ОСОБЛИВОСТІ ЦИТОАРХІТЕКТОНІКИ НОВОУТВОРЕНЬ ТА МОЛЕКУЛЯРНИЙ ПРОФІЛЬ ПУХЛИННИХ КЛІТИН ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Ключові слова:
рак молочної залози, інвазивний компонент, внутрішньопухлинна гетерогенність, паренхіматозно-стромальні співвідношення, епітеліальні просторові структури, Кі-67, ER, Е-кадгерин, лактоферин.Анотація
Розширення можливостей об’єктивної оцінки інвазивного потенціалу пухлинних клітин (ПК) первинного осередку у хворих на рак молочної залози (РМЗ) для персоналізованого прогнозування перебігу пухлинного процесу
є одним із першочергових завдань клінічної онкології. Мета: вивчити особливості архітектоніки первинного осередку пухлин хворих на інвазивний
протоковий РМЗ з урахуванням паренхіматозно-стромальних співвідношень і організації просторових структур в інвазивному компоненті та зіставити із показниками експресії у ПК лактоферину (ЛФ) та інших маркерів біологічної активності пухлин, зокрема антигену проліферації Кі-67,
рецептора естрогенів (ER) та маркера адгезії Е-кадгерину. Об’єкт і методи: дослідження проведено на клінічному матеріалі 116 хворих на РМЗ
(T2N0M0–T2N1M0; II стадія) із верифікованим патоморфологічним діагнозом інвазивного протокового раку, G2. У 17 хворих виявлено метастази у регіонарні лімфатичні вузли (поодинокі або більшу їх кількість). Імуногістохімічні дослідження експресії ЛФ та маркерів Кі-67, ER, Е-кадгерину
проведено з використанням специфічних МкАТ із дотриманням стандартних алгоритму та вимог. Результати: у межах однієї гістологічної форми
РМЗ — інвазивного протокового раку — поряд із гетерогенністю загальної будови, клітинного складу та цитоархітектоніки пухлини визначено
гетерогенність молекулярного профілю новоутворень за показниками експресії Кі-67, ER, Е-кадгерину, яка асоційована із різними рівнями експресії у ПК ЛФ. Висновки: отримані дані є фундаментальним підґрунтям для
використання морфологічних характеристик інвазивного компонента первинного осередку інвазивного протокового РМЗ у поєднанні із дослідженими показниками молекулярного профілю як об’єктивних чинників при розробці алгоритму персоналізованого прогнозу перебігу пухлинного процесу.
Посилання
World Health Organization (WHO) (http://www.who.int/cancer/).
Makki J. Diversity of breast carcinoma: histological subtypes and clinical relevance. Clin Med Insights Pathol 2015; 8: 23–31.
Beca F, Polyak K. Intratumor heterogeneity in breast cancer. Adv Exp Med Biol 2016; 882: 169–89.
Roulot A, Héquet D, Guinebretière JM, et al. Tumoral heterogeneity of breast cancer. Ann Biol Clin (Paris) 2016; 74 (6):
–60.
Bondarenko IN, Elhajj MH, Prokhach AV, et al. Breast cancer. From molecular biology to personified therapy. Morphologia 2016; 10 (1): 18–25 (in Russian).
Ryška A. Molecular pathology in real time. Cancer Metastasis Rev 2016; 35 (1): 129–40.
Brabrand A, Kariuki II, Engstrøm MJ, et al. Alterations in collagen fibre patterns in breast cancer. A premise for tumour invasiveness? APMIS 2015; 123 (1): 1–8.
Gerashchenko TS, Zavyalova MV, Denisov EB, et al. Intratumor morphological heterogeneity of invasive breast cancer: formation and molecular genetic features. Med Academic Journal 2012; 12 (4): 668 (in Russian).
Wang K, He J, Wang H, et al. Prognostic value of poorly differentiated clusters in invasive breast cancer. World J Surg Oncol 2014; 12: 310.
Zavyalova MV, Denisov EV, Tashireva L, et al. Phenotypic drift as a cause for intratumoral morphological heterogeneity of invasive ductal breast carcinoma not otherwise specified. BioResearch open access 2013; 2 (2): 148–54.
Hofmeyer S, Pekár G, Gere M, et al. Comparison of the subgross distribution of the lesions in invasive ductal and lobular carcinomas of the breast: a large-format histology study. International Journal of Breast Cancer 2012; 2012 (2012): 7 p.
Martelotto LG, Ng CK, Piscuoglio S, et al. Breast cancer intra-tumor heterogeneity. Breast Cancer Res 2014; 16 (3): 210.
Esparza-López J, Escobar-Arriaga E, Soto-Germes S, Ibarra-Sánchez MJ. Breast cancer intra-tumor heterogeneity:
one tumor, different entities. Rev Invest Clin 2017; 69 (2): 66–76.
Koren S, Bentires-Alj M. Breast tumor heterogeneity: source of fitness, hurdle for therapy.Mol Cell 2015; 60 (4): 537–46.
Aleskandarany MA, Vandenberghe ME, Marchiò C, et al. Tumour heterogeneity of breast cancer: from morphology to personalised medicine. Pathobiology 2018; 85 (1–2): 23–34.
Gerashchenko TS, Denisov EV, Litviakov NV, et al.Intratumoral heterogeneity: nature and biological significance. Biochemistry 2013; 78 (11): 1531–49 (in Russian).
Denisov EV, Gerashchenko TS, Tashireva LA, et al. The significance of intratumor morphological heterogeneity in breast cancer progression and pathogenetic mechanisms. Ann Oncol
; 26 (9): 153–5.
Krakhmal NV, Zavyalova MV, Denisov EV, et al. Cancer invasion: patterns and mechanisms. Acta Naturae 2015; 7 (2): 17–28.
Chekhun SV, Lukyanova NY, Sobchenko SO, et al. The relationship of serum and tumor ferritin levels with clinico-morphological characteristics and molecular subtype of tumors in patients with breast cancer. Oncologia 2014; 16 (4): 275–82 (in Ukrainian).
Chekhun VF, Yalovenko TN, Pavlova AA, Lukianova NU. The clinical significance of the level of metal-containing proteins in the blood serum of patients with breast cancer. Oncological Journal 2016; 10 (2): 7–13 (in Russian).
Hwang SM, Chung IY, Jo JH, et al. Comparison of proliferative effect of human lactoferrin and its proteolytic peptide on normal and transformed epithelial cells. Appl Biochem Biotechnol 2016; 178 (1): 44–57.
Škovierová H, Okajčeková T, Strnádel J, et al. Molecular regulation of epithelial-to-mesenchymal transition in tumorigenesis. Int J Mol Med 2018; 41 (3): 1187–200.
Gerashchenko TS, Zavyalova MV, Denisov EV, et al.Intratumoral morphological heterogeneity of breast cancer as an indicator of the metastatic potential and tumor chemosensitivity. Acta Naturae 2017; 9 (1): 56–67.
Naleskina LA, Lukianova NY, Sobchenko SO, et al.Lactoferrin expression in breast cancer in relation to biologic properties of tumors and clinical features of disease. Exp Oncol 2016; 38 (3): 181–6.
Conklin MW, Keely PJ. Why the stroma matters in breast cancer: insights into breast cancer patient outcomes through the examination of stromal biomarkers. Cell Adh Migr 2012; 6 (3): 249–60.
Krakhmal NV, Zavyalova MV, Perelmuter VM, et al. Heterogenenous expression of markers associated with invasive breast cancer. Siberian Journal of Oncology 2016; 15 (4): 56–61 (in Russian).
