СПІВВІДНОШЕННЯ CD-68+І CD-163+-МАКРОФАГІВ В ЕНДОМЕТРІОЇДНІЙ КАРЦИНОМІ ЕНДОМЕТРІЯ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-24-2-2022-g.10575Ключові слова:
CD68+- і CD163+-макрофаги, ERα, ендометріоїдна карцинома ендометрія, Кі-67, щільність мікросудинАнотація
Мета: оцінити локалізацію та вміст CD163+- та CD68+-макрофагів в ендометріоїдних карциномах ендометрію (ЕКЕ) з урахуванням клініко-патологічних характеристик прогресування пухлинного процесу. Об’єкт і методи: операційний матеріал 65 хворих на рак ендометрію І–ІІ стадії віком від 32–78 років (середній вік — 58,3±1,9 року). Методи: клінічний, морфологічний, імуногістохімічний. Результати: встановлено гетерогенність субпопуляції CD68+- і CD163+-макрофагів в ЕКЕ як в осередках пухлини, так і у стромальному мікрооточенні. Показано, що в ЕКЕ з високим вмістом CD163+-макрофагів у стромальному компоненті пухлини зростає експресія рецептора естрогенів α (71,9±5,6%) і маркера проліферації клітин Кі-67 (55,3±4,6%) порівняно з експресією цих біомолекулярних маркерів (відповідно 43,4±4,2 і 38,0±3,4%, р <0,05) у ЕКЕ з низьким вмістом цих макрофагів. Співвідношення кількості стромальних CD163+/CD68+-макрофагів у низькодиференційованих ЕКЕ і таких, що глибоко інвазують міометрій та характеризуються високою щільністю мікросудин, становило відповідно 2,6; 3,5 і 3,5, що перевищує такі показники ЕКЕ з меншим потенціалом злоякісності (G2-пухлини, інвазія пухлини <1/2 міометрію, низька щільність мікросудин) — 1,8; 1,4 і 1,7 відповідно. Висновки. Підвищення вмісту CD163+-макрофагів з одночасним зменшенням кількості CD68+-макрофагів у стромальному компоненті ЕКЕ асоціюється з такими показниками прогресування новоутворення, як низький ступінь диференціювання, глибока інвазія пухлини у міометрій, високий проліферативний і ангіогенний потенціал. Отримані результати доцільно враховувати під час визначення стратегії лікування хворих на рак ендометрію, залежно від поляризації макрофагів.
Посилання
Poh AR, Ernst M. Targeting macrophages in cancer: from bench to bedside. Front Oncol 2018; 8:49. doi.org/10.3389/fonc.2018.000493.
Najafi M, Gorade NH, Farhood B, et al. Macrophage polarity in cancer: A review. |J Cell Biochem 2019; 120 (3): 2756–65. doi: 10.1002/jcb.27646.
Karaman ОМ, Ivanchenko AV, Chekhun VF. Macrophages — a perspective target for antineoplastic immunotherapy. Exp Oncol 2019; 41 (4): 282–90.
Zhou K, ChengT, Zhan J, et al. Тargeting tumor-associated macrophages the tumor microenvironment (Review). Oncol Lett 2020; 20 (5): 234. doi: 10.3892/ol.2020.12097.
Owen JL, Mohamadzadeh M. Macrophages and chemokines as mediators of angeogenesis. Front Physiol 2013; 4: 159.
Sahoo SS, Zhang XD, Hondermarck H, Tanwar PS. The emerging role of the microenvironment in endometrial cancer. Cancers 2018; 10: 408; doi:10.3390/cancers10110408.
Aikian AZ, Shynkevych VI, Kaidashev IP. Quantitative assessment of CD68+ and CD163+ macrophages in the primary focus and metastatic lesions of regional lymph nodes in non-luminal her2-positive invasive breast carcinoma. Wiadomosci Lekarskie 2019; 72 (10): 1861–5.
Chen Y, Song Y, Du W, et al. Tumor-associated macrophages: an accomplice in solid tumor progression. J Biomedical Science 2019; 26: 78 https://doi.org/10.1186/s12929-019-0568-z.
Jackute J, Zemaitis M, Pranys D, et al. Distribution of M1 and M2 macrophages in tumor islets and stroma in relation to prognosis of non-small cell lung cancer. BMC Immunology 2018; 19: 3. doi 10.1186/s12865-018-0241-4.
Jamiyan T, Kuroda H, Yamaguchi R, et al. CD68- and CD163-positive tumor-associated macrophages in triple negative cancer of the breast.Virchows Arch 2020; 477 (6): 767–75. doi: 10.1007/s00428-020-02855-z.
Kelly MG, Francisco AMC, Cimic A, et al. Type 2 endometrial cancer is associated with a high density of numor-associated macrophages in the stromal compartment. Reprod Sci 2015; 22 (8): 948–53. doi: 10.1177/1933719115570912.
Kübler K, Ayub TH, Weber SK, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol 2014; 135 (2): 176–83. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.08.028.
Ning Ch, Xie B, Zhang L, et al. Infiltrating macrophages induce ERα expression through an IL17A-mediated epigenetic mechanism to sensitize endometrial cancer cells to estrogen. Cancer Res 2016; 76 (6): 1354–6 doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1260.
Nesina I, Iurchenko N, Nespriadko S, Buchynska L. Tumor-associated macrophages, FOXP3+-lymphocytes and microvessel density in endometrial carcinoma of patients with various menstrual status. Oncology 2017; 19 (1):52–7 (in Ukrainian).
Nesina I, Iurchenko N, Nespriadko S, Buchynska L. Twist expression and content of tumour-associated macrophages in endometrial carcinoma. Oncol Clin Pract 2021; 17 (4): 139–47: doi: 10.5603/OCP.2021.0026.
Zinovkin DA, Pranol ZI, Bilsky IA, Zmushko VA. Tumor-associated t-lymphocytes and macrophages are decreased in endometrioid endometrial carcinoma with MELF-pattern stromal changes. Cancer Microenviron 2018; 11 (2–3): 107–14. doi: 10.1007/s12307-018-0213-5.
Buchynska LG, Movchan OM, Iurchenko NP. Expression of chemokine receptor CXCR4 in tumor cells and content of CXCL12+-fibroblasts in endometrioid carcinoma of endometrium. Exp Oncol 2021; 43 (2): 135–41: doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16240.
Gunaydin G. CAFs Interacting with TAMs in tumor microevironment to enhance tumorigenesis and immune evasion. Front Oncol 2021; 11: 668349. doi: 10.3389/fonc.2021.668349.
Li C, Xu X, Wei S, et al. Tumor-associated macrophages: potential therapeutic strategies and future prospects in cancer. J Immunother Cancer 2021; 9 (1): e001341. doi:10.1136/jitc-2020-001341.
