СОВРЕМЕННЫЙ АЛГОРИТМ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ
Ключові слова:
рак предстательной железы, костные метастазы, лекарственная терапия, антирезорбтивное МкАТ, бисфосфонат, эффективность, качество жизни пациентов.Анотація
Цель: обоснование выбора терапевтической тактики у пациентов с костными метастазами рака предстательной железы (РПЖ) на основе уточнения отдельных аспектов влияния антирезорбтивных лекарственных препаратов на костный метаболизм. Объект и методы: 50 пациентов с РПЖ,
у которых на разных этапах течения заболевания выявлено метастатическое поражение костей: 25 больных (1-я группа) получали антирезорбтивную терапию моноклональным антителом, 25 — лечение бисфосфонатом
(2-я группа). Обследование пациентов включало клинические, лабораторные, инструментальные методы согласно современным стандартам. Результаты: общий ответ на антирезорбтивную терапию к 12 мес наблюдения составил 88% в 1-й группе (из них 76% — положительная динамика) и 80% — во 2-й группе (положительная динамика у 44%). Отмечено
снижение интенсивности болевого синдрома, сохранено и улучшено качество жизни пациентов, уменьшилась частота инвалидизирующих костных
событий. Проведенное лечение имеет благоприятный профиль безопасности. При эффективности терапии наблюдали снижение содержания в сыворотке крови N-терминального пропептида проколлагена I типа (P1NP)
и тартратрезистентной кислой фосфатазы (Bone TRAP-5b) к 6–12-му
месяцу терапии. При прогрессировании заболевания в разные сроки уровни обоих маркеров значительно повышались. Вывод: включение препаратов антирезорбтивной терапии в алгоритм лечения больных с костными
метастазами РПЖ соответствует требованиям эффективности и безопасности; для мониторинга такого лечения в качестве маркеров могут
быть использованы уровни в сыворотке крови фермента TRAP-5b и маркера формирования костного матрикса P1NP
Посилання
Hofbauer LC, Neubauer A, Heufelder AE. Receptor activator of nuclear factor-kB ligand and osteoprotegerin: potential implications for the pathogenesis and treatment of malignant bone diseases. Cancer 2001; 92: 460–70.
Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev 1998; 12: 1260–8.
Connolly JA, Shinohara K, Presti JCJ. Local recurrence after radical prostatectomy: Characteristics in size, location, and relationship to prostate-specific antigen and surgical margins. Urology 1996; 47: 225–31.
Roodman GD. Advances in bone biology: the osteoclast. Endocr Rev 1996; 17: 308–32.
Yaturu S, DePrisco C, DjoDjo S. Effect of biphosphonates in osteoporosis secondary to LHRH analogs for prostate cancer abstract. J Bone Miner Res 2002; 17: 474.
Демидко ЮЛ, Абутаева БД, Винаров АЗ, Безруков ЕА. Костный обмен при местно-распространенном и диссеминированном раке предстательной железы. Онкоурология 2008; 2: 40.
Huggins C, Hodges СV. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Res 1941; 1: 293–7.
Quinn JMW, Elliott J, Gillespie MT, Martin TJ. A combination of osteoclast differentiation factor and macrophagecolony stimulating factor is sufficient for both human and mouse osteoclast formation in vitro. Endocrinology 1998; 139: 4424–7.
Schaffer DL, Pendergrass HP. Comparison of enzyme, clinical, radiographic, and radionuclide method of detecting bone metastases from carcinoma of the prostate. Radiology 1976; 121: 431.
Suda Т, Nakamura I, Jimi E, Takahashi N. Regulation of osteoclast function. J Bone Miner Res 1997; 12: 869–79.
Manolagas SC, Jilka RL. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling: emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. N Engl J Med 1995; 332: 305–11.
Charhon SA, Chapuy MC, Delvin EE, et al. Histomorphometric analysis of sclerotic bone metastases from prostatic carcinoma special reference to osteomalacia. Cancer 1983; 51: 918–24.
Bikle DD. Biochemical markers in the assessment of bone disease. Am J Med 1997; 103: 427–36.
Карякин ОБ, Матвеев БП, Матвеев ВБ и др. Зометав терапии рака предстательной железы с метастатическим
поражением костей на фоне андрогенной депривации (результаты Российского многоцентрового исследования). Онкоурология 2007; (2): 56–60.
Cramer SD, Chen Z, Peehl DM. Prostate specific antigen cleaves parathyroid hormone-related protein in the PTH like domain: inactivation of PTHrP-stimulated cAMP accumulation in mouse osteoblast. J Urol 1996; 156: 526–31.
Sells Galvin RJ, Gatlin CL, Horn JW, Fuson TR. TGF-β enhances osteoclast differentiation in hematopoietic cell cultures stimulated with RANKL and M-CSF. Biochem Biophys Res Commun 1999; 265A: 233–9.
Brown JM, Corey E, Lee ZD, et al. Osteoprotegerin and rank ligand expression in prostate cancer. Urology 2001; 57: 611–6.
Bruder JM, Welch MD. Prevalence of osteopenia and osteoporosis by central and peripheral bone mineral density in men with prostate cancer during androgen deprivation abstract. J Bone Miner Res 2002; 17: 411.
Cecchini MG, Wetterwald A, van der Pluijm G, Thalmann GN. Molecular and biological mechanism of bone metastasis. EAU Update Series 2005; 3: 214– 26.
Persival RC, Urvin GH, Harris S, et al. Biochemical and histological evidence that carcinoma of the prostate
is associated with increased bone resorption. Eur J Surg Oncol 1987; 13: 41–9.
Zhang J, Dai J, Yao Z, et al. Soluble receptor activator of nuclear factor кВ Fc diminishes prostate cancer progression in bone. Cancer Res 2003; 63 (22): 7883–90.
Yonou H, Kanomata N, Goya M, et al. Osteoprotegerin/osteoelastogenesis inhibitory factor decreases human prostate cancer burden in human adult bone implanted into nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice. Cancer Res 2003; 63: 2096–102.
Saylor PJ, Smith MR. Bone health and prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis 2010; 13 (1): 20–7.
Cenni E, Perut F, Granchi D, et al. Primitive and bone metastatic renal carcinoma cells promote osteoclastogenesis through endothelial cells. Ant Res 2006; 26: 3065–70.
Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis. N Engl J Med 2004; 350 (17): 1655–64.
Chirgwin JM, Mohammad KS, Guise KS. Tumor-bone cellular interactions in skeletal metastases. J Musculoskelet Neuronal Interact 2004; 4 (3): 308–18.
Волков НМ. Механизм развития метастазов в кости. Практ онкол 2011; 12 (3): 97–102.
Berenson JR, Rajdev L, Broder M. Pathophysiology of bone metastases. Cancer Biol Ther 2006; 5 (9): 1078–81.
Roodman GD, Dougal WC. RANK ligandas a therapeutic target for bone metastases and multiple myeloma. Cancer Treat Rev 2008; 34 (1): 92–101.
