ВИЗНАЧЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ АНТИГЕНУ CD38 ПРИ ХРОНІЧНІЙ ЛІМФОЦИТАРНІЙ ЛЕЙКЕМІЇ: ДОСВІД РОБОТИ ВІДДІЛУ КЛІНІЧНОЇ ІМУНОЛОГІЇ НАЦІОНАЛЬНОГО НАУКОВОГО ЦЕНТРУ РАДІАЦІЙНОЇ МЕДИЦИНИ НАМН УКРАЇНИ
DOI:
https://doi.org/10.15407/oncology.2023.03.175Ключові слова:
експресія антигену CD38, мутаційний статус IGHV генів, хронічна лімфоцитарна лейкеміяАнотація
Експресія антигену CD38 є маркером негативного прогнозу перебігу хронічної лімфоцитарної лейкемії (ХЛЛ). Залишається невизначеним питання, який граничний рівень експресії антигену CD38 на В-клітинах вважати прогностично значущим. Мета: оцінити оптимальний рівень граничної експресії антигену CD38 у первинних хворих на ХЛЛ, у яких діагноз встановлено вперше, для оцінки прогнозу перебігу хвороби та асоціації з мутаційним статусом генів варіабельних ділянок важких ланцюгів імуноглобулінів (IGHV генів). Об`єкт і методи: для дослідження використані зразки периферичної крові 106 первинних хворих на ХЛЛ, яким раніше не проводили лікування. Проведено імунофенотипування методом протокової цитометрії та визначення мутаційного статусу IGHV генів методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним секвенуванням. Оцінювали тривалість періоду до початку терапії, безрецидивного періоду та загальної виживаності методом Каплана-Мейєра та за допомогою регресії Кокса. Результати: для оцінки прогнозу перебігу хвороби доцільно вибирати в якості граничного рівня експресію антигену CD38 ≥ 20% або ≥ 30%. Граничний рівень експресії антигену CD38 ≥ 7% не має прогностичного значення. Підгрупи хворих з рівнем експресії антигену CD38 < 5% або 5–30% не розрізняються за прогнозом перебігу захворювання. Специфічність орієнтовної оцінки мутаційного статусу IGHV генів за показниками експресії антигену CD38 низька, оскільки майже в половині випадків ХЛЛ з немутованими IGHV генів рівень експресії не відрізнявся від випадків ХЛЛ з мутованими IGHV генами. Висновки: підтверджена доцільність визначення експресії антигену CD38 в якості маркера прогнозу перебігу ХЛЛ на початкових стадіях захворювання (А0–АІ), передусім для оцінки тривалості загальної виживаності.
Посилання
Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36 (7): 1720–48. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-022-01620-2.
Malavasi F, Deaglio S, Damle R, et al. CD38 and chronic lymphocytic leukemia: a decade later. Blood 2011; 118 (13): 3470–8. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-275610.
Damle RN, Wasil T, Fais F, et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94 (6): 1840–7
Wierda WG, Brown J, Abramson JS, et al. NCCN Guidelines® Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 3.2022. J Natl Compr Canc Netw 2022; 20 (6): 622– doi: https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0031.
Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2021; 32 (1): 23– doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019.
Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood 2018; 131 (25): 2745– doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-09-806398.
Ibrahim S, Keating M, Do KA, et al. CD38 expression as an important prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood 2001; 98 (1): 181– doi: https://doi.org/10.1182/blood.v98.1.181.
Kröber A, Seiler T, Benner A, et al. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002; 100 (4):1410–
Boonstra JG, van Lom K, Langerak AW, et al. CD38 as a prognostic factor in B cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL): comparison of three approaches to analyze its expression. Cytometry B Clin Cytom 2006; 70 (3): 136– doi: https://doi.org/10.1002/cyto.b.20106.
Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975, 46: 219‒34
Rai KR. A critical analysis of staging in CLL. In: Gale RP, Rai KR, eds. CLL recent progress and future directions, vol. 59. UCLA Symposia on Molecular and Cellular Biology. New York: Alan R. Liss; 1987. p. 253.
Binet JL, Auquier A, Dighiero G, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer 1981, 48: 198‒ doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2-v.
Abramenko I, Bilous N, Chumak A, et al. Chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chernobyl NPP accident–with focus on immunoglobulin heavy chain gene analysis. Leuk Res 2008, 32: 535‒ doi: https://doi.org/10.1016/j.leukres.2007.08.013
