ПРОЛІФЕРАТИВНА АКТИВНІСТЬ ТА АДГЕЗИВНІ ВЛАСТИВОСТІ РПЗ З ФЕНОТИПОМ ПУХЛИННИХ СТОВБУРОВИХ КЛІТИН
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-23-3-2021-g.9601Ключові слова:
міжклітинна адгезія, проліферативна активність, пухлинні стовбурові клітини, рак передміхурової залозиАнотація
Мета: дослідити проліферативну активність та адгезивні властивості раку передміхурової залози (РПЗ) з фенотипом пухлинних стовбурових клітин (ПСК). Об’єкт і методи: дослідження проведено на клінічному матеріалі 120 хворих на РПЗ ІІ–ІV стадії, що перебували на лікуванні в Національному інституті раку МОЗ України впродовж 2015–2017 рр. Дослідження експресії маркерів проліферації, адгезії та ПСК проведено на парафінових зрізах пухлинної тканини з використанням імуногістохімічних методів моно- та подвійного імунофарбування. Аналіз функціональних взаємодій протеїнів проводили за допомогою ресурсу STRING v.11.0. Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою програми Statistiсa 6.0. Результати. Показано, що наявність ПСК в пухлинній тканині хворих на РПЗ асоціюється з високою проліферативною активністю пухлинних клітин та порушенням їх адгезивних властивостей за рахунок зниження експресії Е-кадгерину та підвищення рівня N-кадгерину. Визначено, що висока проліферативна активність та порушення адгезивних властивостей є характерною ознакою низькодиференційованого РПЗ з фенотипом ПСК хворих з пізніми стадіями пухлинного процесу, категорії Т3, а також за наявності метастатичного ураження реґіонарних лімфатичних вузлів. Встановлена асоціація експресії Кі-67 та N-кадгерину з індексом Глісона вказує на участь цих протеїнів у формуванні ступеня злоякісності РПЗ, позитивних з експресією маркерів ПСК. Висновки: наявність клітин із фенотипом ПСК на тлі високого проліферативного потенціалу та порушення міжклітинної адгезії у тканині РПЗ асоціюється з несприятливим перебігом пухлинного процесу, який за клініко-патологічними показниками відрізняється високим ступенем злоякісності.
Посилання
Rawla P. Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol 2019; 10 (2), 63–89.
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians 2021; 71 (3): 209–49.
Cancer in Ukraine, 2019–2020. Incidence, mortality, activities of oncological service. Bull Nat Cancer Registry Ukr, № 22, Кyiv, 2020. 82 p
Stakhovskyi ЕO, Voylenko ОA, Vitruk UV, et al. Prostate cancer prophylaxis. Clin Oncol 2016; (1): 47–9 (in Russian).
Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res 2012; 22 (3): 457–72.
Shackleton M, Quintana E, Fearon ER, et al. Heterogeneity in cancer: cancer stem cells versus clonal evolution. Cell 2009; 138 (5): 822–29.
Eun K, Ham SW, Kim H. Cancer stem cell heterogeneity: origin and new perspectives on CSC targeting. BMB Rep 2017; 50 (3): 117–25.
Chekhun SV, Zadvorny TV, Tymovska YO, et al. СD44+/CD24- markers of cancer stem cells in patients with breast cancer of different molecular subtypes. Exp Oncol 2015; 37 (1): 58–63.
Zhilchuk YuV, Sakalo VS, Grigorenko VN, et al. Expression of CD44 and CD24 in tumor tissue from patients with prostate cancer. Health of man 2016; 4 (59): 111–4 (in Ukrainian).
McClelland RA, Wilson D, Leake R, et al. A multicentre study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical assay quantification. Eur J Cancer Clin Oncol 1991; 27 (6): 711–15.
Ayob AZ, Ramasamy TS. Cancer stem cells as key drivers of tumour progression. J Biomed Sci 2018; 25: 20. doi:10.1186/s12929–018–0426–4.
Afify SM, Seno M. Conversion of stem cells to cancer stem cells: Undercurrent of Cancer Initiation. Cancers 2019; 11(3): 345. doi:10.3390/cancers11030345.
Yang L, Shi P, Zhao G, et al. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther 2020; 5 (1), 1–35.
Bae KM, Su Z, Frye C, et al. Expression of pluripotent stem cell reprogramming factors by prostate tumor initiating cells. J Urol 2010; 183 (5): 2045–53.
Beck B, Blanpain C. Unravelling cancer stem cell potential. Nat Rev Cancer 2013, 13 (10): 727–38.
Tomita K, Van Bokhoven A, van Leenders GJ, et al. Cadherin switching in human prostate cancer progression. Cancer Res 2000: 60 (13): 3650–54.
Matuszak EA, Kyprianou N. Androgen regulation of epithelial–mesenchymal transition in prostate tumorigenesis. Expert Rev Endocrinol Metab 2011; 6 (3): 469–82.
Gravdal K, Halvorsen OJ, Haukaas SA, et al. Proliferation of immature tumor vessels is a novel marker of clinical progression in prostate cancer. Cancer Res 2009; 69 (11): 4708–15.
