ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ПОКАЗНИКІВ РЕДОКС-СТАНУ КРОВІ У ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Ключові слова:
рак молочної залози, гормонорецепторний статус, редокс-стан крові, супероксидні радикали, оксид азотуАнотація
Мета: дослідити рівень церулоплазміну (ЦП), трансферину (ТФ), NOгемоглобіну (NO-Hb), метгемоглобіну (MetHb), супероксид- та NO-генеруючої
активності нейтрофілів та матриксних металопротеїназ-2 і -9 (ММП-2 і -9)
у крові хворих на рак молочної залози (РМЗ) ІІ–ІІІ стадії з різним гормонорецепторним статусом пухлин. Об’єкт і методи: досліджено кров хворих наРМЗ
в репродуктивному та постменопаузальному віці. Рівень ЦП, ТФ, «вільного»
заліза, геміхромів, MetHb, NO-Hb та убісеміхінону досліджували методом
електронного парамагнітного резонансу (ЕПР) у низькотемпературному режимі (77 К). Швидкість генерування супероксидних радикалів (СР) нейтрофілами визначали методом ЕПР при кімнатній температурі з використанням спінового уловлювача TEMPONE-H («Sigma»). NO-генеруючу активність
нейтрофілів крові оцінювали методом ЕПР з використанням технології Spin
Traps за температури 77 K (спіновий уловлювач — діетилдитіокарбамат).
Рівень активних форм желатиназ у сироватці крові визначали методом зимографії у поліакриламідному гелі. Результати: у пацієнток репродуктивного та постменопаузального віку з ER(+)/PR(+) та ER(−)/PR(−) статусом
пухлин рівень ЦП перевищував значення, характерні для донорів, а рівень ТФ
був достовірно нижчий. Вміст у крові NO-Hb був найвищим у хворих на РМЗ
в постменопаузальному віці з ER(−)/PR(−) статусом пухлин та прямо корелював з NO-генеруючою активністю нейтрофілів (r = 0,56; р < 0,05). Активність ММП-9 у сироватці крові хворих з ER(−)/PR(−) статусом новоутворення у 3,3 раза достовірно перевищувала таку у пацієнтів з ER(+)/PR(+).
Укрові 78% хворих наРМЗ постменопаузального віку зER(−)/PR(−) виявлено
підвищення вмісту метаболітів естрогенів — хінонів та убісеміхінонів, рівень
останніх прямо корелював зі стадією пухлинного процесу (r = 0,58; р < 0,05).
Встановлено, що нейтрофіли в крові хворих репродуктивного віку з ER(+)/
PR(+) та ER(−)/PR(−) генерують СР зі швидкістю, яка відповідно у 9 та
18 разів вища порівняно з донорами, а NO — більше ніж у 12 разів незалежно
від гормонорецепторного статусу пухлин. Висновок: виявлено порушення редокс-стану крові у хворих на РМЗ, зміни якого залежать від гормонорецепторного статусу пухлин, зокрема ER(+)/PR(+) та ER(−)/PR(−).
Посилання
Fussell KC, Udasin RG, Smith PJ, et al. Catechol metabolites of
endogenous estrogens induce redox cycling and generate reactive oxygen
species in breast epithelial cells. Carcinogenesis 2011; 32 (8): 1285–93.
Burlaka AP, Sidorik EP. Redox-dependent signal molecules in
mechanisms of tumor process. Kyiv: Naukova Dumka, 2014. 255 p.
(in Ukrainian).
Senkus E, Kyriakides S, Penault-Llorca F, et al. Primary breast
cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment
and follow-up. Ann Oncol 2013; 24 (suppl 6): vi7–23.
Johar R, Sharma R, Kaur A, et al.Role of reactive oxygen species
in estrogen dependant breast cancer complication. Anticancer Agents
Med Chem 2015; 16 (2): 190–9.
Xi Huang. Does iron have a role in breast cancer? Lancet Oncol 2008; 9 (8): 803–7.
Torti SV, Torti FM. Cellular iron metabolism in prognosis and
therapy of breast cancer. Crit Rev Oncog 2013; 18 (5): 435–48.
Burlaka AP, Ganusevich ІІ, Vovk AV. Superroxide radicals: initiation of metastases in patients with breast cancer. Oncology 2017; 19
(3): 180–4 (in Ukrainian).
Song N, Sung H, Choi JY, et al. Preoperative serum levels of matrix metalloproteinase-2
(MMP-2) and survival of breast cancer among Korean women. Cancer Epidem Biomarkers Prev 2012;
(8): 1371–80.
Ganusevich II, Mamontova LA, MerentsevSP, et al. Serum gelatinases as markers for monitoring of the clinical course of gastric cancer. Oncology 2015; 17: 85–9 (in Ukrainian).
Burlaka AP, Gafurov MR, Iskhakova KB,
et al. Electron paramagnetic resonance in the experimental oncology: implementation examples
of the conventional approaches. BioNanoScience
; 6 (4): 431–6.
Burlaka AP, Ganusevich II, Golotiuk VV,
et al. Superoxide- and NO-dependent mechanisms
of antitumor and antimetastatic effect of L-arginine hydrochloride and coenzyme Q10. Exp Oncol 2016; 38: 31–5.
Kovalchuk LV, Ignatieva GA, Gankovska LV. Immunology,
workshop. М: GEOTAR-Меdia, 2010. 194 p. (in Russian).
Burlaka AP, Ganusevich II, Gafurov MR, et al. Electron paramagnetic resonance study of tumor affected bone marrow. Cancer Microenvironment 2013; 6: 431–6.
Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457–81.
Kutsenko LO, Kaidashev IP. The place of ceruloplasmin among
the acute phase proteins as a marker of systemic inflammation. Lab Diagnostics 2011; 3 (57) 59–68 (in Russian).
Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K. Regulation of
iron transport and the role of transferrin. Biochim Biophys Acta 2012;
: 188–202.
Burlaka AP, Golotiuk VV, Vovk AV, et al. Blood redox state and
survival in patients with rectal cancer. Med Clin Chem 2015; 17 (4):
–8 (in Ukrainian).
Akhateeb AA, Han BC, Connor JR. Ferritin stimulates breast
cancer cells through an iron-independent mechanism and is localized
within tumor-associated macrophages. Breast Cancer Res Treat 2013;
: 733–44.
Wnag W, Knovich MA, Coffman LG, et al. Serum ferritin: past,
present and future. Biochim Biophis Acta 2010; 1880: 760–9.
Burke AJ, Sullivan FJ, Giles FJ, et al. The yin and yang of nitric oxide in cancer progression. Carcinogenesis 2013; 34 (3): 503–12.
Dudok K, Kaniuka O, Fedorovych A, et al. No-dependent changing of the ligand form of hemoglobin in peripheral blood of people. Visnyk of the Lviv University. Series Biology 2016; 73: 130–6 (in Ukrainian).
Burlaka AP, Golotiuk VV, Vovk AV, et al. Influence of neutrophils О2
·- and NO-generating activity on the effectiveness of neoadjuvant radiotherapy in patients with rectal cancer. Oncology 2015; 17:
–7 (in Ukrainian).
Pietraforte D, Vona R, Marchesi A, et al.Redox control of platelet functions in physiology and pathophysiology. Antioxidants Redox
Signaling 2014; 21: 177–93.
Vizoso FJ, González LO, Corte MD, et al. Study of matrix metalloproteinases and their inhibitors in breast cancer. Br J Cancer 2007;
(6): 903–11.
Mehner C, Hockla A, Miller E, et al. Tumor cell-produced
matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) drives malignant progression
and metastasis of basal-like triple negative breast cancer. Oncotarget
; 5 (9): 2736–49.
McGowan PM, Duffy MJ. Matrix metalloproteinase expression and outcome in patients with breast cancer: analysis of a published
database. Ann Oncol 2008; 19 (9): 1566–72.
Sag CM, Santos CX, Shah AM. Redox regulation of cardiac
hypertrophy. J Mol Cell Cardiol 2014; 73: 103–11.
Mikheda Y, Görlachb A, Knausc UG, Daibera A. Redox regulation of genome stability by effects on gene expression, epigenetic pathways and DNA damage/repair. Redox Biol 2015; 5: 275–89.
Okoh V, Deoraj A, Roy D. Estrogen-induced reactive oxygen
species-mediated signalings contribute to breast cancer. Biochim Biophys Acta 2011; 1815 (1): 115–33
