ІМУНОФЕНОТИПОВИЙ ПРОФІЛЬ ЗЛОЯКІСНО ТРАНСФОРМОВАНИХ В-ЛІМФОЦИТІВ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ЛІМФОЛЕЙКОЗ РІЗНИХ МОРФОЛОГІЧНИХ ВАРІАНТІВ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-24-3-2022-g.10776Ключові слова:
CD150, CD18, CD38, змішано-клітинний хронічний лімфолейкоз, імунофенотип, типовий хронічний лімфолейкозАнотація
Мета: з’ясувати особливості експресії імунофенотипових маркерів на злоякісно трансформованих В-лімфоцитах при типовому та змішано-клітинному хронічному лімфолейкозі. Об’єкт і методи: дослідження проведено на мононуклеарах периферичної крові 32 хворих на хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) (12 жінок та 20 чоловіків, середній вік — 65,4 ± 1,7 року), які попередньо не отримували лікування. Профіль експресії поверхневих антигенів В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ досліджували методом проточної цитометрії. Результати: встановлено, що для змішано-клітинного морфологічного варіанта ХЛЛ (ЗК-ХЛЛ), який є прогностично більш несприятливим, ніж типовий ХЛЛ (В-ХЛЛ), характерна більша частота CD38-позитивних та CD150- і CD180-негативних випадків. Виявлено відмінності щодо імунофенотипового профілю злоякісно трансформованих лімфоцитів пацієнтів з ХЛЛ: у хворих на ЗК-ХЛЛ середня кількість клітин, позитивних за експресією CD5, CD11с, CD22 є достовірно більшою, а CD23, CD40, CD150 та CD180 — меншою, ніж за типового ХЛЛ. Крім того, для патологічних клітин при ЗК-ХЛЛ характерний більш високий рівень експресії CD5, CD22 та нижчий рівень експресії CD20 і CD23 у порівнянні з В-ХЛЛ (р <0,05). Висновки: В-ХЛЛ та ЗК-ХЛЛ відрізняються за профілем експресії деяких імунофенотипових маркерів, визначення яких є доцільним для прогнозування перебігу захворювання та вибору найефективнішої терапії на етапі встановлення діагнозу.
Посилання
Bennet JM, Catovsky D, Daniel MT, et al. Proposals for the classification of chronic (mature) B and T lymphoid leukemias. French-American-British (FAB) Cooperative Group. J Clin Patol 1989; 42 (6): 567–84. doi: 10.1136/jcp.42.6.567.
Muller-Hemerlink HK, Montserrat E, Catovsky D, et al. Chronic lymphocytic leukemia. World health organization classification of tumors IARC pathology and genetics of tumors of haematopoetic and lymphoid tissues. Lion: IARC Press, 2001: 127–30.
Matutes E, Owusu-Ankomah K, Morilla R, et al. The immunological profile of B-cell disorders and proposal of a scoring system for the diagnosis of CLL. Leukemia 1994; 8 (10): 1640–5.
Moreau EJ, Matutes E, A’Hern RP, et al. Improvement of the chronic lymphocytic leukemia scoring system with the monoclonal antibody SN8 (CD79b). Am J Clin Pathol 1997; 108 (4): 378–82. doi: 10.1093/ajcp/108.4.378.
Urbaniak M, Iskierka-Jażdżewska E, Majchrzak A. Atypical immunophenotype of chronic lymphocytic leukemia. Acta Haematologica Polonica 2022; 53 (1): 48–52. doi: 10.5603/AHP.a2021.0096.
Melo JV, Catovsky D, Gregory WM, et al. The relationship between chronic lymphocytic leukaemia and prolymphocytic leukaemia. IV. Analysis of survival and prognostic features. Br J Haematol 1987; 65 (1): 23–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1987.tb06130.x.
Oscier D, Else M, Matutes E, et al. The morphology of CLL revisited: the clinical significance of prolymphocytes and correlations with prognostic/molecular markers in the LRF CLL4 trial. Br J Haematol 2016; 174 (5): 767–75. doi: 10.1111/bjh.14132.
Lens D, Dyer MJ, Garcia-Marco JM, et al. p53 abnormalities in CLL are associated with excess of prolymphocytes and poor prognosis. Br J Haematol 1997; 99 (4): 848–57. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.4723278.x.
Bologna C, Buonincontri R, Serra S, et al. SLAMF1 regulation of chemotaxis and autophagy determines CLL patient response. J Clin Invest 2016; 126 (1): 181–94. doi: 10.1172/JCI83013.
Gordiienko I, Shlapatska L, Kholodniuk V, et al. The interplay of CD150 and CD180 receptor pathways contribute to the pathobiology of chronic lymphocytic leukemia B cells by selective inhibition of Akt and MAPK signaling. PLoS One 2017; 12 (10): e0185940. doi: 10.1371/journal.pone.0185940.
Li Y, Tong X, Huang L, et al. A new score including CD43 and CD180: Increased diagnostic value for atypical chronic lymphocytic leukemia. Cancer Medicine 2021; 10: 4387–4396. doi: 10.1002/cam4.3983.
Ozdemir ZN, Falay M, Parmaksiz A, et al. A novel differential diagnosis algorithm for chronic lymphocytic leukemia using immunophenotyping with flow cytometry. Hematol Transfus Cell Ther 2021: S2531-1379 (21)01317-1. doi: 10.1016/j.htct.2021.08.012.
Gordiienko I, Shlapatska L, Kholodniuk V, et al. CD150 and CD180 are involved in regulation of transcription factors expression in chronic lymphocytic leukemia cells. Exp Oncol 2017; 39 (4): 291–8.
Giudice V, Serio B, Bertolini A, et al. Implementation of International Prognostic Index with flow cytometry immunophenotyping for better risk stratification of chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol 2022; 109 (5): 483–93. doi: 10.1111/ejh.13833.
Gluzman DF, Sklyarenko LM, Ivanyvskaya TS, et al. Chronic lymphocytic leukemia: laboratory diagnosis and prognostic criterions. Oncology 2014; 16 (3): 171–6. (in Ukrainian).
Vilpo G, Karhu R, Tobin G, et al. More extensive genetic alterations in unmutated than in hypermutated cases of chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer 2003; 37 (4): 417–20. doi: 10.1002/gcc.10227.
Schilhabel A, Walte P, Cramer P, et al. CD20 expression as a possible novel prognostic marker in CLL: application of EuroFlow standardization technique and normalization procedures in Flow cytometric expression analysis. Cancers (Basel) 2022; 14 (19): 4917. doi: 10.3390/cancers14194917.
Okaly GV, Nargund AR, Venkataswamy E, et al. Chronic lymphoproliferative disorders at an Indian tertiary cancer centre — the panel sufficiency in the diagnosis of chronic lymphocytic leukaemia. J Clin Diagn Res 2013; 7 (7): 1366–71. doi: 10.7860/JCDR/2013/5088.3130.
Robak P, Robak T. Immunotherapy combinations for chronic lymphocytic leukemia: advantages and disadvantages. Expert Opin Biol Ther 2022; 17: 1–15. doi: 10.1080/14712598.2022.2145881.
Olejniczak SH, Stewart CC, Donohue K, et al. A quantitative exploration of surface antigen expression in common B-cell malignancies using flow cytometry. Immunol Invest 2006; 35 (1): 93–114. doi: 10.1080/08820130500496878.
Pozzo F, Bittolo T, Arruga F, et al. NOTCH1 mutations associate with low CD20 level in chronic lymphocytic leukemia: evidence for a NOTCH1 mutation-driven epigenetic dysregulation. Leukemia 2016; 30 (1): 182–9. doi: 10.1038/leu.2015.182.
Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV, et al. Chronic lymphocytic leukaemia CD20 expression is dependent on the genetic subtype: a study of quantitative flow cytometry and fluorescent in-situ hybridization in 510 patients. Br J Haematol 2008; 141 (1): 36–40. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07012.x.
Balakrishna J, Basumallik N, Matulonis R, et al. Intensity of antigen expression reflects IGHV mutational status and Dohner-defined prognostic categories in chronic lymphocytic leukemia, monoclonal B-cell lymphocytosis, and small lymphocytic lymphoma. Leuk Lymphoma 2021; 62 (8): 1828–39. doi:10.1080/10428194.2021.1894641.
Matutes E, Oscier D, Garcia-Marco J, et al. Trisomy 12 defines a group of CLL with atypical morphology: correlation between cytogenetic, clinical and laboratory features in 544 patients. Br J Haematol 1996; 92 (2): 382–8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1478.x.
Delgado R, Kielbassa K, Burg J, et al. Co-stimulatory versus cell death aspects of agonistic CD40 monoclonal antibody selicrelumab in chronic lymphocytic leukemia. Cancers 2021, 13 (12): 3084. doi: 10.3390/cancers13123084.
Shcherbina V, Gordiienko I, Shlapatska L, et al. Sensitivity of chronic lymphocytic leukemia cells to chemotherapeutic drugs ex vivo depends on expression status of cell receptors. Exp Oncology 2020; 42 (1): 16–24. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-1.14093.
Scielzo C, Apollonio B, Scarfo L, et al. The functional in vitro response to CD40 ligation reflects a different clinical outcome in patients with chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2011; 25 (11): 1760–7. doi: 10.1038/leu.2011.149.
Payandeh Z, Noori E, Khalesi B, et al. Anti-CD37 targeted immunotherapy of B-Cell malignancies. Biotechnol Lett. 2018; 40 (11-12): 1459–66. doi: 10.1007/s10529-018-2612-6
Li XL, Zhang CX. New emerging therapies in the management of chronic lymphocytic leukemia. Oncol Lett 2016; 12 (5): 3051–4. doi: 10.3892/ol.2016.5108.
Robak T, Robak P. Аnti-CD37 antibodies for chronic lymphocytic leukemia. Expert Opin Biol Ther 2014; 14 (5): 651–61. doi: 10.1517/14712598.2014.890182.
Kraus TS, Sillings CN, Saxe DF, et al. The role of CD11c expression in the diagnosis of mantle cell lymphoma. Am J Clin Pathol 2010; 134 (2): 271–7. doi: 10.1309/AJCPOGCI3DAXVUMI.
Eistere W, Hilbe W, Stauder R, et al. An aggressive subtype of B-CLL is characterized by strong CD44 expression and lack of CD11c. Br J Haematol 1996; 93 (3): 661–9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1704.x.
Zucchetto A, Vaisitti T, Benedetti D, et al. The CD49d/CD29 complex is physically and functionally associated with CD38 in B-cell chronic lymphocytic leukemia cells. Leukemia. 2012; 26 (6): 1301–12. doi: 10.1038/leu.2011.369.
Deaglio S, Vaisitti T, Zucchetto A, et al. CD38 as a molecular compass guiding topographical decisions of chronic lymphocytic leukemia cells. Semin Cancer Biol 2010; 20 (6): 416–23. doi: 10.1016/j.semcancer.2010.08.003.
Chevallier P, Penther D, Avet-Loiseau H, et al. CD38 expression and secondary 17p deletion are important prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia. Br J Haematol 2002; 116 (1): 142–50. doi: 10.1046/j.0007-1048.2001.3205.x.
Frater J, McCarron K, Hammel G, et al. Typical and atypical chronic lymphocytic leukemia differ clinically and immunophenotypically. Am J Clin Pathol 2001; 116 (5): 655–64. doi: 10.1309/7Q1J-1AA8-DU4Q-PVLQ.
Porakishvili N, Kulikova N, Jewell AP, et al. Differential expression of CD 180 and IgM by B-cell chronic lymphocytic leukaemia cells using mutated and unmutated immunoglobulin VH genes. Br J Haematol 2005; 131 (3): 313–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05775.x.
Porakishvili N, Memon A, Vispute K, et al. CD180 functions in activation, survival and cycling of B chronic lymphocytic leukaemia cells. Br J Haematol 2011; 153 (4): 486–98. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08605.x.
Tomomatsu J, Isobe Y, Oshimi K, et al. Chronic lymphocytic leukemia in a Japanese population: varied immunophenotypic profile, distinctive usage of frequently mutated IGH gene, and indolent clinical behavior. Leuk Lymphoma 2010; 51 (12): 2230–9. doi: 10.3109/10428194.2010.527403.
Jang M-A, Yoo E-H, Kim K, et al. Chronic lymphocytic leukemia in Korean patients: frequent atypical immunophenotype and relatively aggressive clinical behavior. Int J Hematol 2013; 97 (3): 403–8. doi: 10.1007/s12185-013-1286-z.
Skarzynksi M, Niemann CU, Lee SY, et al. Interactions between ibrutinib and anti-CD20 antibodies: competing effects on the outcome of combination therapy. Clin Cancer Res 2016; 22 (1): 86–95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1304.
Bojarczuk K, Siernicka M, Dwojak M, et al. B-cell receptor pathway inhibitors affect CD20 levels and impair antitumor activity of anti-CD20 monoclonal antibodies. Leukemia 2014; 28 (5): 1163–7. doi: 10.1038/leu.2014.12.
