ВПЛИВ ІМУНІЗАЦІЇ КСЕНОГЕННИМИ ЕМБРІОНАЛЬНИМИ ПРОТЕЇНАМИ НА АКТИВНІСТЬ ЛІМФОЦИТІВ У МИШЕЙ З КАРЦИНОМОЮ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-4-2021-g.9894Ключові слова:
ембріональні протеїни курки, карцинома легені Льюїс, ксеногенна протипухлинна вакцина, функціональна активність лімфоцитівАнотація
Нині вже розроблено різні типи протипухлинних вакцин, та дослідження в цьому напрямку тривають. У нашому дослідженні в якості джерела антигенів для конструювання потенційної ксеногенної вакцини було використано ембріональні протеїни курки (ЕПК). Мета: дослідити вплив ЕПК на активність лімфоцитів у мишей з карциномою легені Льюїс. Об’єкт і методи: мишам-самцям лінії C57Bl на 1-шу, 8-му та 15-ту доби після перещеплення клітин карциноми легені Льюїс (КЛЛ) вводили ЕПК. Імунну відповідь оцінювали на 7-му, 14-ту, 21-шу та 28-му доби після перещеплення пухлини. Цитотоксичну активність натуральних кілерних клітин (НКК), цитотоксичних Т-лімфоцитів та антитіло-залежну клітинну цитотоксичність лімфоцитів досліджували в МТТ-тесті; рівень інтерферону -γ, інтерлейкіну (ІЛ)-4 та ІЛ-10 в сироватці крові визначали за допомогою імуноферментного аналізу; проліферацію лімфоцитів вивчали за допомогою реакції бласт-трансформації in vitro. Результати: введення ЕПК мишам з КЛЛ сприяло підвищенню цитотоксичної активності НКК, цитотоксичних Т-лімфоцитів та антитіло-залежної клітинної цитотоксичності, а також посилювало бласт-трансформацію лімфоцитів у відповідь на антигени КЛЛ. Наші результати вказують, що введення ЕПК мало активуючий вплив на лімфоцити, що засвідчує здатність ЕПК викликати протипухлинну імунну відповідь. Було показано, що ЕПК є потенційним джерелом антигенів, які можуть бути використані під час розробки ксеногенних протипухлинних вакцин. Висновок: імунізація ЕПК мала позитивний вплив на активність лімфоцитів у мишей з КЛЛ, викликаючи як специфічну, так і вроджену протипухлинну імунну відповідь. Провідну роль у процесах активації, які були індуковані введенням ЕПК, можуть відігравати НКК.
Посилання
Pan RY, Chung WH, Chu MT, et al. Recent development and clinical application of cancer vaccine: targeting neoantigens. J Immunol Res 2018; 19:2018:4325874. https://www.hindawi.com/journals/jir/2018/4325874/.
Cavallo F, Aurisicchio L, Mancini R, Ciliberto G. Xenogene vaccination in the therapy of cancer. Expert Opin Biol Ther 2014; 14: 1427–42.
Symchych TV, Fedosova NI, Karaman OM, et al. Anticancer effectiveness of vaccination based on xenogeneic embryo proteins applied in different schedules. Experim Oncol 2015; 37: 197–202.
Symchych TV, Fedosova NI, Karaman OM, et al. Anticancer effect and immunologic response to xenogeneic embryonic proteins in mice bearing Ehrlich solid carcinoma. Experim Oncol 2017; 39: 42–8.
Kozhemyakin YM, Khromov OS, Filonenko MA, Sayfutdinova HA. Guideline on management of laboratory animals and work with them. Kyiv: Avitsena, 2002. 179 p. (in Ukrainian).
Isokawa K, Rezaee M, Wunsch A, et al. Identification of transferrin as one of multiple EDTA-extractable extracellular proteins involved in early chick heart morphogenesis. J Cell Biochem 1994; 54: 207–18.
van de Loosdrecht AA, Beelen RHJ, Ossenkoppele GJ, et al. A tetrazolium-based colorimetric MTT assay to quantitate human monocyte mediated cytotoxicity against leukemic cells from cell lines and patients with acute myeloid leukemia. J Immunol Met 1994; 174: 311–20.
Whiteside TL. Antigen/mitogen-stimulated lymphocyte proliferation. In: Lotze MT, Thomson AW, eds. Measuring immunity: Basic biology and clinical assessment. Elsevier Academic Press, 2005: 361–8.
Schutt C. Reaction of blast-transformation (LBTR) in clinical diagnostic. In: Friemel H, ed. Immunological methods. Moscow: Mir, 1979: 487–500.
Butterfield LH. Cancer vaccines. BMJ 2015; 350: h988. doi: 10.1136/bmj.h988.
Pawelec G. Immune correlates of clinical outcome in melanoma. Immunol 2017; 153: 415–22.
Martín-Fontecha A, Thomsen LL, Brett S, et al. Induced recruitment of NK cells to lymph nodes provides IFN-gamma for T(h)1 priming. Nat Immunol 2004; 5: 1260–5.
Lotze MT. Interleukin-1 family of cytokines and cancer. In: Caligiuri MA, Lotze MT, eds. Cytokines in the genesis and treatment of cancer. Humana Press, 2007: 113–34.
Wong JL, Mailliard RB, Moschos SJ, et al. Helper activity of natural killer cells during the dendritic cell-mediated induction of melanoma-specific cytotoxic T cells. J Immunother 2011; 34: 270–8.
Kalinski P, Giermasz A, Nakamura Y, et al. Helper role of NK cells during the induction of anticancer responses by dendritic cells. 2005; 42: 535–9.
Zingoni A, Sornasse T, Cocks BG, et al. Cross-talk between activated human NK cells and CD4+ T cells via OX40-OX40 ligand interactions. J Immunol 2004; 173: 3716–24.
Sivori S, Pende D, Bottino C, et al. NKp46 is the major triggering receptor involved in the natural cytotoxicity of fresh or cultured human NK cells. Correlation between surface density of NKp46 and natural cytotoxicity against autologous, allogeneic or xenogeneic target cells. Eur J Immunol 1999; 29: 1656–66.
Pietra G, Manzini C, Vitale M, et al. Natural killer cells kill human melanoma cells with characteristics of cancer stem cells. Int Immunol 2009; 21: 793–801.
Moretta L, Bottino C, Pende D, et al. Surface NK receptors and their ligands on tumor cells. Semin Immunol 2006; 18: 151–8.
Senju H, Kumagai A, Nakamura Y, et al. Effect of IL-18 on the expansion and phenotype of human natural killer cells: application to cancer immunotherapy. Int J Biol Sci 2018; 14: 331–40.
Smyth MJ, Swann J, Kelly JM, et al. NKG2D recognition and perforin effector function mediate effective cytokine immunotherapy of cancer. J Exp Med 2004; 200: 1325–35.
Symchych TV, Fedosova NI, Karaman OM, et al. The anticancer efficiency of the xenogeneic vaccine and the indication for its use. Exp Oncol 2014; 36: 79–84.
