ТОПОИЗОМЕРАЗА IIα КАК ФАКТОР ПРОГНОЗА И ОТВЕТА НА ХИМИОТЕРАПИЮ У ПАЦИЕНТОК С ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ключові слова:
рак молочной железы, топоизомераза IIα, индекс пролиферации Ki-67, выживаемость, химиотерапия, трижды негативный подтип, логистическая модель, прогноз.Анотація
Цель: изучение возможности использования уровня экспрессии белка топоизомеразы IIα (Topo IIα) в качестве дополнительного предиктивного и прогностического маркера химиотерапии пациенток с операбельным раком
молочной железы (РМЖ). Объект и методы: проведено ретроспективное
исследование образцов опухолевой ткани и данных медицинских карт 107 пациенток с инвазивным РМЖ, которые проходили лечение в Национальном
институте рака за период с 2008 по 2013 г. Проанализированы данные пациенток, которым не проводили (n = 52) или проводили (n = 55) неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) до оценки уровня экспрессии Topo IIα. Вкачестве
факторных признаков были взяты: возраст больных, молекулярные подтипы опухоли, индекс пролиферации Ki-67, отсутствие или проведение НАХТ,
проведение адъювантной химиотерапии, показатели общей выживаемости.
Все данные проанализированы с использованием статистических пакетов
программного обеспечения MedCalc 17.9.2 (MedCalc Software BVBA, 1993–
2017). Результаты: анализ коэффициентов логистических моделей показал
наличие связи между уровнем индекса пролиферации Ki-67 и вероятностью
экспрессии Topo IIα: последняя возрастает с повышением индекса Ki-67 (отношение шансов (ОШ) 1,03; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01–1,05)
на каждый 1%. Выявлена положительная связь между экспрессией Topo IIα
и трижды негативным фенотипом РМЖ (ОШ 2,7; 95% ДИ 1,1–7,1). Высокая экспрессия Topo IIα в первичной опухоли без проведения НАХТ сопровождалась уменьшением общей выживаемости пациенток (p = 0,03), что
позволяет рассматривать ее как показатель прогноза РМЖ. Вывод: экспрессию Topo IIα возможно расценивать как один из дополнительных предиктивных и прогностических маркеров лечения РМЖ.
Посилання
Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19 (8): 1893–907.
Fedorenko ZP, Mykhailovych YuY, Hulak LO, et al. Cancer in Ukraine 2014–2015. Bul Natl Cancer Registry of Ukraine,
№ 17. Kyiv, 2016 (in Ukrainian).
Gudkov AV, Zelnick CR, Kazarov AR, et al. Isolation of genetic suppressor elements, inducing resistance to topoisomerase IIinteractive cytotoxic drugs, from human topoisomerase II cDNA. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90 (8): 3231–5.
Yabuki N, Sasano H, Kato K, et al. Immunohistochemical study of DNA topoisomerase II in human gastric disorders. Am J Pathol 1996; 149 (3): 997–1007.
Järvinen TA, Tanner M, Rantanen V, et al. Amplification and deletion of topoisomerase IIα associate with ErbB-2 amplification and affect sensitivity to topoisomerase II inhibitor doxorubicin in breast cancer. Am J Pathol 2000; 156 (3): 839–47.
Järvinen TA, Liu ET. Expression of topoisomerase IIα is associated with rapid cell proliferation, aneuploidy, and c-erbB2 overexpression in breast cancer. Am J Pathol 1996; 148 (6): 2073–82.
Rudolph P, Olsson H, Bonatz G, et al. Prognostic significance of Ki-67 and topoisomerase IIα expression in infiltrating
ductal carcinoma of the breast. A multivariate analysis of 863 cases. Breast Cancer Res Treat 1999; 55 (1): 61–71.
Paik S. erbB-2 and response to doxorubicin in patients with axillary lymph node-positive, hormone receptor-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (18): 1361–70.
Coon JS, Marcus E, Gupta-Burt S, et al. Amplification and overexpression of topoisomerase IIα predict response to anthracycline-based therapy in locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2002; 8 (4): 1061–7.
Vincent-Salomon A, Carton M, Freneaux P, et al. ERBB2 overexpression in breast carcinomas: no positive correlation with complete pathological response to preoperative highdose anthracycline-based chemotherapy. Eur J Cancer 2000; 36 (5): 586–91.
Petit T, Wilt M, Velten M, et al. Comparative value of tumour grade, hormonal receptors, Ki-67, HER-2 and topoisomerase II alpha status as predictive markers in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy. Eur J Cancer 2004; 40 (2) 205–11.
Di Leo A, Desmedt C, Bartlett JM, et al. HER2 and TOP2A as predictive markers for anthracycline-containing chemotherapy regimens as adjuvant treatment of breast cancer: a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 2011; 12 (12): 1134–42.
Sandri MI, Hochhauser D, Ayton P, et al. Differential expression of the topoisomerase II alpha and beta genes in human breast cancers. Br J Cancer 1996; 73 (12): 1518–24.
Fritz P, Cabrera CM, Dippon J, et al. c-erbB2 and topoisomerase IIα protein expression independently predict poor survival in primary human breast cancer: a retrospective study. Breast Cancer Res 2005; 7 (3): R374–84.
Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights
of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 2013;
(9): 2206–23.
Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer (unabridged version). Arch Pathol Lab Med 2010; 134 (7): e48–72.
Ryspayeva DE, Smolanka II, Dudnichenko OS, et al. Тhe expression of topoisomerase IIα as a prognostic marker in patients with primary breast cancer. Problems of Uninterrupted Medical Training and Science 2017; 1 (24): 32–8 (in Russian).
Şahin S, Işık Gönül İ, Çakır A, et al. Clinicopathological significance of the proliferation markers Ki67, RacGAP1, and
topoisomerase 2 Alpha in breast cancer. Int J Surg Pathol 2016; 24 (7): 607–13.
Jin J, Zheng D, Liu Y. Correlation between the expression of Topo IIα and Ki67 in breast cancer and its clinical pathological characteristics. Pak J Med Sci 2017; 33 (4): 844–8.
MacGrogan G, Rudolph P, Mascarel II, et al. DNA topoisomerase IIα expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer. Br J Cancer 2003; 89 (4): 666–71.
Susini T, Berti B, Carriero C, et al. Topoisomerase II alpha and TLE3 as predictive markers of response to anthracycline and taxane-containing regimens for neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Onco Targets Ther 2014; 7: 2111–20.
Holden J.A. Immunohistochemical localization of DNA topoisomerase II in human gastric disorders. Am J Pathol 1997; 151 (1): 313.
