ФАКТОРИ РИЗИКУ РОЗВИТКУ ТРОМБО-ГЕМОРАГІЧНИХ УСКЛАДНЕНЬ У ПАЦІЄНТІВ З МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНИМИ НОВОУТВОРЕННЯМИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-22-1-2020-g.8672Ключові слова:
альфа-кислий глікопротеїн, білки гострої фази, матриксні металопротеїнази, мієлопроліферативні новоутворення, мутація V617F в гені JAK2, судинні ускладнення, фібронектинАнотація
Стаття присвячена актуальній проблемі онкогематології — діагностиці, профілактиці та лікуванню тромбо-геморагічних ускладнень (ТГУ) у пацієнтів з Ph-негативними мієлопроліферативними новоутвореннями (МПН). Мета: визначення стану дезінтеграційних процесів у системі гемостазу при формуванні ТГУ у пацієнтів з МПН; розроблення нових алгоритмів діагностики і профілактики тромботичних станів. Об’єкт і методи: обстежено 120 пацієнтів із МПН: 33 — зі справжньою поліцитемією (СП), 78 — з первинним мієлофіброзом (ПМФ), 9 — з есенціальною тромбоцитемією. Групу порівняння становили 95 пацієнтів з атеросклеротичним ураженням судин нижніх кінцівок. У сироватці крові хворих визначали рівень і активність білків гострої фази запалення, адгезивних молекул, матриксних металопротеїназ (ММР), наявність мутації V617F в гені JAK2. Результати: у 16 пацієнтів із МПН виявлена мутація V617F в гені JAK2, у 11 JAK2-позитивних пацієнтів в анамнезі були судинні ускладнення. Майже у всіх пацієнтів з ПМФ у складі альфа-кислого глікопротеїну (АКГП) виявлені фрагменти з молекулярною масою 84 і 126 кДа, представлені поліантенними гліканами з високим рівнем сіалування. У сироватці крові пацієнтів із МПН, які мали геморагічні ускладнення, рівень біантенних гліканів був значно підвищений. Для пацієнтів з СП характерними були наявність термінальної фукози у складі О-гліканів фібронектину та мутація V617F в гені JAK2. При МПН зниження вмісту фібронектину у сироватці крові супроводжувалося зниженням його активності за рахунок посиленої фрагментації — фрагментів з м.м. від 15 до 200 кДа: 220–180 кДа, 165 і 58 кДа, 190 і 28 кДа, 19–15 кДа, що пояснюється змінами у структурі молекули (розгалужені глікани). Зниження рівня фібронектину в сироватці крові корелювало зі зменшенням його функціональної активності. У хворих на МПН з ТГУ виявлений прямий кореляційний зв’язок між підвищенням рівня АКГП і високою активністю ММР-9, що підтверджує роль активованих нейтрофілів у формуванні тромботичного стану. Висновок: дослідження складу гліканів у сироватці крові хворих на МПН дозволило з’ясувати джерела синтезу основних компонентів, що впливають на механізми розвитку ТГК; визначити роль та послідовність дії активованих клітин-нейтрофілів та тромбоцитів у ініціації механізмів згортання крові. Пацієнти із проявами мікроциркуляторних порушень та відповідними змінами лабораторних показників потребують ретельного прогностичного оцінювання, постійного моніторингу клінічного та лабораторного стану з корекцією лікування.
Посилання
Shevtsova AI, Brazaluk OZ, Pismenetska IYu, et al. Microgeterogeneity of glycoconjugates and malignant cell transformation. Oncology 2007; 9(1): 4–10 (in Russian).
Steklenyova NI, Nikolaenko TP, Shevtsova AI, et al. Microheterogeneity of α-acid glycoprotein in inflammatory conditions and oncopathology. Oncology 2007; 9(2): 101–4 (in Russian).
Berezhnaya NM. The role of cells of the immune system in the tumor microenvironment. Interaction of cells of the immune system with other components of the microenvironment. Oncology 2010; 12(2): 86–91 (in Russian).
Bondarenko LB, Volodina TT. Interaction of polyamines and collagens in different processes of formation and functioning of the extracellular matrix in the norm and pathology. Ukr biochem journal 2007; (6): 19–25 (in Russian).
Marquez-Curtis L, Dobrowsky A, Montano J. Matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase secretion by haematopoietic and stromal precursors and their production in normal and leukaemic long-term marrow culture. Br J Haematol 2001; 115(3): 595–604.
Nikolayenko-Kamyshova TP. On the risk factors for thrombotic complications in patients with chronic myeloproliferative diseases. Medical Perspectives 2013; 18(1): 43–45 (in Ukrainian).
Kuznik BI. Cellular and molecular mechanisms of regulation of the hemostasis system in norm and pathology: monograph. Chita: Express Publishing House, 2010. 832 p. (in Russian).
Turashev AD, Maksimenko AV. Endothelial glycocalyx in the functioning of the microcirculatory bed. Cardiol Bulletin 2009; 4(2): 59–65 (in Russian).
Dziak GV, Koval YeA, Ivanov AP, Shevtsova AI. Types of fibronectin degradation as a new additional risk factor for thrombotic and hemorrhagic complications of acute myocardial infarction with Q-wave. Heart and vessels 2007; (1): 39–51 (in Russian).
Esparza O, Calvo V. Fibronectin upregulates gelatinase B (MMP-9) and induces coordinated expression of gelatinase A (MMP-2) and its activator MT1-MMP (MMP-14) by human T lymphocyte cell lines. A process repressed through RAS/MAP kinase signaling pathways. Blood 1999; 94(8): 2754–66.
Gaidamaka OG, Parovichnikova YeN, Zavalishina LE, et al. Significance of matrix metalloproteinases and their inhibitors in normal, oncology and oncohematology. Therap Archives 2009; 81(7): 91–6.
Wagner Р. Differentiation of polymorphonuclear neutrophils in patients with systemic infections and chronic inflammatory diseases: evidence of prolonged life span and de novo synthesis of fibronectin. J Mol Med 2000; 78(6): 337–45.
Sagarinen P. Autoinhibition of JAK2 tyrosine kinase is dependent son cpecific regions in its pevdokinase domain. Mol Biol Cell 2003; 14: 1448–59.
Abdulkadyrov KM, Shuvaev VA, Martynkevich IS. Primary myelofibrosis: own experience and new in diagnostics and treatment. Oncohematology 2015; (2): 4–11 (in Russian).
Nikolaenko-Kamyshova TP. On the relationship of structural changes in fibronectin with the mutation of the JAK2 gene in patients with polycythemia vera. Austrian J Technical and Natural Sciences 2014; (7–8): 47–51.
Morozova VG. Leukemias — diseases of the stroma of hematopoietic organs Clinical and Laboratory Diagnostics 1999; (6): 3–13 (in Russian).
Glasko YeN, Kaplanskaya IB, Frank GA. Parenchymal-stromal factors in hemoblastoses. Archive of pathology 2007; (5): 17–25 (in Russian).
Dziak GV, Pertseva TA, Vasylenko AM. Molecular basis of blood coagulation and thrombosis. Dnepropetrovsk: IMA-Press, 2010. 314 p. (in Russian).
Melikyan AL, Turkina AG, Abdulkadyrov KM, Zaritskii AYu. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of Ph-negative myeloproliferative diseases (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis. Hematology and transfusion 2014; 59(4): 31–56 (in Russian).
Kaplanskaya IB, Glasko YeN, Frank GA. Angiogenesis, intercellular contacts and stromal-parenchymal relationships in norm and pathology. Ross oncol journal 2005; (4): 53–6 (in Russian).
Nikolaenko-Kamyshova TP. On the role of fibronectin in the development of vascular complications in patients with chronic myeloproliferative neoplasia. Hematology and blood transfusion: an interagency collection 2014; 37: 191–6.
Peleshenko GB, Shevtsova AI, Brazaluk AZ, Lutai NV. Fibronectin fragments in the pathogenesis, diagnosis and treatment of diseases. Laboratory diagnostics 2004; (2): 3–11.
Ganusevich II. The role of matrix metalloproteinases in malignant neoplasms. Participation of MMP in angiogenesis, invasion and metastasis of tumors. Oncology 2010; 12(2): 108–17 (in Russian).
Nikolaenko-Kamyshova TP. Features of myelofibrosis formation in chronic myeloproliferative neoplasia. Oncology 2014; 16(4): 257–61 (in Russian).
Nikolaenko-Kamyshova TP. The role of acid-glycoprotein in formation of bleeding abnormalities in patients with myeloproliferative neoplasms. Experimental Oncology 2014; 16(2): 1–5 (in Russian).
Maslak GS, Masheiko IV, Kulinich AO, et al. Redistribution of leukocyte populations by expression of fibronectin and alpha-acid glycoprotein in erythremia. Odessa Medical Journal 2010; (6): 4–6 (in Russian).
Bon-cela J, Papiewska I, Fijalkowska I, et al. Acute phase protein alpha-l-acid glycoprotein interacts with plasminogen activator inhibitor type 1 and stabilizes its inhibitory activity. J biol chem 2001; 276(38): 35305–11.
Barkagan ZS, Momot AP. Diagnosis and controlled therapy of hemostasis disorders. M: Newdiamed, 2008. 284 р. (in Russian).
Nezlin R. Interactions between immunoglobulin G molecules. Immunol Lett 2010; 132: 1–5.
Laemmli K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 1970; 227: 680–5.
Towbin H, Staehelin T, Gordon J. Electrophoretic Transfer of Proteins From Polyacrylamide Gels to Nitrocellulose Sheets: Procedure and Some Applications Proc Natl Acad Sci USA 1979; 76(9): 4350–4.
Kulinich AO, Shevtsova AI, Pismenetska IYu, Maslak GS. Method for identifying the degree of fucosylated rate of fibronectin. Patent No. 54113 Ukraine. Publ 25.10.2010. Bull 20. (in Ukrainian)
Lutsik MD. Lectins in histochemistry. L: Visha shk, 1989. 141 р. (in Ukrainian)
