ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ЕФЕКТОРНИХ КЛІТИН У ПЕРИФЕРИЧНІЙ КРОВІ ХВОРИХ З ГЛІОМАМИ РІЗНОГО СТУПЕНЯ ЗЛОЯКІСНОСТІ
Ключові слова:
гліома, ступінь злоякісності, периферична кров, ефектори протипухлинного імунітету, лімфоцити, фенотип.Анотація
Мета: дослідити зміни субпопуляційного складу лімфоцитів периферичної крові хворих з гліомами різного ступеня злоякісності до оперативного
втручання. Об’єкт і методи: матеріалом для дослідження слугувала периферична кров нейроонкологічних хворих (41 зразок) та умовно здорових осіб
(9 зразків). Кількісний склад субпопуляцій лімфоцитів периферичної крові
визначали на проточному цитофлюориметрі «FC-500» («Beckman Coulter»,
США) з використанням подвійних комбінацій моноклональних антитіл
(«Beckman Coulter», США). Статистичну обробку результатів проводили
за допомогою програми Microsoft Excel із визначенням середнього арифметичного і стандартного статистичного відхилення (m ± δ) та t-критерію
Стьюдента. Результати: для хворих із пухлинами головного мозку різного гістогенезу характерне зниження в периферичній крові вмісту основних ефекторів клітинної ланки імунітету — цитотоксичних лімфоцитів (ЦТЛ), натуральних кілерних клітин (НКК) та натуральних кілерних
Т-клітин (НКTК). У хворих з доброякісним перебігом гліом (І–ІІ ступінь
анаплазії) визначали незначне зменшення кількості ЦТЛ, НКТК та НKК
порівняно з відповідними показниками умовно здорових осіб. Злоякісний перебіг гліом (ІІІ–ІV ступінь анаплазії) супроводжувався статистично достовірним (р < 0,05) зменшенням вмісту клітин названих субпопуляцій порівняно з показниками не лише умовно здорових осіб, а й пацієнтів з гліомами І–ІІ ступеня анаплазії, а також підвищенням вмісту лімфоцитів,
які експресують маркер апоптозу (CD95+). Висновок: аналіз субпопуляційного складу лімфоцитів периферичної крові хворих із пухлинами головного
мозку свідчить про розвиток виражених порушень у клітинній ланці протипухлинного імунітету (як вродженого, так і адаптивного) у пацієнтів
зі злоякісним перебігом гліом (ІІІ–ІV ступінь анаплазії).
Посилання
Dix A, Brooks W, Roszman T, et al.Immune defects observed in patients with primary malignant brain tumours. J Neuroimmunol 1999; 100 (2): 216–32.
Parney I. Basic concepts in glioma immunology. In: Yamanaka R (ed). Glioma. Springer, New York, 2012: 42–52.
Lisyaniy NI. Changes in immune responses in various species of gliomas. In: Gliomas of the Brain. Zozylia UA (ed). K., UIPK «EksOb», 2007. 235–53 (in Ukrainian).
Avril T, Vauleon E, Hamlat A, et al. Human glioblastoma stem-like cells are more sensitive to allogeneic NK and T cell mediated killing compared with serum-cultured glioblastoma cells. Brain Pathol 2012; 22 (4): 159–74.
Friese M, Wischhusen J, Wick W, et al. RNA interference
targeting transforming growth factor-beta enhances NKG2D-mediated antiglioma immune response, inhibits glioma cell migration and invasiveness, and abrogates tumorigenicity in vivo. J Neurooncol 2014; 116 (1): 7121–3.
Alizadeh D, Zhang L, Brown C, et al. Induction of anti-glioma natural killer cell response following multiple low-dose intracerebral CpG therapy. Clin Cancer Res 2010; 16 (2): 3399–408.
Poli A, Wang J, Domingues O, et al. Targeting glioblastoma with NK cells and mAb against NG2/CSPG4 prolongs animal survival. Oncotarget 2013; 4 (9): 1507–26.
Seidel U, Schlegel P, Lang P. Natural killer cell mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in tumour immunotherapy with therapeutic antibodies. Front Immunol 2013; 4: 76.
Hsia J, Chen J, Chen C, et al. Prognostic significance of intratumoural natural killer cells in primary resected esophageal squamous cell carcinoma. Chang Gung Med J 2005; 28 (5): 335–40.
Ishigami S, Natsugoe S, Tokuda K, et al. Prognostic value of intratumoral natural killer cells in gastric carcinoma. Cancer 2000; 88 (3): 577–83.
Kondo E, Koda K, Takiguchi N, et al. Preoperative natural killer cell activity as a prognostic factor for distant metastasis following surgery for colon cancer. Dig Surg 2003; 20 (5): 445–51.
Ishikawa E, Tsuboi K, Saijo K, et al. Autologous natural killer cell therapy for human recurrent malignant glioma. Anticancer Res 2004; 24 (3b): 1861–71.
Akinfieva OV, Bubnov LN, Bessmelshev SS. NKТ cells: characteristic features and functional significance in the immune response regulation. Onkogematologiya 2010; 4: 39–43 (in Russian).
Terabe M, Berzofsky JA, et al. The role of NKT cells in tumor immunity Adv Cancer Res 2009; 101: 277–348.
Kato S, Berzofsky J, Terabe M, et al. Possible therapeutic application of targeting type II natural killer T cell-mediated suppression of tumor immunity. Front Immunol 2018; 22 (9): 314.
Robertson F, Berzofsky J, Terabe M, et al. NKT cell networks in the regulation of tumor immunity. Front Immunol 2014; 5: 543.
Ambrosino E, Terabe M, Halder R. Cross-regulation between type I and type II NKT cells in regulating tumor immunity: a new immunoregulatory axis. J Immunol 2007; 179 (8): 5126–36.
Hix L, Shi Y, Brutkiewicz R, et al. CD1d-expressing breast cancer cells modulate NKT cell-mediated antitumor immunity in a murine model of breast cancer metastasis. PLoS One 2011; 6 (6): 20702.
Liao Y, Geng P, Tian Y, et al. Marked anti-tumor effects of CD8(+)CD62L(+) T-cells from melanoma-bearing mice. Immunol Invest 2015; 44 (2): 147–63.
Cagigi A, Nilsson A, Levitsky V, Sabri F. Cytotoxic T-lymphocytes secrete soluble factors that induce caspase-mediated
apoptosis in glioblastoma cell lines. J Neuroimmunol 2010; 225 (1–2): 34–42.
Kruse C, Cepeda L, Owens B, et al. Treatment of recurrent glioma with intracavitary alloreactive cytotoxic T lymphocytes and interleukin-2. Cancer Immunol Immunother 1997; 45 (2): 77–87.
Xu L, Chen D, Lu C, et al. Advanced lung cancer is associated with decreased expression of perforin, CD95, CD38 by circulating CD3+CD8+ T lymphocytes. Ann Clin Lab Sci 2015; 45 (5): 528–32.
Tuncel T, Karagoz B, Haholu A, et al. Immunoregulatory function of HLA-G in gastric cancer. Asian Pacific J Cancer Prevent, 2013; 14 (12): 7681–4.
Parks DR, Herzenberg LA. Fluorescence-activated cell sorting: theory, experimental optimization, and applications in lymphoid cell biology. Methods Enzymol 1984; 108: 197–241.
Saggioro F, Neder L, Stávale J, et al.Fas, FasL, and cleaved caspases 8 and 3 in glioblastomas: a tissue microarray-based study. Pathol Res Pract 2014; 210 (5): 267–73.
Belskaya LN, Lisyany NI. Number CD4+CD25+ immunoregulatory cells at patients with glioma tumor. Immunol Allergol. Science Prakt 2011; 4: 50–3 (in Ukrainian).
Azuma T, Takahashi T, Kunisato A, et al. Human CD4+CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell function. Cancer Res 2003; 63: 4516–20.
Freidlin IS. Regulatory T-cells: nature and functions. Med Immunol 2005; 7 (4): 347–54 (in Russian).
Lisyany NI, Belska LN. Immunosuppressive influence of the malignant brain tumors. Ukr Neurosurgical J 2007; (1): 4–9 (in Ukrainian).
