ІМУНОЛОГІЧНІ ПОКАЗНИКИ ПАЦІЄНТІВ З ГЛІОМАМИ ЗАЛЕЖНО ВІД ІНФІКУВАННЯ ПУХЛИН ГЕРПЕСВІРУСАМИ
Ключові слова:
пухлини головного мозку, герпесвіруси, периферична кров, імунофенотип лімфоцитів, циркулюючі імунні комплекси.Анотація
Мета: дослідити наявність цитомегаловірусу (ЦМВ) та вірусу Епштейна — Барр (ВЕБ) в гліальних пухлинах головного мозку та деякі імунологічні
показники хворих цієї категорії залежно від особливостей вірусної інфекції. Об’єкт і методи: досліджено 25 біоптатів гліальних пухлин, 64 зразки сироватки крові, 63 зразки периферичної крові (36 — нейроонкологічних
хворих, 20 — інфікованих ЦМВ або ВЕБ без пухлинної патології, 7 — донорів). Проведено визначення наявності вірусів за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР); фенотипу лімфоцитів периферичної крові методом
цитофлюориметрії з використанням відповідних комбінацій МкАТ; рівня
циркулюючих імунних комплексів (ЦІК). Результати: у хворих з гліомами
в тканині пухлин методом ПЛР виявлено ДНК ЦМВ у 16%, ВЕБ — 44%,
ЦМВ + ВЕБ — 8% зразків. Персистенцію цих вірусів найчастіше визначали (у 75% випадків) в гліомах III–IV ступеня анаплазії. До оперативного втручання у хворих виявили лейкоцитоз, зменшення відносної кількості лімфоцитів, тенденцію до зниження вмісту CD8+ Т-лімфоцитів, статистично вірогідні зміни відносної та абсолютної кількості В-лімфоцитів
(збільшення) та CD16+ клітин (зменшення), а також підвищення рівня ЦІК.
Зазначені зміни найбільшою мірою були виражені у хворих з інфікованими
герпесвірусами пухлинами. Висновок: інфікування герпесвірусами асоційоване в основному з високим ступенем анаплазії гліальних пухлин головного мозку, а також із більш вираженими змінами імунологічних показників,
які свідчать про пригнічення Т-клітинної ланки імунної системи та активацію гуморальної імунної відповіді.
Посилання
Taha MS, Abdalhamid BA, El-Badawy SA, et al. Expression of cytomegalovirus in glioblastoma multiforme: Myth or reality? Br J Neurosurg 2016; 30 (3): 307–12.
Wakefield A, Pignata A, Ghazi A, et al.Is CMV a target in pediatric glioblastoma? Expression of CMV proteins, pp65 and IE1– 72 and CMV nucleic acids in a cohort of pediatric glioblastoma patients. J Neurooncol 2015; 125 (2): 307–15.
Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J. The story of human cytomegalovirus and cancer: increasing evidence and open questions. Neoplasia 2009; 11 (1): 1–9.
Harkins L, Volk AL, Samanta M, et al. Specific localisation
of human cytomegalovirus nucleic acids and proteins in human colorectal cancer. Lancet 2002; 360: 1557–63.
Mitchell DA, Xie W, Schmittling R, et al. Sensitive detection of human cytomegalovirus in tumors and peripheral blood of patients diagnosed with glioblastoma. Neuro Oncol 2008; 10: 10–8.
Sao P, Fonseca RF, Rosas SL, et al.Frequency of Epstein-Barr virus DNA sequences in human gliomas. Med J 2015; 133 (1): 51–4.
Luo MH, Fortunato EA. Long-term infection and shedding of human cytomegalovirus in T98G glioblastoma cells. J Virol 2007; 81: 10424–36.
Cobbs CS, Soroceanu L, Denham S. Modulation of oncogenic phenotype in human glioma cells by cytomegalovirus IE1-mediated mitogenicity. Cancer Res 2008; 68: 724–30.
Maussang D, Verzijl D, van Walsum M, et al. Human cytomegalovirus-encoded chemokine receptor US28 promotes tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 13068–73.
Лисяный НИ, Ключникова АИ, Лисяный АН, Кот ЛА. Изучение инфицированности герпесвирусами (ЦМВ, ВЭБ) различных по природе опухолей головного мозга. Онкология 2016; 18 (2): 118–22.
Soderberg-Naucler C. Does cytomegalovirus play a causative role in the development of various inflammatory diseases and cancer? J Intern Med 2006; 259: 219–46.
Barami K. Oncomodulatory mechanisms of human cytomegalovirus in gliomas. J Clin Neurosci 2010; 17: 819–23.
Dziurzynski K, Wei J, Qiao W, Hatiboglu MA, et al. Glioma-associated cytomegalovirus mediates subversion of the monocyte lineage to a tumor propagating phenotype. Clin Cancer Res 2011; 17: 4642–9.
Yu H, Kortylewski M, Pardoll D. Crosstalk between cancer and immune cells: role of STAT3 in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol 2007; 7 (1): 41–51.
Louis DN, Ohgak H, Wiestler OD. WHO classification of tumours of the central nervous system. International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2007.
Пинегин БВ, Ярилин АА, Симонов АВ и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. Пособие для врачей. М: Медицина, 2001. 57 с.
Гашкова В, Мате Н. Чехословацкая медицина 1978; 2: 117.
Ye ZP, He HY, Wang H, et al. Glioma-derived ADAM10 induces regulatory B cells to suppress CD8+ T cells. PLoS One 2014; 15: 9.
Zhang Y, Morgan R, Podack ER, Rosenblatt J. B cell regulation of anti-tumor immune response. Immunol Res 2013; 57: 115–24.
Kalejta R. Tegument proteins of human cytomegalovirus. Microbiol Mol Biol Rev 2008; 72: 249–65.
Popkin DP, Watson MA, Karaskov E. Murine cytomegalovirus paralyzes macrophages by blocking IFN gamma-induced promoter assembly. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 14309–14.
