ЛІМФОЇДНА ІНФІЛЬТРАЦІЯ ТА ЇЇ ВПЛИВ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ ПЕРЕДОПЕРАЦІЙНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ ПРИ РІЗНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ ПІДТИПАХ МІСЦЕВО-ПОШИРЕНОГО РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Ключові слова:
рак молочної залози, пухлино-інфільтруючі лімфоцити, хіміотерапія.Анотація
Мета: визначити особливості лімфоїдного інфільтрату в тканині пухлини та його вплив на ефективність неоад’ювантної хіміотерапії при різних молекулярних підтипах місцево-поширеного раку молочної залози (РМЗ). Об’єкт і методи: досліджували операційний матеріал 62 хворих на місцево-поширений РМЗ T1–3N0–3M0 стадії. Ступінь
лікувального патоморфозу та обсяг лімфоїдної інфільтрації (ЛІ) оцінювали в препаратах, забарвлених гематоксиліном та еозином. Виявлення
біомолекулярних маркерів здійснювали на депарафінізованих зрізах пухлин молочної залози імуногістохімічним методом. Результати: встановлено, що V ступінь лікувального патоморфозу (повна патоморфологічна відповідь) за класифікацією Miller — Payne був у 2 (3,3%) пацієнток,
IV — у 7 (11,3%), III — у 50 (80,6%), II — у 3 (4,8%) хворих, I ступеня
лікувального патоморфозу не зафіксовано у жодної пацієнтки. Виявлено, що низький (+) рівень ЛІ спостерігався у 20 (32,25%) пацієнток,
помірний (++) — у 22 (35,5%) та значний (+++) — у 20 (32,25%) хворих. Встановлено, що обсяг ЛІ та особливості фенотипу субпопуляцій
лімфоцитів, які його утворюють, відрізнялися при різних молекулярних підтипах РМЗ (р = 0,01). Неоад’ювантна хіміотерапія була достовірно ефективнішою у пацієнток зі значним (+++) рівнем ЛІ. Висновок: необхідне подальше вивчення предиктивного та прогностичного значення параметрів ЛІ при різних молекулярних підтипах РМЗ
з метою включення їх у діагностичні та терапевтичні алгоритми
при цьому захворюванні.
Посилання
Schreiber RD, Old LJ. Cancer immunoediting: intergrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science 2011; 331: 1565–70.
Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 2000; 100: 57–70.
Hanahan D, Weinberg RА. Hallmarks of Cancer: The Next Generation Cell 2011; 144 (5): 646–74.
Осинский СП. Микроокружение опухолевых клеток и опухолевая прогрессия. Здоров’я України 2012: 34–35.
Forman D, Ferlay J. The global and regional burden of cancer. In: Stewart BW, Wild CP, eds. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer, 2014: 64–185.
Рак в Україні, 2014–2015. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл Нац канцер-реєстру України, 2016; (17): 46–7.
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365: 1687–717.
Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Іmmunol
; 8: 59–73.
Zitvogel L, Kepp O, Kroemer G. Іmmune parameters affecting the efficacy of chemotherapeutic regimens. Nat Rev Clin
Oncol 2011; 8: 151–60.
Andre F, Dieci M, Dubsky P, et al. Molecular pathways: involvement of immune pathways in the therapeutic response and outcome in breast cancer. Clin Cancer Res 2012; 19 (1): 28–33.
Denkert C, Darb-Esfahani S, Loibl S, еt al. Anti-cancer immune response mechanisms in neoadjuvant and targeted therapy. Semin Immunopathol 2011; 33: 341–51.
Имянитов ЕН. Спорные аспекты фундаментальной онкологии. Практ онкол 2014; 15 (2): 49–60.
Bhatia S, Frangioni JV, Hoffman RM, et al. The challenges posed by cancer heterogeneity. Nat Biotechnol 2012; 30
(7): 604–10.
de Azambuja E, Holmes AP, Piccart-Gebhart M, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response. Lancet Oncol 2014; 15 (10): 1137–46.
Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. NeoALTTO Study Team: Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2012; 379 (9816): 633–40.
De Nardo D, Brennan D, Rexhepaj E, еt al. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy. Cancer Discovery 2011; 1 (1): 54–67.
Fang H, DeClerck YA. Targeting the tumor microenvironment: from understanding pathways to effective clinical trials. Cancer Res 2013; 73 (16): 4965–77.
Ming-Ju Tsai, Wei-An Chang, Ming-Shyan Huang, PoLin Kuo. Tumor microenvironment: a new treatment target for
cancer. ISRN Biochemistry 2014; 2014. 8 р.
Кжышковская ЮГ, Чердынцева НВ. Иммунная система и эффективность противоопухолевого лечения. Томск: Изд-во ТГУ, 2015. 164 с.
Kroemer G, Senovilla L, Galluzzi L, еt al. Natural and therapy-induced immunosurveillance in breast cancer. Nat Med 2015; 21 (10): 1128–35.
Stanton SE, Adams S, Disis ML. Variation in the incidence and magnitude of tumor-infiltrating lymphocytes in breast
cancer subtypes a systematic review. JAMA Oncol 2016; 2 (10): 1354–60.
Denkert C, Loibl S, Noske A, et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol 2010; 28 (1): 105–13.
Loi S, Sirtaine N, Piette F, еt al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of Docetaxel to Doxorubicin with Doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02–98. J Clin Oncol 2013; 31 (7): 860–7.
Loi S, Michiels S, Salgado R, еt al. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol 2014; 25 (8): 1544–50.
Ali HR, Provenzano E, Dawson S-J, еt al. Association between CD8+ T-cell infiltration and breast cancer survival in 12 439 patients. Ann Oncol 2014; 25 (8): 1536–43.
Ruffell B, Au A, Rugo HS, еt al. Leukocyte composition of human breast cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2012;
: 2796–801.
Liu S, Foulkes WD, Leung S, et al. Prognostic significance of FOXP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res 2014; 16 (5): 432.
