ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ EpCAM У КЛІТИНАХ ПУХЛИН МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ТА ЇХ ЗВ’ЯЗОК ІЗ КЛІНІКО-ПАТОЛОГІЧНИМИ ПОКАЗНИКАМИ І МОЛЕКУЛЯРНИМ ПІДТИПОМ РАКУ
Ключові слова:
EpCAM, молекулярний підтип, прогноз перебігу захворювання, рак молочної залозиАнотація
Мета: визначення особливостей експресії протеїну EpCAM у клітинах раку молочної залози (РМЗ) залежно від стадії захворювання і молекулярного підтипу пухлини. Об’єкт і методи: зразки операційного матеріалу 35 хворих на РМЗ І–ІІ стадії. Експресію EpCAM, Кі67, Her2/neu, рецепторів естрогенів (RЕ) і прогестерону (RP) визначали імуногістохімічним методом. Експресію гена EpCAM у зразках РМЗ оцінено з використанням біоінформативного аналізу відкритого масиву даних Онкомайн (Oncomine). Аналіз функціональних зв’язків білка EpCAM проведено з використанням бази даних та алгоритму FunCoup. Cтатистичний аналіз проводили за допомогою програми GraphPadPrism7. Результати: найвищий (р = 0,0058) рівень експресії білка EpCAM виявлено у клітинах РМЗ люмінального А підтипу. Аналіз зразків, згрупованих за стадією, показав підвищення експресії EpCAM із прогресуванням захворювання (р = 0,0234). Рівень експресії EpCAM свідчить про обернену кореляцію з рівнем маркера проліферації Кі67: у зразках РМЗ люмінального А підтипу виявлена найнижча (р = 0,1088) експресія останнього. Висновок: визначення рівня експресії білка EpCAM у клітинах РМЗ може бути використано як додатковий критерій для характеристики молекулярного підтипу пухлини і прогнозу перебігу захворювання.
Посилання
Linnenbach AJ, Wojcierowski J, Wu SA, et al. Sequence investigation of the major gastrointestinal tumor-associated antigen gene family, GA733. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86 (1): 27–31.
Zhang D, Liu X, Gao J, et al. The role of epithelial cell adhesion molecule N-glycosylation on apoptosis in breast cancer cells. Tumour Biol 2017; 39 (3): 1010–34.
Litvinov SV, Bakker HA, Gourevitch MM, et al. Evidence for a role of the epithelial glycoprotein 40 (Ep-CAM) in epithelial cell-cell adhesion. Cell Adhes Commun 1994; 2 (5): 417–28.
Liu X, Gao J, Sun Y, et al. Mutation of N-linked glycosylation in EpCAM affected cell adhesion in breast cancer cells. Biol Chem 2017; 398 (10): 1119–26.
Balzar M, Winter MJ, de Boer CJ, Litvinov SV. The biology of the 17–1A antigen (Ep-CAM). J Mol Med 1999; 77 (10): 699–712.
Casaletto JB, Geddie ML, Abu-Yousif AO, et al. MM-131, a bispecific anti-Met/EpCAM mAb, inhibits HGF-dependent and HGF-independent Met signaling through concurrent binding to EpCAM. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116 (15): 7533–42.
Kuan II, Lee CC, Chen CH, et al. The extracellular domain of epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) enhances multipotency of mesenchymal stem cells through EGFR-LIN28-LET7 signaling. J Biol Chem 2019; 294 (19): 7769–86.
Carneiro FP, Muniz-Junqueira MI, Carneiro MV, et al. Anti-EpCAM antibodies for detection of metastatic carcinoma in effusions and peritoneal wash. Oncol Lett 2019; 18 (2): 2019–24.
Pauli C, Munz M, Kieu C, et al. Tumor-specific glycosylation of the carcinoma-associated epithelial cell adhesion molecule EpCAM in head and neck carcinomas. Cancer Lett 2003; 193 (1): 25–32.
Baeuerle PA. Gires O. EpCAM (CD326) finding its role in cancer. Br J Cancer 2007; 96 (3): 417–23.
Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, et al. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res 2004; 64 (16): 5818–24.
Wen KC, Sung PL, Chou YT, et al. The role of EpCAM in tumor progression and the clinical prognosis of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 2018; 148 (2): 383–392.
Heideman DA, Snijders PJ, Craanen ME, et al. Selective gene delivery toward gastric and sophageal adenocarcinoma cells via EpCAM-targeted adenoviral vectors Cancer Gene Ther 2001; 8 (5): 342–51.
Fong D, Steurer M, Obrist P, et al. Ep-CAM expression in pancreatic and ampullarycarcinomas: frequency and prognostic relevance. J Clin Pathol 2008; 61: 31–35.
Dhayat S, Sorescu S, Vallböhmer D, et al. Prognostic significance of EpCAM-positive disseminated tumor cells in rectal cancer patients with stage I disease. Am J Surg Pathol 2012; 36 (12): 1809–16.
Varga M, Obrist P, Schneeberger S, et al. Overexpression of epithelial cell adhesionmolecule antigen in gallbladder carcinoma is an independent marker for poor survival.Clin Cancer Res 2004; 10: 3131–36.
Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, et al. Overexpression of epithelial cell adhesionmolecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival ofpatients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2006; 10: 483–88.
Maetzel D, Denzel S, Mack B, et al. Nuclear signalling by tumour-associated antigenEpCAM. Nat Cell Biol 2009; 11: 61–71.
Gao J, Liu X, Yang F et al. By inhibiting Ras/Raf/ERK and MMP-9, knockdown of EpCAM inhibits breast cancer cell growth and metastasis. Oncotarget 2015: 6 (29): 27187–98.
Gong Y, Liu YR, Ji P, et al. Impact of molecular subtypes on metastatic breast cancer patients: a SEER population-based study. Sci Rep 2017; 27 (7): 45411–21.
Prado-Vázquez G, Gámez-Pozo A, Trilla-Fuertes L, et al. A novel approach to triple-negative breast cancer molecular classification reveals a luminal immune-positive subgroup with good prognoses. Sci Rep 2019; 9 (1): 1538–50.
Prat A, Pineda E, Adamo B, et al. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer. Breast 2015; 24: 26–35.
Jiang Z, Deng T, Jones R, et al. Rb deletion in mouse mammary progenitors induces luminal-B or basal-like/EMT tumor subtypes depending on p53 status. J Clin Invest 2010; 120 (9): 3296–309.
Shulman M, Wilde CD, Kohler G. A better cell line for making hybridomas secreting specific antibodies. Nature 1978; 276: 269–70.
Munz M, Kieu C, Mack B, et al. The carcinoma-associated antigen EpCAM upregulates c-myc and induces cell proliferation. Oncogene 2004; 23 (34): 5748–58.
Spizzo G, Gastl G, Obrist P, et al. Methylation status of the Ep-CAM promoter regionin human breast cancer cell lines and breast cancer tissue. Cancer Lett 2007; 246: 253–61.
Chen Y, Liu L, Guo Z, et al. Lost expression of cell adhesion molecule 1 is associated with bladder cancer progression and recurrence and its overexpression inhibited tumor cell malignant behaviors. Oncol Lett 2019; 17 (2): 2047–56.
Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100 (14): 8418–23.
Curtis C, Shah SP, Chin SF, et al. The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups. Nature 2012; 486 (7403): 346–52.
Fan J, Tatum R, Hoggard J, Chen YH. Claudin-7 Modulates Cl- and Na+ Homeostasis and WNK4 Expression in Renal Collecting Duct Cells. Int J Mol Sci 2019; 20 (15): 3798–812.
Tummala R, Wolle D, Barwe SP, et al. Expression of Na,K-ATPase-beta(1) subunit increases uptake and sensitizes carcinoma cells to oxaliplatin. Cancer Chemother Pharmacol 2009; 64 (6): 1187–94.
Kedves AT, Gleim S, Liang X, et al. Recurrent ubiquitin B silencing in gynecological cancers establishes dependence on ubiquitin C. J Clin Invest 2017; 127 (12): 4554–568.
