СИГНАЛЬНИЙ ШЛЯХ IL-2-STAT5 ЗАБЛОКОВАНО У КЛІТИНАХ ХРОНІЧНОГО ЛІМФОЛЕЙКОЗУ
Ключові слова:
В-клітинний хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ), інтерлейкін-2 (IL-2), CD25, STAT, фактори транскрипції, шлях IL-2-STAT5.Анотація
Резюме. Мета: вивчити стан шляху інтерлейкіну-2 (IL-2) у клітинах хронічного лімфоцитарного лейкозу (ХЛЛ), щоб зрозуміти функціональні відмінності між ХЛЛ і зрілими B-клітинами. Об’єкти
і методи: зразки периферичної крові хворих наХЛЛ,
ізоляція РНК, аналіз експресії транскрипційних
факторів із використанням аналізу плати RT2
та кількісної полімеразної ланцюгової реакції, біоінформатичний аналіз загальнодоступних баз даних щодо експресії генів. Результати: виявлено,
що сигнальний шлях JAK-STAT5 переважно інактивований в клітинах ХЛЛ. Незважаючи на підвищену експресію генів STAT2 та STAT5 на рівні
мРНК у клітинах ХЛЛ експресія генів, які трансактивуються STAT5, таких як BCL2L1 (BCL-XL),
CCND2 (циклін D2), HIF1A, ID1, MCL1 та MYC,
знижена порівняно з цим показником у В-клітинах
периферичної крові здорових донорів. Висновки:
інактивація шляху JAK-STAT5 може бути пояснена високим рівнем розчинного IL-2RA, як було
показано раніше. Також є можливим інгібування фосфорилювання протеїну STAT5, що робить
неможливим утворення гетеродимерів білків, які
є транскрипційно активними. Стан фосфорилювання білків STAT у клітинах ХЛЛ потребує додаткового вивчення.
Посилання
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin 2017; 67 (1): 7–30.
Gaidano G, Foa R, Dalla-Favera R. Molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Invest 2012; 122 (10):
–8.
Mauro FR, Foa R, Giannarelli D, et al. Clinical characteristics and outcome of young chronic lymphocytic leukemia patients: a single institution study of 204 cases. Blood 1999; 9 (2): 448–54.
Parikh SA, Rabe KG, Kay NE, et al. Chronic lymphocytic leukemia in young (≤55 years) patients: a comprehensive analysis of prognostic factors and outcomes. Haematologica 2014; 99 (1): 140–7.
Messmer BT, Messmer D, Allen SL, et al. In vivo measurements document the dynamic cellular kinetics of chronic lymphocytic leukemia B cells 2005. J Clin Invest; 115 (3): 755–64.
Dighiero G, Hamblin TJ. Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet 2008; 371 (9617): 1017–29.
Seifert M, Sellmann L, Bloehdorn J, et al. Cellular origin and pathophysiology of chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 2012; 209 (12): 2183–98.
Chiorazzi N. Cell proliferation and death: forgotten features of chronic lymphocytic leukemia B cells. Best Pract Res Clin Haematol 2007; 20 (3): 399–413. tients with the chronic lymphocytic leukemia. Oncologia 2016; 18 (4): 311–5 (in Ukrainian).
Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, et al. Relation of
gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 2001; 194 (11): 1639–47.
Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature 2000; 403 (6769): 503–11.
Rosenwald A, Wright G, Chan WC, et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002; 346 (25): 1937–47.
Ravandi F, Talpaz M, Kantarjian H, et al. Cellular signalling pathways: new targets in leukaemia therapy. Br J Haematol 2002; 116 (1): 57–77.
