ПРЕДИКТИВНИЙ І ПРОГНОСТИЧНИЙ ПОТЕНЦІАЛ ЕКСПРЕСІЇ CD44 І CD24 У ПЕРВИННІЙ ПУХЛИНІ ТА ПІСЛЯ ХІМІОТЕРАПІЇ У ПАЦІЄНТІВ З РАКОМ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Ключові слова:
рак молочної залози, стовбурові пухлинні клітини, CD44, CD24, виживаність, хіміотерапія, прогностичне значення.Анотація
Резюме. Мета: оцінити прогностичне і предиктивне значення маркерів CD44 і CD24 у первинній пухлині та після проведення неоад’ювантної хіміотерапії
(НАХТ) у різних групах хворих на рак молочної залози (РМЗ). Об’єкт і методи: зразки тканини пухлин
106 хворих наінвазивний РМЗ, які проходили лікування в Національному інституті раку. Експресію маркерів CD44 і CD24 визначали за допомогою імуногістохімічного методу. Проведено аналіз виживаності
пацієнтів залежно від клініко-патологічних даних і
експресії CD44, CD24, CD44+/CD24−, CD44+/CD24+.
Результати: виявлено відмінності в експресії досліджуваних маркерів у первинній пухлинній тканині та
після проведення НАХТ. Підвищення експресії CD44+
і CD44+/CD24– у пухлинній тканині після проведення НАХТ може відігравати певну роль у формуванні
хіміорезистентності та можливому механізмі розвитку рецидиву інвазивного РМЗ. За допомогою регресивної моделі Кокса виявлено прогностичне значення тричі негативного підтипу РМЗ, розміру пухлини, коекспресії неінвазивних клітин CD44+/CD24+.
Висновок: відмінність експресії поверхневих клітинних маркерів у первинній пухлині та після проведення НАХТ відображає внутрішньопухлинну гетерогенність РМЗ та, можливо, ймовірність розвитку хіміорезистентності. Прогностичними факторами, які
пов’язані з виживаністю, виявилися тричі негативний підтип та розмір пухлини. Рівні експресії маркерів CD44 і CD24 виявилися недостатніми факторами для визначення прогнозу.
Посилання
Eisemann N, Waldmann A, Katalinic A. Epidemiology of breast
cancer— current figures and trends. Geburtshilfe Frauenheilkd 2013;
(2): 130–5.
Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell 2009; 139 (5):
–90.
Bensimon J, Altmeyer-Morel S, Benjelloun H, et al. CD24(-/
low) stem-like breast cancer marker defines the radiation-resistant cells
involved in memorization and transmission of radiation-induced genomic instability. Oncogene 2013; 32 (2): 251–8.
Dean M, Fojo T, Bates S. Tumour stem cells and drug resistance. Nat Rev Cancer 2005; 5 (4): 275–84.
Baumann P, Cremers N, Kroese F, et al. CD24 expression
causes the acquisition of multiple cellular properties associated with
tumor growth and metastasis. Cancer Res 2005; 65 (23): 10783–93.
Blacking TM, Waterfall M, Argyle DJ. CD44 is associated with
proliferation, rather than a specific cancer stem cell population, in cultured canine cancer cells. Vet Immunol Immunopathol 2011; 141 (1–
: 46–57.
Camerlingo R, Ferraro GA2, De Francesco F, et al. The role of
CD44+/CD24−/low biomarker for screening, diagnosis and monitoring of breast cancer. Oncol Rep 2014; 31 (3): 1127–32.
Abraham BK, Fritz P, McClellan M, et al. Prevalence of
CD44+/CD24-/low cells in breast cancer may not be associated with
clinical outcome but may favor distant metastasis. Clin Cancer Res
; 11 (3): 1154–9.
Sheridan C, Kishimoto H, Fuchs RK, et al. CD44+/CD24−
breast cancer cells exhibit enhanced invasive properties: an early step
necessary for metastasis. Breast Cancer Res 2006; 8 (5): R59.
Idowu MO, Kmieciak M, Dumur C, et al.CD44(+)/CD24(-/
low) cancer stem/progenitor cells are more abundant in triple-negative invasive breast carcinoma phenotype and are associated with poor
outcome. Hum Pathol 2012; 43 (3): 364–73.
Honeth G, Bendahl PO, Ringnér M, et al.The CD44+/CD24−
phenotype is enriched in basal-like breast tumors. Breast Cancer Res
; 10 (3): R53.
Chekhun SV, Zadvorny TV, Tymovska YO, et al. СD44+/
CD24− markers of cancer stem cells in patients with breast cancer of
different molecular subtypes. Exp Oncol 2015; 37 (1): 58–63.
Deng X, Apple S, Zhao H, et al. CD24 Expression and differential resistance to chemotherapy in triple-negative breast cancer.
Oncotarget 2017; 8 (24): 38294–308.
Yenigun VB, Ozpolat B, Kose GT. Response of CD44+/CD24−
/low breast cancer stem/progenitor cells to tamoxifen‑ and doxorubicin‑induced autophagy. Int J Mol Med 2013; 31 (6): 1477–83.
Lee JH, Kim SH, Lee ES, Kim YS. CD24 overexpression in
cancer development and progression: a meta-analysis. Oncol Rep
; 22 (5): 1149–56.
Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, et al. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad
Sci USA 2003; 100 (7): 3983–8.
Kristiansen G, Winzer KJ, Mayordomo E, et al.CD24 expression is a new prognostic marker in breast cancer. Clin Cancer Res
; 9 (13): 4906–13.
Kwon MJ, Han J, Seo JH, et al. CD24 overexpression is associated with poor prognosis in luminal a and triple-negative breast
cancer. PLoS One 2015; 10 (10): e0139112.
Jang MH, Kang HJ, Jang KS, et al.Clinicopathological analysis of CD44 and CD24 expression in invasive breast cancer. Oncol
Lett 2016; 12 (4): 2728–33.
Hosonaga M, Arima Y, Sugihara E, et al. Expression of
CD24 is associated with HER2 expression and supports HER2-Akt
signaling in HER2-positive breast cancer cells. Cancer Sci 2014; 105
(7): 779–87.
Xu H, Wu K, Tian Y, et al. CD44 correlates with clinicopathological characteristics and is upregulated by EGFR in breast cancer.
Int J Oncol 2016; 49(4): 1343–50.
Horiguchi K, Toi M, Horiguchi S, et al. Predictive value of
CD24 and CD44 for neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in primary breast cancer patients. J Med Dent Sci 2010; 57 (2):
–75.
Ryspayeva DE, Smolanka II, Dudnichenko АS, et al. Are
CD44(+)/CD24(-) cells the assumed cancer stem cells in breast cancer? Exp Oncol 2017; 39 (3): 224–8.
Carey LA, Perou CM, Livasy CA, et al. Race, breast cancer
subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA
; 295 (21): 2492–502.
Li X, Lewis MT, Huang J, et al.Intrinsic resistance of tumorigenic breast cancer cells to chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2008;
(9): 672–9.
Shipitsin M, Campbell LL, Argani P, et al. Molecular definition of breast tumor heterogeneity. Cancer Cell 2007; 11 (3): 259–73.
Meyer MJ, Fleming JM, Ali MA, et al.Dynamic regulation of
CD24 and the invasive, CD44posCD24neg phenotype in breast cancer cell lines. Breast Cancer Res 2009; 11 (6): R82.
Fillmore CM, Kuperwasser C. Human breast cancer cell lines
contain stem-like cells that self-renew, give rise to phenotypically diverse
progeny and survive chemotherapy. Breast Cancer Res 2008; 10 (2): R25.
Ge G, Zhou C, Ren Y, et al.Enhanced SLC34A2 in breast cancer stem cell-like cells induces chemotherapeutic resistance to doxorubicin via SLC34A2-Bmi1-ABCC5 signaling. Tumour Biol 2016; 37
(4): 5049–62.
Choi YL, Oh E, Park S, et al. Triple-negative, basal-like, and
quintuple-negative breast cancers: better prediction model for survival. BMC Cancer 2010; 10: 507.
de Mascarel I, Debled M, Brouste V, et al. Comprehensive
prognostic analysis in breast cancer integrating clinical, tumoral, micro-environmental and immunohistochemical criteria. Springerplus
; 4: 528.
McFarlane S, Coulter JA, Tibbits P, et al. CD44 increases
the efficiency of distant metastasis of breast cancer. Oncotarget 2015;
(13): 11465–76.
