РІВЕНЬ ДЕЯКИХ ПРО- ТА ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ У МИШЕЙ З ВИСОКОАНГІОГЕННОЮ КАРЦИНОМОЮ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС НА ФОНІ ЗАСТОСУВАННЯ ПРОТИПУХЛИННИХ ВАКЦИН
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-22-3-2020-g.9043Ключові слова:
ІЛ-10, ІЛ-1β, ІЛ-4, ІФН-γ, карцинома легені Льюїс LLC/R9, протипухлинні вакцини, пухлино-асоційована анеміяАнотація
Мета: дослідити рівень деяких про- та протизапальних цитокінів у мишей з високоангіогенним варіантом карциноми легені Льюїс на фоні застосування протипухлинних вакцин, виготовлених на основі антигенів клітин високоангіогенного (LLC/R9) або низькоангіогенного (LLC) варіантів карциноми. Об’єкт і методи: дослідження проведено на мишах-самцях С57/Bl з перещепленою LLC/R9. При виготовленні протипухлинних вакцин (отриманих із клітин LLC або LLC/R9) як ад’ювант використовували білоквмісний метаболіт B. subtilis з м.м. 70 кДа. Схема вакцинації включала 4-разове підшкірне введення, яке розпочинали на 12-ту добу після перещеплення LLC/R9. Контролем слугували інтактні тварини та невакциновані миші з LLC/R9. На 33-тю добу пухлинного росту в сироватці крові (CK) та супернатантах спленоцитів визначали рівні фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-α), інтерферону гамма (ІФН-γ), інтерлейкіну (ІЛ)-1, -4, -10. Результати: у мишей з LLC/R9 важлива роль у формуванні пухлиноасоційованої анемії належить ІЛ-10 та ІФН-γ. Застосування вакцини, виготовленої з клітин LLC, запобігало на пізніх стадіях пухлинного росту накопиченню в СК ІФН-γ, що, очевидно, і зумовило можливість сформувати достатній для антиметастатичного ефекту протипухлинний захист. Водночас введення цієї вакцини не запобігало формуванню імуносупресивного стану (підвищена здатність спленоцитів до продукції ІЛ-10 з одночасним зниженням продукції ІЛ-1β). Застосування вакцини, виготовленої з клітин LLC/R9, не впливало на пізніх стадіях пухлинного росту на рівень у СК ІФН-γ та підвищувало рівень ІЛ-4 та -1β, що, ймовірно, спричинило в цій групі розвиток більш вираженої анемії. Застосування цієї вакцини також не впливало на функціональний стан спленоцитів: відзначали зниження продукції ІФН-γ. Висновки: одержані дані підтверджують гуморальний (зокрема зумовлений рівнями цитокінів ІЛ-10, ІФН-γ та ІЛ-1β) механізм формування асоційованої з розвитком LLC/R9 анемії, а також можуть стати підґрунтям для розроблення показань використання аутологічних вакцин з урахуванням проявів паранеопластичного синдрому.
Посилання
Bilynsky BT, Dzhus MB, Litvinyak RI. The conceptual and clinical problems of paraneoplastic syndrome in oncology and internal medicine. Exp Oncol 2015; 37: 82–8.
Blyakhman I, Chakravarthy K. Updated review and treatment recommendations on paraneoplastic neurologic syndromes and chronic pain. Pain Physician 2019: 22: 433–45.
Henry K. Paraneoplastic syndromes: Definitions, classification, pathophysiology and principles of treatment. Sem Diagnostic Pathol 2019; 36 (4): 204–10.
Boyiadzis M, Lieberman FS, Geskin LJ, et al. Paraneoplastic syndromes. In: Cancer: principles and practice of oncology. 8th ed. DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (eds). New York: Lippincott, Williams & Wilkins, 2008: 2343–62.
Schwartz RN. Anemia in patients with cancer: incidence, causes, impact, management, and use of treatment guidelines and protocols. Am J Health Syst Pharm 2007; 64: S5–S13.
Pelosof LC, Gerber DE. Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 2010; 85 (9): 838–54.
Debeljak N, Solár P, Sytkowski AJ. Erythropoietin and cancer: the unintended consequences of anemia correction. Front Immunol 2014; 5: Article 563: 1–14.
Peskovskaya OM, Solyanyk GI, Fedorchuk, et al. The method of obtaining a modified variant of Lewis lung cancer. Pat. №48525 Ukraine, MPK G 01 N 33/15. №u2009 08956; stat. 28.08.2009; publish. 25.03.2010, Bull. № 6 (in Ukrainian)
Pyaskovskaya ON, Dasyukevich OI, Kolesnik DL, et al. Changes in VEGF level and tumor growth characteristics during Lewis lung carcinoma progression towards cis-DDP resistance. Exp Oncol 2007; 29 (3): 197–202.
Fedorchuk OG, Pyaskovskaya OM, Skivka LM, et al. Paraneoplastic syndrome in mice bearing high-angiogenic variant of Lewis lung carcinoma: Relations with tumor derived VEGF. Cytokine 2012; 57 (1): 81–8.
Pyaskovskaya OM, Gorbyk GV, Yakshibaeva YUR, et al. Correction of tumor-associated anemia with grape polyphenols. Farmakol ta likarsʹka toksykol 2014: (1 (37)): 91–8.
Sarnatskaya VV, Nikolaev VG, Yushko LA, et al. Effect of enterosorption on paraneoplastic symptom manifestation in mice with highly angiogenic variant of Lewis lung carcinoma. Exp Oncol 2015; 37 (4): 255–61.
Karaman ОМ, Fedosova NІ, Voyeykova ІМ, et al. Manifestations of tumorassociated anemia in mice with Lewis lung carcinoma at the background of use of cancer vaccines. Onkologiya 2016; 18 (4): 262–8 (in Ukrainian).
Lavrova VS, Chernova YeN, Karpova GV, et al. Disregulating processes in the blood system during cancer. Bull Sib Med 2006; (2): 75–84 (in Russian).
Bron D, Meuleman N, Mascaux С. Biological basis of anemia. Semin Oncol 2001; 28 (2, Suppl 8): 1–16.
Kozhemyakin YuM, Khromov OS, Boldyreva NE, et al. Scientific and practical recommendations for keeping laboratory animals and working with them. K: Interservis, 2017. 182 p. (in Ukrainian).
Council Directive 2010/63/EU of 22 september 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Official J Eur Commun 2010; 276: 33–79.
Klaus J. Lymphocytes. Methods. M: Mir, 1990. 395 p. (in Russian).
Kovbasyuk SA, Yudin VM, Kravchenko SP. Immunomodulatory effect of cyclophosphamide with various schemes of its administration to mice. Cytologia 1985; (3): 316–21 (in Russian).
Sidenko AV, Vishnyakov VV, Isaev SM. The theory of statistics. Manual. М: MAKS-Press, 2011. 343 p. (in Russian).
Tilg H, Ulmer H, Kaser A, Weiss G. Role of IL-10 for induction of anemia during inflammation. J Immunol 2002; 169 (4): 2204–9.
Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y. The dark side of IFN-γ: its role in promoting cancer immunoevasion. Int J Mol Sci 2017; 19 (1): 89.
Lee HL, Jang JW, Lee SW et al. Inflammatory cytokines and change of Th1/Th2 balance as prognostic indicators for hepatocellular carcinoma in patients treated with transarterial chemoembolization. Sci Rep 2019; 9: 3260.
