1038/srep1042.
Yanish YuV, Zaletok SP, Voronina OK, et al. The effect of disulfiram, gossypol, spermine and their combinations on human prostate cancer cells in vitro. Oncology 2025; 27 (1): 27–43. https://doi.org/10.15407/oncology.2025.01.027 (in Ukranian).
