ВИЗНАЧЕННЯ КОРЕЛЯЦІЙНИХ ЗВ’ЯЗКІВ МІЖ СТАНОМ ПРО- ТА АНТИОКСИДАНТНИХ ПРОЦЕСІВ В КРОВІ ХВОРИХ НА РАК ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ТА ХРОМОСОМНОЮ НЕСТАБІЛЬНІСТЮ ЛІМФОЦИТІВ КРОВІ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-21-2-2019-g.7197Ключові слова:
аберації хромосом, вільнорадикальні процеси, індивідуальна радіочутливість, лімфоцити, окисний метаболізм, периферична кров, рак передміхурової залозиАнотація
Мета: дослідити стан про- та антиоксидантних процесів і ступінь хромосомної нестабільності у клітинах периферичної крові хворих на рак передміхурової залози (РПЗ) до і після початку променевої терапії. Об’єкт і методи: у роботі використано зразки крові хворих на РПЗ (n = 31, дослідна група) та умовно здорових донорів (n = 31, група контролю). Застосовано біохімічні, цитогенетичні та статистичні методи дослідження. Визначали індуковану Fe2 продукцію активних форм кисню (АФК), вміст сульфгідрильних груп білків і пептидів (SH-груп) та малонового діальдегіду (МДА) у плазмі крові, активність ферменту каталази в крові, загальну продукцію вільнорадикальних (ВР) сполук, кількість спонтанних (G0-тест) і радіаційно-індукованих (G2-тест) аберацій хромосом у лімфоцитах периферичної крові (ЛПК). Результати: у хворих на РПЗ виявлено підвищення рівня продукції АФК в 1,55 раза, зниження активності каталази в 1,45 раза, вмісту SH-груп — в 1,24 та МДА — в 1,12 раза. Рівень спонтанних аберацій хромосом у ЛПК перевищував середньопопуляційний в 2,84 раза. Зниження активності каталази корелювало із розмірами первинної пухлини та зменшенням вмісту SH-груп. Концентрація останніх корелювала із частотою спонтанних аберацій хромосом. Виявлено зворотний кореляційний зв’язок між індивідуальною радіочутливістю хворих (G2-тест) та продукцією ВР сполук у ЛПК після першої фракції терапевтичного опромінення. Висновок: одержані результати аргументують суттєву роль оксидативного стресу у формуванні хромосомної нестабільності нормальних клітин хворих на РПЗ.
Посилання
Tsyb AF, Sviridov PV, Karjakin OB, et al. Brachytherapy in oncourology. Medical alphabet. Radiology-2 2008; (16): 12–5 (in Russian).
Schmitz S, Brzozowska K, Pinkawa M, et al. Chromosomal radiosensitivity analyzed by fish in lymphocytes of prostate cancer patients and healthy donors. Radiat Res 2013; 180 (5): 465–73.
Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58 (2): 71–96.
Nishikawa M. Reactive oxygen species in tumor metastasis. Cancer Lett 2008; 266 (1): 53–9.
Waters DJ, Shen S, Xu H, et al. Noninvasive prediction of prostatic DNA damage by oxidative stress challenge of peripheral blood lymphocytes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16 (9): 1906–10.
Liu Z, Wang LE, Strom SS, et al. Overexpression of hMTH in peripheral lymphocytes and risk of prostate cancer: a case-control analysis. Mol Carcinogenesis 2003; 36 (3): 123–9.
Montzka K, Heidenreich A. Castration-resistant prostate cancer: definition, biology and novel therapeutic intervention strategies. Ann Urol 2010; 1 (1): 29–34.
Chen X, Rycaj K, Liu X, Tang DG. New insights into prostate cancer stem cells. Cell Cycle 2013; 12 (4): 579–86.
Botchkina G, Ojima I. Prostate and colon cancer stem cells as a target for anti-cancer drug development. In: Shostak S, ed. Cancer Stem Cells: Theories and Practice. Rijeka, Croatia: InTech, 2011; 135–54.
Domina Е, Philchenkov A, Dubrovska A. Individual response to ionizing radiation and personalized radiotherapy. Critical Rev Oncogenesis 2018; 23 (1–2): 69–92.
Lee TK, Allison RR, O’Brien KF, et al. Lymphocyte radiosensitivity correlated with pelvic radiotherapy morbidity. Int J Radiation Oncol Biol Phys 2003; 57 (1): 222–9.
Wang WD, Chen ZT, Li DZ, et al. Correlation between DNA repair capacity in lymphocytes and acute side effects to skin during radiotherapy in nasopharyngeal cancer patients. Clin Cancer Res 2005; 11 (14): 5140–5.
Lisowska H, Lankoff A, Wieczorek A, et al. Enhanced chromosomal radiosensitivity in peripheral blood lymphocytes of larynx cancer patients. Int J Radiation Oncol Biol Phys 2006; 66 (4): 1245–52.
Cytogenetic Dosimetry: Applications in preparedness for and response to radiation emergencies. Vienna: IAEA, 2011. 232 p.
Domina EA, Stakhovskyy EO, Safronova OV, et al. Biochemical and cytogenetic indices of peripheral blood lymphocytes in patients with prostate cancer. Rep NAS Ukraine 2018; (4): 102–9.
Domina EA, Ryabchenko NM, Druzhуna MO, et al. Cytogenetic method (G2-assay) for the determination of individual radiosensitivity of a person for the prevention of radiogenic cancer. Methodical Recommendations. Kyiv: 2007. 28 p. (in Ukrainian).
Chekhun VF, Stakhovskyy EO, Domina EA, et al. Determination of individual radiosensitivity of patients with prostate cancer. Materials of VII Congress of Ukrainian radiation oncologists. Ukr J Radiol 2017; Annex 3: 61–2.
Yao K, Wu W, Wang K, et al. Electromagnetic noise inhibits radiofrequency radiation-induced DNA damage and reactive oxygen species increase in human lens epithelial cells. Mol Vis 2008; 19 (14): 964–9.
Tarpey MM, Wink DA, Grisham MB. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo considerations. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004; 286 (3): R431–44.
Hayashi I, Morishita Y, Imai K, et al. High-throughput spectrophotometric assay of reactive oxygen species in serum. Mutat Res 2007; 631 (1): 55–61.
Lvovskaya EA, Volchegorovsky IA, Shemyakov SA, et al. Spectrophotometric determination of the final products of lipid peroxidation. Questions Med Chem1991; 37 (4): 92–3 (in Russian).
Korolyuk MA, Ivanova LI, Mayorova IG. Method for the determination of catalase activity. Laboratory Work 1988; № 1: 16–9 (in Russian).
Hu ML. Measurement of protein thiol groups and glutathione in plasma. Methods Enzymol 1994; 233: 380–5.
Lakin GF. Biometrics. Moscow: «High School», 1990. 352 p. (in Russian).
Mustafa M, Horuz R, Celik M, Kucukcan A. Is there an association between serum prostate-specific antigen values and serum testosterone levels in healthy men? Korean J Urol 2014; 55 (7): 465–8.
Elzanaty S, Rezanezhad B, Dohle G. Association between serum testosterone and psa levels in middle-aged healthy men from the general population. Curr Urol 2017; 10 (1): 40–4.
Fenton JJ, Weyrich MS, Durbin S, et al. Prostate-specific antigen‑based screening for prostate cancer: a systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2018 May; Report № 17‑05229‑EF‑1.
Minaeva NG, Parshkov EM, Golivets TP, et al. Evaluation of individual radiosensitivity of prostate cancer to radiation treatment by the level of prostate specific antigen. Radiat Biol. Radioecol 2009; 49 (4): 444–8 (in Russian).
Donovan MJ, Coedon-Carlo C. Predicting high-risk disease using biomarkers. Curr Opin Urol 2013; 2 (3): 245–51.
