ПОРІВНЯННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ РІЗНИХ РЕЖИМІВ ЗАСТОСУВАННЯ КСЕНОГЕННОЇ ПРОТИПУХЛИННОЇ ВАКЦИНИ НА МОДЕЛЯХ МЕТАСТАТИЧНОГО ПУХЛИННОГО РОСТУ
Ключові слова:
ксеногенна протипухлинна вакцина, індуктор ендогенного інтерферону, антиметастатична ефективність, меланома В-16, карцинома легені Льюїс, цитотоксична активність, цитокіни.Анотація
Мета роботи: дослідження можливості підвищення ефективності про-типухлинної вакцинотерапії за допомогою індуктора ендогенного інтер-ферону на метастазуючих моделях пухлинного процесу. Об’єкт і мето-ди: дослідження проведено на мишах лінії C57Bl/6, прооперованих з приводу меланоми В-16 або карциноми легені Льюїс (КЛЛ). Схеми експеримен-ту та дози введення препаратів були однаковими для обох видів модель-них пухлин. Ксеногенну протипухлинну вакцину (КПВ) (загальна концен-трація білка [С] = 0,3 мг/мл) вводили підшкірно по 0,3 мл/мишу трира-зово з інтервалом в 3 доби після видалення пухлини. Індуктор ендогенного інтерферону (ІЕІ) вводили per os перед видаленням пухлини триразово (по 0,06 мг/мишу). Антиметастатичну активність оцінювали за індек-сом інгібіції метастазування. Імунологічне дослідження включало визна-чення цитотоксичної активності ефекторів клітинного імунітету та си-роватки крові (МТТ-тест); рівня ІЛ-4, ІЛ-10, ІФН-γ (ІФА-метод). Ста-тистичну обробку результатів проводили за допомогою програми StatSoft STATISTICA 7.0 з використанням t-критерію Стьюдента та коефіцієн-тів кореляції (r). Результати: антиметастатична ефективність КПВ, розробленої на основі ембріональних ксеногенних антигенів та білоквміс-ного метаболіту B. subtilis з ММ 70 кДа, залежала від типу модельної пух-лини та режиму введення препаратів: для меланоми В-16 більш ефективне введення КПВ в монорежимі; для КЛЛ — комбіноване застосування КПВ та ІЕІ. Отримані результати зумовлені цитотоксичною активністю клі-тин неспецифічної ланки імунітету: природних кілерних клітин і макрофа-гів (меланома В-16) або тільки макрофагів (КЛЛ). А також превалюванням в сироватці крові вакцинованих тварин вмісту цитокінів Т-лімфоцитів-хелперів 1-го типу, про що свідчить підвищення протягом всього терміну спостереження рівнів співвідношення ІФН-γ/ІЛ-4. Такий цитокіновий ба-ланс, вірогідно, забезпечує повноцінне функціонування ефекторів клітинної ланки протипухлинного імунітету та зумовлює антиметастатичну дію досліджуваної вакцини. Висновок: одержані результати можуть стано-вити експериментальне обґрунтування індивідуалізованого використан-ня протипухлинних вакцин в монорежимі або в комбінації з ІЕІ при імуно-терапії злоякісних новоутворень різної імуногенності в клінічній практиці
Посилання
Schlom J, Arlen PM, Gulley JL. Cancer vaccines: moving beyond current paradigms. Clin Cancer Res 2007; 13: 3776–82.
Лесной ИИ, Сидор РИ, Храновская НН и др. Роль различных групп аналгетиков в безопасности периоперационного обезболивания онкохирургических больных. Біль, знеболювання і інтенсивна терапія 2016; (1): 61–70.
Гриневич ЮА. Пути развития иммунотерапии в онкологии. Обзор исследований, выполненных в Национальном институте рака 2016; (1(21)): 76–80.
Ялкут СИ, Потебня ГП. Биотерапия опухолей. К.: КнигаПлюс, 2010. 472 с.
Прохач НЭ. Иммунотерапия в лечении онкологических больных. Международный мед журн 2003; (2): 112–6.
Бровкина АФ, Кешелава ВВ, Сологуб ВК и др. Ксеновакцинация впрофилактике метастазов увеальной меланомы. Вестник РНЦРР 2011; (11) (http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/ brovk_v11.htm).
Posh C, Weihsengruber F, Bartsch, at al. Low dose inhalation of IL-2 bio-chemotherapy for treatment of pulmonary metastases in melanoma patients. Br J Cancer 2014; 110 (6): 1427–32.
Itoh K, Yamada A, Mine T, Noguchi M. Recent advances in cancer vaccines: an overview. Jpn J Clin Oncol 2009; 39 (2): 73–80.
Slingluff CL Jr, Petroni GR, Yamshchikov GV, et al.Immunologic and clinical outcomes of vaccination with a multiepitope melanoma peptide vaccine plus low-dose interleukin-2 administered either concurrently or on a delayed schedule. J Clin Oncol 2004; 22 (22): 4474–85.
Kameshima H, Tsuruma T, Kutomi G, et al.Immunotherapeutic benefit of α-interferon (IFNα) in survivin 2B-derived peptide vaccination for advanced pancreatic cancer patients. Cancer Sci 2013; 104 (1): 124–9.
Rizza P, Moretti F, Belardelli F. Recent advances on the immunomodulatory effects of IFN-alpha: implications for cancer immunotherapy and autoimmunity. Autoimmunity 2010; 43 (3): 204–9.
Чувиров ДГ, Ярцев МИ.Иммуномодуляторы впедиатрии. Педиатрия 2009; (1): 62–7.
Жильчук ВЄ, Воронцова АЛ, Кудрявець ЮЙ та ін. Ефективність комплексної терапії хворих нарак молочної залози звикористанням аутовакцини та інтерферону. Вісн наук досліджень 2009; (2): 36–8.
Sunkara PS, Prakash NJ, Rosenberger AL, et al. Potentiation of antitumor and antimetastatic activities of alpha-difluoromethylornithine by interferon inducers. Cancer Res 1984; 44 (7): 2799–802.
Fedosova NI, Voeykova IM, Karaman OM, et al. Cytotoxic activity of immune cells following administration of xenogeneic cancer vaccine in mice with melanoma B-16. Exp Oncol 2015; 37 (2): 130–4.
Федосова НІ, Караман ОМ, Воєйкова ІМ та ін. Ефективність неоад’ювантного застосування аміксину вякості засобу імунотерапії меланоми В-16 у мишей лінії C57BL. Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія 2016; (6(95)): 46–51.
Кожем’якін ЮМ, Хромов ОС, Філоненко МА, Сайфетдінова ГА. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними. Київ, 2002. 179 с.
Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США // Под ред: ЗП Софьиной, АВ Сыркина. М: Медицина, 1980. 79 с.
Kellar A, Egan C, Morris D. Preclinical murine models for lung cancer: clinical trial applications. Bio Med Res Int 2015; 2015 (2015): Art ID 621324, 17 p.
Потебня ГП, Воєйкова ІМ, Юдіна ОЮ. Спосіб одержання протипухлинної вакцини (Україна). Патент на корисну модель №78756 (UA); заявка №u201212402 від 30.10.2012; Опубл. 25.03.2013. Бюл. №6.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods 1983; 65: 55–63.
Ковбасюк СА, Юдин ВМ, Кравченко СП. Иммуномудулирующее влияние циклофосфана приразличных схемах введения его мышам. Цитология 1985; (3): 316–21.
Сиденко АВ, Вишняков ВВ, Исаев СМ. Теория статистики. Учебник. М: МАКС-Пресс, 2011. 343 с.
Балдуева ИА. Иммунологические особенности взаимоотношения опухоли и организма при меланоме. Практ онкол 2001; (4 (8)): 37–41.
Paradkar PH, Joshi JV, Mertia PN, еt al. Role of cytokines in genesis, progression and prognosis of cervical cancer. Asian Pacific J Cancer Prevent 2014; 15 (9): 3851–64.
Лямина СВ, Малышев ИЮ. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа. Фундаментальные исследования 2014; (10 (5)): 930–5.
