ПРОФІЛЬ ЕКСПРЕСІЇ мікроРНК, АСОЦІЙОВАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ РІЗНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ ПІДТИПІВ
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-24-2-2022-g.10453Ключові слова:
мікроРНК, молекулярний підтип, прогнозування перебігу пухлинного процесу, рак молочної залозиАнотація
Мета: ідентифікувати профіль експресії пухлино-асоційованих мікроРНК та оцінити їх клінічне значення для прогнозування перебігу раку молочної залози (РМЗ) певного молекулярного підтипу. Об’єкт і методи: дослідження проведено на клінічному матеріалі 151 хворої на РМЗ стадій І–ІІ віком 55,2 ± 4,1 року, які перебували на стаціонарному лікуванні в Київському міському клінічному онкологічному центрі впродовж 2013–2016 рр. Рівень експресії мікроРНК визначали за допомогою зворотно-транскрипційної полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Дослідження експресії рецепторів стероїдних гормонів, HER2/neu та маркера проліферації Ki-67 у клітинах РМЗ проводили на парафінових зрізах операційного матеріалу з використанням імуногістохімічного методу. Статистичну обробку отриманих результатів виконували за допомогою програми GraphPad Prism, v.6.05 (GraphPad Software, Inc., San Diego, USA) з урахуванням характеру розподілу отриманих даних. Результати: встановлено, що характерною ознакою люмінального А підтипу РМЗ є високі рівні експресії мікроРНК-10b, -126, -221 та низькі рівні експресії мікроРНК-34а, -181а, -200b, -205, -320а; люмінального Б — високі рівні експресії мікроРНК-34а, -155, -200b, -205, -320а та низькі — мікроРНК-10b, -126, -221; HER2/neu-позитивного — високі рівні експресії мікроРНК-126, -221 та низькі — мікроРНК-10b, -34а, -200b, -205, -320а; базального — високі рівні експресії мікроРНК-10b, -21, -34а. Визначено наявність кореляційних зв’язків між рівнем експресії пухлино-асоційованих мікроРНК з основними клініко-патологічними характеристиками хворих на РМЗ різних молекулярних підтипів. Продемонстровано зв’язок між рівнями експресії досліджуваних мікроРНК та показниками 3-річної безрецидивної, а також 5-річної загальної виживаності у хворих на РМЗ різних молекулярних підтипів. Висновок: обґрунтовано можливість використання показників експресії пухлино-асоційованих мікроРНК для прогнозування агресивності перебігу різних молекулярних підтипів РМЗ та оцінки ризику розвитку рецидиву захворювання.
Посилання
Chekhun VF. MicroRNAs are a key factor in the globalization of tumor-host relationships. Exp Oncol 2019; 41 (3): 188–94. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-41-no-3.13431.
Chekhun VF. MicroRNA in the tumor process. Oncology 2012; 15 (2): 136 (in Ukrainian)
Chekhun S, Bezdenezhnykh N, Shvets J, Lukianova N. Expression of biomarkers related to cell adhesion, metastasis and invasion of breast cancer cell lines of different molecular subtype. Expl oncol 2013; 35 (3): 174–9.
Lukianova NY, Borіkun TV, Zadvornyi TV, et al. Diagnostic and prognostic value of tumor-associated miRNA-21, -125b and -221 in patients with the most common hormone-dependent malignancies. Oncology 2021; 23 (3): 123–9 (in Ukrainian)
Chekhun VF, Lukianova NY, Borikun TV, et al. The clinical significance of tumor miR-122, -155, -182, and -200b expression in patients with breast cancer. Science and Innovation 2017; 13 (5): 63–9 (in Ukrainian). doi: 10.32471/oncology.2663-7928.t-23-3-2021-g.9840
Nair MG, Somashekaraiah VM, Ramamurthy, et al. miRNAs: critical mediators of breast cancer metastatic programming. Exp Cell Res 2021; 401 (1): 112518. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112518.
Adhami M, Haghdoost AA, Sadeghi B, Afshar RM. Candidate miRNAs in human breast cancer biomarkers: a systematic review. Breast Cancer 2018; 25 (2): 198–205. doi: 10.1007/s12282-017-0814-8
Healy N, Heneghan H, Muller N, et al. Systemic microRNA as potential biomarkers in cancer. Int J Cancer 2013; 131: 2265–71. doi:10.1002/ijc.27642
Tang Q, Ouyang H, He D, et al. MicroRNA-based potential diagnostic, prognostic and therapeutic applications in triple-negative breast cancer. Artif Cells Nanomed Biotechnol 2019; 47 (1): 2800–9. doi: 10.1080/21691401.2019.1638791
Sobin LH, Wittekind C. TNM. Classification of malignant tumors. Sixth Edition. UICC, Ed Willey-Liss 2003; 193.
Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind Ch, et al. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th edn. New York: Wiley, 2009
Lakhani S, Ellis I, Schnitt S, et al. 4th. WHO Classification of Tumours of the Breast. Lyon: IARC Press; 2012
Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, et al. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res 1986; 46 (10): 5419–25.
Zhang J, Yang J, Zhang X, et al. MicroRNA-10b expression in breast cancer and its clinical association. PLoS One 2018; 13 (2): e0192509. doi: 10.1371/journal.pone.0192509
Wang J, Yan Y, Zhang Z, Li Y. Role of miR-10b-5p in the prognosis of breast cancer. PeerJ, 2019; 7: e7728. doi: 10.7717/peerj.7728
Adams BD, Parsons C, Slack FJ. The tumor-suppressive and potential therapeutic functions of miR-34a in epithelial carcinomas. Expert Opin Ther Targets 2016; 20 (6): 737–53. doi: 10.1517/14728222.2016.1114102
Imani S, Wu RC, Fu J. MicroRNA-34 family in breast cancer: From research to therapeutic potential. J. Cancer 2018; 9 (20): 3765–75. doi: 10.7150/jca.25576
Tokumaru Y, Katsuta E, Oshi M, et al. High expression of miR-34a associated with less aggressive cancer biology but not with survival in breast cancer. Int J of Mol Sci 2020; 21 (9): 3045. doi: 10.3390/ijms21093045
Kim SY, Kawaguchi T, Yan L, et al. Clinical relevance of microRNA expressions in breast cancer validated using the cancer genome atlas (TCGA). Ann Surg Oncol 2017; 24 (10): 2943–49. doi: 10.1245/s10434-017-5984-2
Alhasan L. MiR-126 modulates angiogenesis in breast cancer by targeting VEGF-A-mRNA. Asian Pac J Cancer Prev 2019; 20 (1): 193. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.1.193
Li F. Expression and correlation of miR 124 and miR 126 in breast cancer. Oncol Lett 2019; 17 (6): 5115–9. doi: 10.3892/ol.2019.10184
Rouigari M, Dehbashi M, Tabatabaeian H, et al. Evaluation of the expression level and hormone receptor association of miR-126 in breast cancer. Indian J Clin Biochem 2019; 34 (4): 451–7. doi: 10.1007/s12291-018-0766-6
Thomopoulou K, Papadaki C, Monastirioti A, et al. MicroRNAs regulating tumor immune response in the prediction of the outcome in patients with breast cancer. Front Mol Biosci 2021; 8: 668534. doi: 10.3389/fmolb.2021.668534
Yang H, Yu J, Wang L, et al. miR 320a is an independent prognostic biomarker for invasive breast cancer. Oncol Lett 2014; 8 (3): 1043–50. doi: 10.3892/ol.2014.2298
Yu J, Wang JG, Zhang L, et al. MicroRNA-320a inhibits breast cancer metastasis by targeting metadherin. Oncotarget 2016; 7 (25): 38612. doi: 10.18632/oncotarget.9572
Berber U, Yilmaz I, Narli G, Haholu A, et al. miR-205 and miR-200c: predictive micro RNAs for lymph node metastasis in triple negative breast cancer. J Breast Cancer 2014; 17 (2): 143–8. doi: 10.4048/jbc.2014.17.2.143
Noh H, Hong S, Dong Z, et al. Impaired microRNA processing facilitates breast cancer cell invasion by upregulating urokinase-type plasminogen activator expression. Genes Cancer 2011; 2 (2): 140–50. doi: 10.1177/1947601911408888
Yang C, Tabatabaei SN, Ruan X, Hardy P. The dual regulatory role of MiR-181a in breast cancer. Cell Physiol Biochem 2017; 44 (3): 843–56. doi: 10.1159/000485351
Cataldo A, Piovan C, Plantamura I, et al. MiR-205 as predictive biomarker and adjuvant therapeutic tool in combination with trastuzumab. Oncotarget 2018; 9 (46): 27920. doi: 10.18632/oncotarget.24723
