ЕФЕКТИВНІСТЬ КСЕНОГЕННОЇ ПРОТИПУХЛИННОЇ ВАКЦИНИ IN VIVO
DOI:
https://doi.org/10.32471/oncology.2663-7928.t-24-1-2022-g.10377Ключові слова:
гальмування росту пухлини, карцинома Ерліха, карцинома легені Льюїс, протипухлинна вакцина, цитотоксична активністьАнотація
Засоби імунотерапії, включаючи протипухлинні вакцини, можуть підвищувати результати лікування хворих на рак. В інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України проводяться дослідження ефективності нової протипухлинної вакцини на основі екстрактів ембріональних ксеногенних білків у поєднанні з ад’ювантами мікробного походження. Мета: вивчення протипухлинної ефективності та деяких імунологічних ефектів нової ксеногенної протипухлинної вакцини (КПВ) у мишей з карциномою легені Льюїс або карциномою Ерліха. Об’єкт і методи: дослідження проводили на мишах ліній Balb/c та C57Bl, яким відповідно були перещеплені клітини карциноми Ерліха (КЕ) або карциноми легені Льюїс (КЛЛ). Імунізацію за допомогою КПВ проводили безпосередньо після трансплантації пухлинних клітин (на моделі КЕ та КЛЛ) або після хірургічного видалення первинної пухлини (на моделі КЛЛ). Досліджено протипухлинний та антиметастатичний ефекти КПВ. Для визначення цитотоксичної активності лімфоцитів, макрофагів та сироватки крові використовували MTT-тест. Результати: імунізація за допомогою КПВ призводила до уповільнення росту первинних пухлин незалежно від експериментальної моделі, пригнічення метастазування у мишей з КЛЛ та суттєвого подовження тривалості життя мишей з КЕ. На термінальних стадіях пухлинного росту цитотоксична активність лімфоцитів та макрофагів у вакцинованих тварин перевищувала таку у невакцинованих тварин незалежно від експериментальної пухлини. Висновки: розроблена ксеногенна протипухлинна вакцина продемонструвала протипухлинну і антиметастатичну активність та заслуговує на подальші дослідження.
Посилання
Moingeon P. Cancer vaccines. Vaccine 2001; 19 (11–12): 1305–26. doi: 10.1016/s0264–410x(00)00372–8
Naftzger C, Takechi Y, Kohda H, et al. Immune response to a differentiation antigen induced by altered antigen: A study of tumor rejection and autoimmunity. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93 (25): 14809–14. doi: 10.1073/pnas.93.25.14809
Wang M, Xie Z, Shi M, et al. A new strategy to induce effective antitumor response in vitro and in vivo. Scand J Immunol 2008; 68 (3): 287–96. doi: 10.1111/j.1365–3083.2008.02140.x
Erenprace YG. Embryonic properties of tumor cells: facts and hypotheses. Exp Oncol 1982; 4 (6): 13–8.
Sioud M, Sоrensen D. Generation of an effective anti-tumor immunity after immunization with xenogeneic antigens. Eur J Immunol 2003; 33 (1): 38–45. doi: 10.1002/immu.200390005
Potebnya GP, Symchych TV, Lisovenko GS. Xenogenic cancer vaccines. Exp Oncol 2010; 32 (2): 61–5.
Su J-M, Wei Y-Q, Tian L, et al. Active immunogene therapy of cancer with vaccine on the basis of chicken homologous matrix metalloproteinase-2. Cancer Res 2003; 63 (3): 600–7.
Kochenderfer JN, Gress RE. A comparison and critical analysis of preclinical anticancer vaccination strategies. Exp Biol Med 2007; 232 (9): 1130–41. doi: 10.3181/0702-MR-42
Kuzmenko AP, Didenko GV, Shpak GE, Potebnya GP. Comparative evaluation of the antitumor efficacy of allogeneic and xenogeneic vaccine modified by protein metabolites of B. subtilis B-7025. Clin Oncol 2014; 4 (16): 90–4. (in Ukrainian).
Potebnya GP, Didenko GV, Kuzmenko OP, et al. A method of producing antitumor vaccine (Pat №77647 UA). Publ 16.07.2012. Bul №4. (in Ukrainian).
Kozhemyakin YuM, Kchromov OS, Filonenko MA, et al. Guideline on management of laboratory animals and work with them. K: Avicenna, 2002; 156 p. (in Ukrainian).
Ras M, Girbal-Neuhauser E, Paul E, Lefebvre D. A high yield multi-method extraction protocol for protein quantification in activated sludge. Bioresour Technol 2008; 99 (16): 7464–71. doi: 10.1016/j.biortech.2008.02.025.
Didenko GV, Sorokina LV, Shpak EuG, et al. The application of fullerene C60 for the modification of an anticancer vaccine based on metabolism products of Bacillus subtilis 7025. J Biol Phys Chem 2011; 11: 30–5.
Ohno M, Abe T. Rapid colorimetric assay for the quantification of leukemia inhibitory factor (LIF) and interleukin-6 (IL-6). J Immunol Methods 1991; 145 (1–2): 199–203. doi: 10.1016/0022–1759(91)90327-c
Kristensen E, Reimann R. Direct cytotoxicity test applied to patients in stage I and II of malignant skin melanoma. Cancer Immunol Immunother 1977; 2: 49–55.
Goncharov AH, Frejdlin ES, Cmirnov VS, et al. Basics of clinical immunology and methodological approach to immune status evaluation: manuals. Kaliningrad: Kaliningrad Univ, 1997: 51. (in Russian)
Luo Y, Wen YJ, Ding ZhY, et al. Іmmunotherapy of tumors with protein vaccine based on chicken homologous Tie-2. Clin Cancer Res 2006; 12 (6): 1813–9. doi: 10.1158/1078–0432.CCR-05–1990
Biava PM, Fiorito A, Negro C, Mariani M. Effect of treatment with embryonic and uterine tissue homogenates on Lewis lung carcinoma development. Cancer Lett 1988; 41 (3): 265–70. doi: 10.1016/0304–3835(88)90287-x
Symchych TV, Fedosova NI, Karaman OM, et al. Cancer xenogeneic vaccines based on chicken antigens. Why not? Oncology 2021; 23 (1–2): 11–7. doi: 10.32471/oncology.2663–7928.t-23–1-2021-g.9368
Zatula DG. Experimental and clinical results of application of antitumor vaccines obtained by means of bacterial metabolism. Neoplasma1984; 31 (1): 65–74.
Didenko GV. The designing of antitumor vaccines on the basis of protein-containing metabolites of B. subtilis В-7025 and their effects on the separate reactions of anti-tumor immunity (experimental study). Kyiv, 2008. 19 p. (in Ukrainian).
Potebnya G, Cheremshenko N, Lisovenko G, et al. Antitumor efficacy of autovaccines prepared from chemoresistant tumor cells with the use of lectin of B. subtilis B-7025. Exp Oncol 2007; 4 (29): 277–80.
